圖1. 石藥成藥收入同比增速(資料來(lái)源:wind)
比如多美素在第十批集采中的中標(biāo)價(jià)格降至人民幣98元/支,降幅達(dá)到89%,并于2025年4月執(zhí)行。產(chǎn)品價(jià)格的大幅下降對(duì)抗腫瘤領(lǐng)域的銷(xiāo)售收入帶來(lái)巨大壓力。
財(cái)報(bào)顯示,抗腫瘤藥物成了石藥2025年上半年的收入重災(zāi)區(qū),降幅超過(guò)60%,其他領(lǐng)域也有20%左右的降幅,業(yè)績(jī)壓力可見(jiàn)一斑。
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圖2. 石藥成藥業(yè)務(wù)收入變化(資料來(lái)源:石藥2025年中報(bào))
當(dāng)然,石藥還有維生素C、抗生素和功能食品業(yè)務(wù),今年上半年這幾部分業(yè)務(wù)同比分別增長(zhǎng)了21.6%、0.9%和8.0%,可以緩沖石藥的成藥業(yè)務(wù)收入下滑的速度。但這三部分業(yè)務(wù)在石藥總收入中的占比合計(jì)僅有22.79%,對(duì)石藥整體收入的提振作用有限。更為重要的是,石藥被認(rèn)為是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥第一梯隊(duì)的企業(yè),其成藥業(yè)務(wù)的收入變化就成了市場(chǎng)關(guān)注的核心。
因產(chǎn)品被集中納入集采而導(dǎo)致收入大幅下滑的情況在恒瑞的身上也曾出現(xiàn)過(guò)。
2020年11月開(kāi)始執(zhí)行的第三批集采,涉及到了恒瑞的卡培他濱、鹽酸氨溴索片、非布司他、來(lái)曲唑、塞來(lái)昔布、鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊共6個(gè)藥品,產(chǎn)品集中納入集采給恒瑞的收入帶來(lái)了明顯的影響。此外恒瑞的創(chuàng)新品種卡瑞利珠單抗自2021年3月起開(kāi)始執(zhí)行醫(yī)保談判價(jià)格,降幅達(dá)85%,這導(dǎo)致了此后卡瑞利珠單抗銷(xiāo)售收入的負(fù)增長(zhǎng)。恒瑞2021年的業(yè)績(jī)低谷隨之產(chǎn)生。
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圖3. 恒瑞收入同比增速(資料來(lái)源:wind,動(dòng)脈網(wǎng)整理)
為了走出業(yè)績(jī)困境,恒瑞采取了兩大舉措:一是壓縮銷(xiāo)售人員的數(shù)量,更加重視研發(fā)投入;二是改變以往平鋪式的研發(fā)投入模式,把資源聚焦于核心管線上??恐豳|(zhì)增效,恒瑞逐步走出了2021年的業(yè)績(jī)低谷,重新回到了兩位數(shù)的增長(zhǎng)軌道上來(lái)。恒瑞近年來(lái)作出的一系列調(diào)整也被看作是大藥企走出困境的典型案例。
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圖4. 恒瑞醫(yī)藥銷(xiāo)售人員數(shù)量(資料來(lái)源:wind)
如今同樣的難題又?jǐn)[在了石藥的面前,但是世殊事異,這一次石藥選擇了押注AI來(lái)突圍。
石藥的出路是基于自身的現(xiàn)實(shí)情況出發(fā)的。
從2025年的中報(bào)中,我們可以看到,神經(jīng)系統(tǒng)藥物在石藥的成藥業(yè)務(wù)中占比超過(guò)了三分之一,具有舉足輕重的地位,遠(yuǎn)超抗腫瘤(10.25%)和抗感染業(yè)務(wù)(16.17%)。因而神經(jīng)系統(tǒng)藥物未來(lái)的發(fā)展備受石藥的關(guān)注,而且還能與在腫瘤、免疫這些紅海領(lǐng)域里激烈搏殺的創(chuàng)新藥企業(yè)形成差異化競(jìng)爭(zhēng)。神經(jīng)系統(tǒng)藥物在石藥的地位已不言而喻。
近年來(lái)ADC、雙抗、CGT這些技術(shù)非常火熱,但是這些大分子藥物在神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域最大的難題是相對(duì)難以突破血腦屏障,從而達(dá)到起效的濃度。相比之下,小分子藥物更容易透過(guò)血腦屏障。目前在抑郁、癲癇、帕金森、老年癡呆這些領(lǐng)域都存在顯著未被滿(mǎn)足的臨床需求,這類(lèi)疾病未來(lái)更有可能利用小分子藥物的優(yōu)勢(shì)來(lái)解決。而AI技術(shù)在小分子藥物開(kāi)發(fā)中的優(yōu)勢(shì)更加明顯。
由此可見(jiàn),石藥與AI的牽手并不是心血來(lái)潮或者蹭市場(chǎng)概念,而是基于自身需求和技術(shù)發(fā)展的現(xiàn)實(shí)之舉。而且石藥在AI上的“押注”更加堅(jiān)決。
AI技術(shù)賦能小分子藥物設(shè)計(jì)的構(gòu)想是由石藥旗下的上海翊石來(lái)實(shí)現(xiàn)的,熟悉石藥AI業(yè)務(wù)的人士告訴動(dòng)脈網(wǎng)。上海翊石是石藥恩必普的全資子公司,位于石藥上海研發(fā)中心里,目前已經(jīng)成立了幾十人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。
在2024年年報(bào)和2025年中報(bào)中,石藥提及AI的次數(shù)明顯增多,在保持“AI制藥領(lǐng)域的領(lǐng)先地位”的基礎(chǔ)上,石藥對(duì)AI賦予更高的戰(zhàn)略定位:推動(dòng)中國(guó)創(chuàng)新藥企從“產(chǎn)品輸出”向“技術(shù)平臺(tái)輸出”升級(jí),從“技術(shù)授權(quán)方”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;全球聯(lián)合開(kāi)發(fā)者”。也就是說(shuō)石藥的最終目標(biāo)是從創(chuàng)新產(chǎn)品的提供方轉(zhuǎn)變?yōu)榻鉀Q方案的提供商。
為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),石藥在2023年8月之后先后與晶泰科技、英矽智能、華為云建立合作關(guān)系,用AI技術(shù)輔助藥物設(shè)計(jì),提高新藥篩選效率和成功率。
在小分子藥物的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)方面,AI技術(shù)對(duì)創(chuàng)新藥企的賦能最為明顯。以晶泰科技的小分子設(shè)計(jì)平臺(tái)為例,這個(gè)平臺(tái)能在一到兩天內(nèi)生成多達(dá)數(shù)千萬(wàn)個(gè)分子,這為后續(xù)探索更多的新型藥物提供了可能。用設(shè)計(jì)出來(lái)的數(shù)千萬(wàn)個(gè)分子作為起始庫(kù),研究人員可以使用AI模型預(yù)測(cè)其類(lèi)藥性(比如溶解度及ADMET特征)。
候選藥物的開(kāi)發(fā)是效力、選擇性、生物利用度及毒性等特性之間優(yōu)化的過(guò)程,具有很大的不確定性。傳統(tǒng)方法在開(kāi)發(fā)的后期階段才能評(píng)估某些關(guān)鍵類(lèi)藥性指標(biāo),這通常會(huì)導(dǎo)致次優(yōu)候選分子進(jìn)入后續(xù)開(kāi)發(fā)階段,增加了開(kāi)發(fā)成本。借助AI技術(shù),研究人員可以在藥物研發(fā)的早期階段就篩選出高質(zhì)量的候選分子,從而提高研發(fā)效率,降低成本。
此外,AI還能賦能文本流和數(shù)據(jù)流,這將大幅提升藥企的研發(fā)效率。據(jù)深度智耀創(chuàng)始人兼CEO李星介紹,其開(kāi)發(fā)的AI工具能參與文獻(xiàn)調(diào)研、臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)編程、監(jiān)管申報(bào)資料撰寫(xiě)整個(gè)流程。“文檔生成時(shí)間減少超90%”的同時(shí),還能保證“輸出結(jié)果達(dá)到98%以上的準(zhǔn)確度”,“研究人員只需要最后把關(guān)就可以了”,李星告訴動(dòng)脈網(wǎng)。
目前國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)參與全球競(jìng)爭(zhēng)靠得就是“多快好省”,即在研管線多、研發(fā)進(jìn)度快、研發(fā)質(zhì)量高、成本低。在這些方面,AI技術(shù)都能給創(chuàng)新藥企帶來(lái)幫助。
在押注AI之后的一年多時(shí)間里,成果已經(jīng)顯現(xiàn)出來(lái):2024年10月,石藥與阿斯利康就YS2302018簽訂獨(dú)家授權(quán)協(xié)議,石藥將獲得包括1億美元的預(yù)付款在內(nèi)的總金額高達(dá)20.2億美元付款;同年12月,石藥又與百濟(jì)神州就SYH2039達(dá)成全球許可協(xié)議,石藥將獲得包括1.5億美元預(yù)付款在內(nèi)的總計(jì)18.35億美元付款。
值得注意的是,YS2302018和SYH2039都是石藥通過(guò)AI驅(qū)動(dòng)的小分子藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)獲得的。這個(gè)平臺(tái)運(yùn)用AI技術(shù)來(lái)分析目標(biāo)蛋白與化合物分子的結(jié)合模式,并進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì),最終篩選得到了高活性、高選擇性的小分子藥物。這凸顯了石藥的AI平臺(tái)在新藥研發(fā)中的價(jià)值。
此后,石藥與阿斯利康的合作更進(jìn)一步。今年6月,石藥與阿斯利康達(dá)成戰(zhàn)略合作,利用AI平臺(tái)共同開(kāi)發(fā)新型口服小分子候選藥物,重點(diǎn)關(guān)注免疫疾病等適應(yīng)癥,潛在合作總金額為53.3億美元。與此前的單產(chǎn)品授權(quán)的模式不同,這次合作鎖定的是多個(gè)靶點(diǎn)、多個(gè)適應(yīng)癥的一系列候選藥物。這也體現(xiàn)了阿斯利康對(duì)石藥AI平臺(tái)新管線開(kāi)發(fā)能力的認(rèn)可。
與我們通常認(rèn)為的AI企業(yè)與創(chuàng)新藥企的合作模式不同,阿斯利康沒(méi)有直接找到晶泰科技、英矽智能這些AI技術(shù)提供方,而是選擇了與石藥合作。這表明了阿斯利康看中的并不是AI技術(shù)本身,而是AI技術(shù)帶來(lái)的產(chǎn)品解決方案,也就是潛在的活性分子。而石藥把自己的小分子開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)與AI技術(shù)有效結(jié)合,從而更好地滿(mǎn)足MNC的需求。
這背后是石藥持續(xù)的研發(fā)投入支持。2025年上半年,石藥的研發(fā)費(fèi)用占比已經(jīng)達(dá)到20.21%,呈現(xiàn)穩(wěn)步提升的態(tài)勢(shì)。
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圖5. 石藥研發(fā)費(fèi)用占比(資料來(lái)源:wind,動(dòng)脈網(wǎng)整理)
看未來(lái),石藥通過(guò)押注AI實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)型的前景已經(jīng)比較明朗了,但是當(dāng)下的陣痛仍是難以回避的。集采對(duì)公司收入的影響將貫穿整個(gè)2025年并延續(xù)到2026年第一季度。此后,石藥將逐步走出業(yè)績(jī)谷底。
在積極轉(zhuǎn)型拓展收入的同時(shí),石藥也在進(jìn)行人員調(diào)整,開(kāi)源節(jié)流雙管齊下。數(shù)據(jù)顯示,石藥的員工總?cè)藬?shù)從2023年開(kāi)始快速下降,2023年減少了1337人,2024年減少了2100人。
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圖6. 石藥員工總?cè)藬?shù)(資料來(lái)源:wind)
人員調(diào)整也顯示出了積極的效果,石藥2022年的人均創(chuàng)收為124.94萬(wàn)元,2023年增長(zhǎng)到134.91萬(wàn)元,2024年進(jìn)一步增長(zhǎng)到138.18萬(wàn)元。石藥變得更加“精干”了。
如何渡過(guò)業(yè)績(jī)調(diào)整的困難期,這對(duì)各家藥企來(lái)說(shuō)都是一項(xiàng)考驗(yàn),不論是曾經(jīng)的恒瑞還是當(dāng)下的石藥。但是石藥無(wú)疑具備了更好的現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ)。2021年國(guó)內(nèi)藥企的研發(fā)實(shí)力相對(duì)較弱,BD合作也是以License-in為主,License-out占比只有45%左右。隨著研發(fā)能力的逐步積累,國(guó)內(nèi)藥企的管線價(jià)值被MNC看重,License-out開(kāi)始成為主流,占比也提升到了目前的90%以上。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),國(guó)內(nèi)藥企的創(chuàng)新能力比四年前更強(qiáng)了。而石藥的研發(fā)實(shí)力在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)位居前列,石藥通過(guò)創(chuàng)新走出當(dāng)前的業(yè)績(jī)困境也就顯得順理成章了。AI的出現(xiàn)無(wú)疑將加速這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。
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