研究者用新生小鼠做心臟冷凍損傷模型，模擬早期心臟受損。然后通過(guò)LC-MS代謝物檢測(cè)，分析損傷后心肌里的代謝物變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有9種代謝物下調(diào)，7種上調(diào)。
其中高香草酸（HVA）是下調(diào)最顯著的之一，而且只富集在酪氨酸代謝通路里。同時(shí)，和HVA直接相關(guān)的SAH、酮戊二酸也一起下調(diào)，間接相關(guān)的蘇氨酸、鳥(niǎo)氨酸則上調(diào)。
也就是說(shuō)，心臟受傷后，體內(nèi)的 HVA 會(huì)明顯減少，還會(huì)帶動(dòng)相關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生變化。
補(bǔ)充 HVA 后，通過(guò)Masson 染色、免疫熒光染色、RT-qPCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，損傷心臟的纖維化程度、炎癥因子表達(dá)無(wú)變化，LC3B 熒光強(qiáng)度也未改變，說(shuō)明 HVA 對(duì)心臟修復(fù)和炎癥無(wú)作用。
但 HVA 能降低心臟、大腦重量與體重的比值，抑制心肌肥厚，同時(shí)顯著降低胸腺重量與體重的比值，提示HVA不參與心臟修復(fù)，但它可能通過(guò)別的途徑影響身體，尤其是大腦。
研究者先做了一組臨床調(diào)研：用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)發(fā)現(xiàn)，心梗患者的睡眠質(zhì)量確實(shí)更差——說(shuō)明情緒問(wèn)題真實(shí)存在。
小鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)顯示，未補(bǔ)充HVA的損傷小鼠，在曠場(chǎng)中心區(qū)域停留時(shí)間短、移動(dòng)距離少——典型的焦慮樣行為；補(bǔ)充HVA的損傷小鼠，這些指標(biāo)都顯著改善——它們不那么焦慮了。
說(shuō)明 HVA 能有效緩解新生心臟損傷小鼠成年后出現(xiàn)的焦慮問(wèn)題。
利用RT-qPCR、ELISA、免疫組化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，HVA 處理后小鼠大腦中促炎因子略有下調(diào)但無(wú)顯著差異，MCP-1 的 mRNA 和蛋白表達(dá)也無(wú)變化。但海馬區(qū) F4/80 + 小膠質(zhì)細(xì)胞 / 巨噬細(xì)胞數(shù)量顯著增加，腦邊界區(qū)該細(xì)胞數(shù)量無(wú)差異。
說(shuō)明 HVA通過(guò)調(diào)控海馬區(qū)的免疫細(xì)胞，來(lái)改善焦慮。
本研究圍繞心腦軸展開(kāi)，揭示了心臟到大腦的一條代謝通路：
新生心臟損傷 → 心肌HVA合成減少 → 海馬區(qū)F4/80+免疫細(xì)胞數(shù)量異常 → 成年后出現(xiàn)焦慮樣行為；補(bǔ)充HVA → 恢復(fù)海馬區(qū)免疫細(xì)胞數(shù)量 → 焦慮改善。
最終證實(shí) HVA 可作為心血管疾病相關(guān)行為癥狀的潛在臨床干預(yù)靶點(diǎn)，為心腦軸的代謝調(diào)控機(jī)制研究提供了新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
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