圖源SwissCore
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是全球最具侵襲性的癌癥之一，其中位生存期僅為12-15個(gè)月，每年約有24萬人死于該疾病。目前行業(yè)主要采用藥物注射的方式進(jìn)行治療，但由于血腦屏障的存在，藥物往往無法有效到達(dá)腦腫瘤部位，僅有0.1%的藥物能實(shí)際到達(dá)大腦。為增強(qiáng)療效，醫(yī)生會(huì)將藥物直接應(yīng)用于腦腫瘤部位以提高局部藥物濃度，然而這些藥物本身并非專為局部作用而設(shè)計(jì)，它們會(huì)迅速擴(kuò)散，無法在腫瘤部位長時(shí)間停留，且會(huì)在體內(nèi)積聚，增加嚴(yán)重副作用的風(fēng)險(xiǎn)。
圖源InCephalo
InCephalo研發(fā)了專有的“Compartment Lock”（簡稱C-Lock）技術(shù)，能夠定制生產(chǎn)用于局部用藥的生物制劑，通過局部給藥，安全地治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
經(jīng)C-Lock技術(shù)改造的生物制劑能顯著降低自身與FcRn的結(jié)合能力，阻斷藥物從腦部進(jìn)入血液，確保治療藥物的有效載荷停留在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，最大限度地提高藥物在最需要部位的時(shí)間。而這種長時(shí)間停留創(chuàng)造了足夠的治療窗口，使治療方案可以采用更高的劑量并延長抗腫瘤活性，從而維持藥物在腦部局部高濃度和持久的有效暴露。此外，即便制劑從腦部擴(kuò)散進(jìn)入血液，該制劑也會(huì)迅速在全身循環(huán)中降解，避免引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，有效解決同時(shí)實(shí)現(xiàn)高局部濃度（以確保療效）和低全身暴露（以減少潛在副作用）的難題，首次實(shí)現(xiàn)真正局部和專屬的腦部治療。
基于C-Lock技術(shù)，InCephalo開發(fā)了主導(dǎo)管線InC01生物制劑，用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。InC01為一種局域化形式的白細(xì)胞介素-12（IL-12）。IL-12 是一種強(qiáng)效細(xì)胞因子，但在全身應(yīng)用時(shí)毒性極大。C-Lock技術(shù)能確保 InC01 停留在腫瘤微環(huán)境中，重新激活休眠的T細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)基于基因的IL-12療法無法實(shí)現(xiàn)的強(qiáng)效局部免疫激活效果，并具有完全的安全性和劑量控制能力。InCephalo已在新鮮的人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤外植體中直接驗(yàn)證了InC01的生物活性，研究表明InC01能夠成功激活天然腫瘤微環(huán)境中的CD4+和CD8+T細(xì)胞。與未經(jīng)修飾的IL-12相比，InC01可將晚期疾病的中長期應(yīng)答者比例從0%顯著提升至30%，使治療期間血液中IFNγ（干擾素γ）的濃度水平降低至1/40，且治療劑量可提升至原有水平的25倍仍保持耐受，無全身毒性。
InC01目前已獲得歐洲藥品管理局（EMA）孤兒藥資格認(rèn)定，正在完成GLP毒理學(xué)和GMP生產(chǎn)的注冊(cè)前研究，并計(jì)劃于2026年中期提交新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）和臨床試驗(yàn)申請(qǐng) （CTA），首例患者將于 2026 年底接受給藥，預(yù)計(jì) 2027 年將公布初步臨床數(shù)據(jù)。
此外，InCephalo還在探索將C-Lock技術(shù)和InC01拓展至其他適應(yīng)癥。在腫瘤領(lǐng)域，InCephalo將InC01應(yīng)用于致死率極高的兒童癌癥，如彌漫性中線膠質(zhì)瘤（DMG）與彌漫性內(nèi)生性腦橋膠質(zhì)瘤（DIPG），后者與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）具有相同的免疫抑制特征。在非腫瘤領(lǐng)域，InCephalo正在探索將C-Lock技術(shù)應(yīng)用于部分神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾病，通過局部調(diào)節(jié)多發(fā)性硬化癥、帕金森病或阿爾茨海默病中的免疫系統(tǒng)，減少炎癥并促進(jìn)修復(fù)，同時(shí)避免全身免疫抑制的風(fēng)險(xiǎn)。
2024年1月，InCephalo獲得了Eurostars歐洲資助項(xiàng)目230萬歐元的資助，資金將用于技術(shù)研發(fā)與升級(jí)。
圖源以明科技
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