2026年3月20日，馬薩諸塞大學Ilia N. Karatsoreos在《Cell Reports》發(fā)表題為：“Time of day alters olfactory bulb immune state with ramifications for intranasal inflammatory challenge”的研究工作。
嗅球作為表現(xiàn)出顯著晝夜節(jié)律且頻繁暴露于炎癥刺激的大腦區(qū)域，是探究這兩大系統(tǒng)相互作用的理想場所。研究發(fā)現(xiàn)，小鼠嗅球的免疫活動具有顯著的晝夜節(jié)律：抗病毒基因在黃昏達到峰值，且嗅球?qū)Σ《灸M物的炎癥反應(yīng)在黃昏與黎明截然不同。這種時間依賴性主要源于小膠質(zhì)細胞亞群的應(yīng)答狀態(tài)隨時間動態(tài)變化。該發(fā)現(xiàn)揭示了時間是調(diào)控嗅球免疫及經(jīng)鼻入腦機制的關(guān)鍵維度，在相關(guān)研究中不可忽視。
本研究發(fā)現(xiàn)，小鼠嗅球中存在大量節(jié)律性表達的神經(jīng)炎癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄本，同時核心節(jié)律基因也呈現(xiàn)規(guī)律波動，說明嗅球的神經(jīng)炎癥相關(guān)基因表達受晝夜節(jié)律系統(tǒng)調(diào)控。
進一步按表達峰值時間分析顯示，不同功能的轉(zhuǎn)錄本在晝夜不同時段有序富集，其中免疫相關(guān)轉(zhuǎn)錄本在黑暗開始期（傍晚）達到表達高峰，且主要參與抗病毒先天免疫與細胞因子應(yīng)答等通路，這一時段也與小鼠對神經(jīng)病毒感染抵抗力更高的特征相吻合，提示嗅球可通過晝夜節(jié)律協(xié)調(diào)神經(jīng)炎癥相關(guān)基因的時序表達，在夜間起始階段增強免疫防御功能。
嗅球?qū)Ρ乔粌?nèi)免疫刺激的反應(yīng)強弱與時間相關(guān)。
研究分別在ZT0和ZT12兩個時間點對小鼠進行 Poly (I:C) 鼻內(nèi)刺激，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，給藥后3-12小時，ZT12 組可更早誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素與抗病毒相關(guān)基因表達，而 ZT0 組反而出現(xiàn)免疫相關(guān)基因下調(diào)；24 小時后兩組反應(yīng)趨于一致。說明晝夜時間可顯著改變嗅球?qū)毙员莾?nèi)免疫挑戰(zhàn)的應(yīng)答時序與強度。
白天晚上，嗅球免疫細胞表現(xiàn)不同
通常小膠質(zhì)細胞的自發(fā)熒光被視作干擾信號，但本研究發(fā)現(xiàn)，嗅球小膠質(zhì)細胞存在自發(fā)熒光強弱不同的亞群，其比例變化會受晝夜時間與免疫刺激共同調(diào)控。
在ZT0或ZT12對小鼠進行鼻內(nèi)Poly(I:C)刺激后24小時檢測發(fā)現(xiàn)，單純晝夜時間并不改變靜息狀態(tài)下小膠質(zhì)細胞自發(fā)熒光亞群比例，而鼻內(nèi)免疫挑戰(zhàn)可顯著升高低自發(fā)熒光小膠質(zhì)細胞比例、降低高自發(fā)熒光亞群比例，且這一效應(yīng)在ZT12刺激時遠強于ZT0，提示小膠質(zhì)細胞自發(fā)熒光水平可反映其受外界刺激后的功能狀態(tài)，并受晝夜節(jié)律時間調(diào)控。
這項研究的核心意義在于揭示了晝夜節(jié)律（一天中的時間）是決定嗅球免疫反應(yīng)模式的關(guān)鍵變量。鼻內(nèi)免疫引發(fā)的轉(zhuǎn)錄應(yīng)答與小膠質(zhì)細胞改變高度依賴給藥時間，抗病毒反應(yīng)與免疫通路呈現(xiàn)明顯時段差異。這一發(fā)現(xiàn)解釋了過往同類研究結(jié)果不一致的潛在原因，強調(diào)在神經(jīng)免疫實驗中嚴格控制晝夜時間對保證結(jié)果可靠性至關(guān)重要。
為鼻腔給藥療法（如疫苗或神經(jīng)炎癥藥物）提供了理論依據(jù)，提示通過選擇特定的給藥時間窗口，可能增強療效或減輕副作用，實現(xiàn)“時間治療學”在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用。
文章來源：
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117133
小編的話：
你有沒有過這樣的體驗：習慣在清晨或傍晚使用鼻噴劑，但似乎某個時間點用，效果就特別好？這可能不是巧合?？茖W家發(fā)現(xiàn)，我們大腦“前哨站”——嗅球里的免疫衛(wèi)士，也有嚴格的“上下班”時間?？共《净蛟邳S昏時分最為活躍，仿佛在夜幕降臨前最后一次“換崗”，讓防御系統(tǒng)精神抖擻。
所以，選擇在傍晚進行鼻腔給藥或預(yù)防，或許是順應(yīng)了身體自有的“天時”。把這個冷知識分享給常備鼻噴劑的朋友吧，畢竟，在正確的時間做對的事，連身體的免疫細胞都在默默為你點贊。
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