文 | GPLP，作者 | 老蘿卜頭
這不是簡單的行業(yè)調(diào)整，而是一場從技術(shù)、商業(yè)、監(jiān)管到支付體系的多重絞殺。
2026年2月，全球生物醫(yī)藥圈接連落下兩記重錘。沒有預(yù)兆，沒有緩沖。
先是BioMarin宣布將旗下A型血友病基因療法Roctavian撤出全球市場；緊接著，基因療法明星公司Sarepta的首席執(zhí)行官Doug Ingram宣布辭職，這位執(zhí)掌公司近十年的掌舵人突然離場。
一個(gè)是曾經(jīng)標(biāo)價(jià)320萬美元、被視為“一次性治愈”標(biāo)桿的明星產(chǎn)品，最終因找不到買家、商業(yè)化徹底崩盤而退市；一個(gè)是頂著FDA黑框警告、深陷安全爭議、股價(jià)一年暴跌超八成的賽道龍頭，走到了換帥求生的關(guān)口。
兩件事前后腳發(fā)生，并不是巧合。
過去幾年，基因療法被包裝成下一代醫(yī)藥革命、罕見病終極解藥、資本市場最性感的故事。一針幾百萬、一次治療終身受益，聽上去足夠顛覆。讓幾乎所有大藥企都瘋狂布局，收購、合作、融資層出不窮，biotech公司更是如雨后春筍般涌現(xiàn)。
可現(xiàn)實(shí)是，大量產(chǎn)品卡在臨床、倒在商業(yè)化、栽在監(jiān)管與支付手里。這個(gè)曾經(jīng)被預(yù)估千億美金的黃金賽道，正在集體失速……
01 兩款明星產(chǎn)品的“死亡日記”
Roctavian的故事是一部典型的“高開低走”商業(yè)悲劇。
作為全球首個(gè)獲批的A型血友病AAV基因療法，它從獲批那天起就自帶光環(huán)——2023年獲FDA批準(zhǔn)上市，定價(jià)290萬-320萬美元，一度躋身全球最貴藥物之列。
BioMarin的邏輯很順：血友病患者需要終身輸注凝血因子，總花費(fèi)遠(yuǎn)超千萬，一次性基因療法看似天價(jià)，長期更劃算。
并且，BioMarin還為這款產(chǎn)品設(shè)計(jì)了看似完美的商業(yè)策略——推出基于結(jié)果的保修計(jì)劃。若Roctavian未能達(dá)到治療預(yù)期，將向政府和商業(yè)付款人全額退款；若患者在給藥后四年內(nèi)反應(yīng)減弱，也可部分退款。
然而現(xiàn)實(shí)給了所有人一記耳光。
2024年，Roctavian全球收入僅為2600萬美元；2025年微增至3600萬美元。這是什么概念？華爾街曾預(yù)測其峰值銷售可達(dá)20-22億美元，最終的實(shí)際表現(xiàn)連零頭都沒到。
2025年10月，BioMarin試圖通過剝離這一產(chǎn)品管線尋找買家，但直到宣布退市也未找到接盤方。
最終，這款帶著“一次性治愈”光環(huán)的明星療法在上市三年內(nèi)宣告落幕。
如果說Roctavian的困境是商業(yè)化難題，那么Sarepta的Elevidys則完全暴露了基因療法的安全性問題。
Elevidys定價(jià)320萬美元一針，是全球最貴的藥物之一。2023年6月，F(xiàn)DA通過加速審批途徑批準(zhǔn)其用于4-5歲可行走的杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)患者；2024年6月，適應(yīng)癥擴(kuò)展至4歲以上患者。
如果單純從商業(yè)上看，Elevidys一度表現(xiàn)堪稱亮眼。2024年銷售額達(dá)8.21億美元，Sarepta曾預(yù)計(jì)2025年全年銷售額將達(dá)到29-31億美元。
但2025年3月，悲劇發(fā)生。
一名16歲DMD患者在接受Elevidys治療后出現(xiàn)急性肝衰竭死亡。3個(gè)月后，第2例死亡事件發(fā)生。
隨后同年11月，F(xiàn)DA正式修訂Elevidys藥品標(biāo)簽，新增針對(duì)嚴(yán)重肝損傷與致命性肝衰竭的黑框警告。
要知道，這是藥品監(jiān)管中最嚴(yán)厲的安全提示。同時(shí)，適用人群被嚴(yán)格限定為可行走患者，非行走患者不再適用。
這一擊直接打斷其增長——2025年，Elevidys的銷售額大幅下滑、股價(jià)暴跌，Sarepta被迫裁員、砍管線、收縮研發(fā)。
02 技術(shù)瓶頸：AAV載體的“阿喀琉斯之踵”
基因療法的技術(shù)瓶頸核心就是載體系統(tǒng)。
目前主流的AAV載體雖然相對(duì)安全，但限制卻很多，比如載貨能力有限、可能引發(fā)免疫反應(yīng)、表達(dá)持續(xù)時(shí)間不確定、生產(chǎn)成本高昂等等。而且AAV介導(dǎo)的基因治療是一次性的，一旦出現(xiàn)問題，幾乎沒有補(bǔ)救余地。
Elevidys的兩例死亡事件，暴露的恰恰就是AAV載體的安全性風(fēng)險(xiǎn)。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為與免疫反應(yīng)相關(guān)——當(dāng)病毒載體進(jìn)入人體后，可能觸發(fā)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致肝損傷等嚴(yán)重副作用。
實(shí)際上早在2020年，Audentes Therapeutics的基因療法AT132在治療X連鎖肌管肌病時(shí)，就曾導(dǎo)致3名患者因肝損傷死亡。
這些安全事件讓監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)AAV基因療法持更加審慎的態(tài)度。這種轉(zhuǎn)變在FDA生物制品評(píng)估與研究中心（CBER）主任換人的背景下更加明顯。
Peter Marks時(shí)代的FDA，對(duì)基因療法持相對(duì)開放的態(tài)度。這位在位長達(dá)十幾年的監(jiān)管官員，曾推動(dòng)建立的RMAT（再生醫(yī)藥先進(jìn)療法）通道，大大加速了基因療法的審批進(jìn)程。在其任期內(nèi)，共有22種基因療法獲批上市。
而新上任的Vinay Prasad卻以謹(jǐn)慎著稱，對(duì)加速審批持更加保守的態(tài)度。市場普遍擔(dān)心，監(jiān)管收緊會(huì)延緩基因療法的上市進(jìn)程，增加研發(fā)成本，甚至扼殺一些有潛力的創(chuàng)新。
03 商業(yè)化困局：天價(jià)療法為何賣不動(dòng)？
實(shí)際上，安全性問題只不過是冰山一角，基因療法真正的挑戰(zhàn)是商業(yè)化問題。
320萬美元一針的價(jià)格把“治愈”變成了奢侈品，即便對(duì)發(fā)達(dá)國家醫(yī)保體系也是沉重負(fù)擔(dān)。而罕見病患者數(shù)量有限，無法通過規(guī)模效應(yīng)攤薄成本。
這正是基因療法商業(yè)化的根本矛盾。
當(dāng)一款藥只有極少數(shù)人用得起，它就不是成功的商業(yè)產(chǎn)品，更談不上公共衛(wèi)生價(jià)值。
既然如此，那就撤吧！
輝瑞早在2014年便布局基因療法賽道，其開發(fā)的血友病B基因療法Beqvez（SPK-9001）在2024年4月26日獲美國FDA批準(zhǔn)。但因市場興趣不足，除了臨床試驗(yàn)等非商業(yè)化場景，Beqvez一針都沒賣出去。
最終，在2025年2月，上市僅1年的Beqvez灰溜溜地撤市了，從2014年便開始真金白銀投入，長達(dá)十年之久的豪賭，終究竹籃打水一場空。
就在輝瑞宣布“退出”的前一天，藍(lán)鳥生物（Bluebird Bio）也因3款高價(jià)基因療法商業(yè)化困難，宣布以2900萬美元的低價(jià)賣給凱雷集團(tuán)和SK資本。
2025年，共有強(qiáng)生、福泰、武田、渤健等6家跨國藥企集體撤離AAV基因療法賽道。
而這場集體撤退也為基因療法的狂熱期畫上了休止符。
04 資本退潮：從“技術(shù)狂熱”到“價(jià)值兌現(xiàn)”
如果仔細(xì)觀察2025年的商業(yè)世界，就會(huì)發(fā)現(xiàn)“巨頭跑路、CEO辭職”正在成為多個(gè)千億賽道的共同現(xiàn)象。
在減肥藥賽道，諾和諾德執(zhí)掌公司8年多的原CEO周德賦在2025年8月被免職；隨后的11月，董事長Helge Lund攜六名董事集體離職。
這些現(xiàn)象出現(xiàn)的背后，其邏輯卻出奇地相似：資本狂熱涌入→技術(shù)被神化→估值泡沫膨脹→現(xiàn)實(shí)問題暴露→巨頭撤退離場。
對(duì)于基因療法行業(yè)來說，資本的態(tài)度已經(jīng)發(fā)生了根本的轉(zhuǎn)變。
過去幾年，行業(yè)被資本過度炒作，泡沫太多，偏離了本質(zhì)。
在資本最狂熱的階段，只要沾上“基因療法”的概念，就能拿到融資，就能推高股價(jià)，很多企業(yè)根本沒有核心技術(shù)，只是跟風(fēng)布局，甚至偽造臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；而大藥企為了搶占賽道，盲目收購、合作，忽略了技術(shù)的可行性和商業(yè)的合理性。
比如藍(lán)鳥生物，作為基因療法的先驅(qū)，曾手握三款已上市的天價(jià)基因療法，市值一度突破300億美元，可最終還是陷入困境，原因就是它過度追求“上市速度”，忽略了商業(yè)化落地的難度，產(chǎn)品上市后，面臨報(bào)銷困難、患者基數(shù)小、安全隱患等問題，最終“先驅(qū)變先烈”。
到了2025年，資本開始重新評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)收益比。投資者現(xiàn)在更關(guān)心三個(gè)問題：這療法真能治病嗎？能批量生產(chǎn)讓更多人用上嗎？賺錢邏輯靠譜嗎？
現(xiàn)如今，只有那些真正有技術(shù)實(shí)力、能解決實(shí)際問題的企業(yè)，才會(huì)在泡沫褪去后，獲得更多的資源和機(jī)會(huì)。
而這也是所有新興賽道的發(fā)展規(guī)律，從互聯(lián)網(wǎng)到新能源，從人工智能到生物醫(yī)藥無一例外。
05 海外退潮的蝴蝶效應(yīng)：國內(nèi)玩家的危與機(jī)
海外基因治療賽道潮退引發(fā)的波浪也越過了太平洋，拍打著中國生物醫(yī)藥的“海岸線”。
比如科濟(jì)藥業(yè)，它的核心產(chǎn)品之一CT053雖然不算嚴(yán)格意義上的體內(nèi)基因療法，但同屬細(xì)胞基因治療（CGT）體系，面臨的困境一模一樣。
2023年12月，其美國子公司因生產(chǎn)基地的合規(guī)問題，被FDA要求暫停了CT053等產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)，
消息一出，其股價(jià)一度暴跌超30%。
而這一停就是11個(gè)月，直到2024年11月才被解禁。但伴隨而來的是國際監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)CGT產(chǎn)品安全性的審慎態(tài)度急劇升溫，這直接影響了投資人對(duì)科濟(jì)藥業(yè)乃至整個(gè)中國CGT領(lǐng)域出海前景的評(píng)估。
如果說科濟(jì)藥業(yè)面臨的是監(jiān)管問題，那么另一家本土藥企信念醫(yī)藥遭遇的就是支付難題。
它家的BBM-H901注射液（商品名“信玖凝”），在2025年4月獲批，成為國內(nèi)首個(gè)血友病B的AAV基因治療藥物。
但這藥定價(jià)每瓶9.3萬元，一個(gè)70公斤體重的患者全程需要44瓶，總費(fèi)用高達(dá)409.2萬元。
在“320萬美元一針”的國際神話破滅后，它沒法再講那個(gè)故事了，必須直面中國市場的靈魂拷問——錢，誰出？
信念醫(yī)藥給出的策略是“極限降價(jià)+多方探路”：一方面通過慈善援助，將患者自付上限鎖定在279萬元；另一方面推動(dòng)藥物進(jìn)入地方普惠型商業(yè)保險(xiǎn)，例如在2025年9月，信玖凝被納入了2026年度“重慶渝快保”的特藥保障范圍。
有業(yè)內(nèi)人士打趣稱，信念醫(yī)藥現(xiàn)在干的是在給全行業(yè)“蹚雷”。
成功了，它能打開中國基因療法支付的一線天；失敗了，它可能就是下一個(gè)“技術(shù)贏了，商業(yè)輸了”的標(biāo)本。
當(dāng)然，外部的寒流也不全是壞事。國際大廠裁員，一些頂尖的技術(shù)人才開始回流，反而加強(qiáng)了國內(nèi)頭部公司的研發(fā)肌肉。
更重要的是，泡沫破了，大家終于能冷靜下來想干點(diǎn)正事了。
接下來的比賽不再是比誰PPT做得炫、誰的故事講得圓，而是比誰的技術(shù)更扎實(shí)、誰的生產(chǎn)成本能壓得更低、誰先能找到讓中國患者用得起的方法。
寒冬已至，能活下來的不是最會(huì)游泳的，而是最能抗凍的。
結(jié)語：
無論是Roctavian退市、Sarepta CEO離職，亦或是科濟(jì)藥業(yè)的監(jiān)管困境與信念醫(yī)藥的支付難題，這些件事放在一起，就是一份行業(yè)診斷書：
基因療法的狂熱時(shí)代結(jié)束了，理性時(shí)代開始了。
對(duì)整個(gè)行業(yè)來說，這不是失速，而是轉(zhuǎn)向。轉(zhuǎn)向更扎實(shí)的臨床，更健康的商業(yè)，更普惠的可及性。
快報(bào)
根據(jù)《網(wǎng)絡(luò)安全法》實(shí)名制要求，請綁定手機(jī)號(hào)后發(fā)表評(píng)論