圖源Venture Lab
纖維化主要發(fā)生在各類器官疾病與癌癥晚期，組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白因病理過度積累，造成器官增厚與變硬，影響器官功能，阻礙藥物作用過程，最終導(dǎo)致器官器官結(jié)構(gòu)破壞和功能減退乃至衰竭。纖維化是尚未解決的重大醫(yī)學(xué)難題，該癥狀占發(fā)達(dá)國家死亡率45%以上。目前的治療方法雖能減緩纖維化進(jìn)程，但無法完全阻止或逆轉(zhuǎn)纖維化，并常常導(dǎo)致預(yù)后不良。多數(shù)腫瘤治療藥物研發(fā)側(cè)重于靶向腫瘤細(xì)胞，而忽略細(xì)胞周圍的細(xì)胞外基質(zhì)。過多且機(jī)械異常的細(xì)胞外基質(zhì)是纖維化進(jìn)展的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，但安全地靶向它卻是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。
圖源Tandem Therapeutics
Tandem基于對基質(zhì)機(jī)械生物學(xué)的全面理解，依托蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院和保羅·謝爾研究所 15 年來的研究成果，研發(fā)了專門針對纖維化基質(zhì)的新型肽藥物偶聯(lián)物，通過選擇性靶向纖維化細(xì)胞外基質(zhì)的機(jī)械變化，對纖維化進(jìn)行治療。
細(xì)胞外部被一層由蛋白質(zhì)構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，即細(xì)胞外基質(zhì)包圍。纖維連接蛋白、膠原蛋白和彈性蛋白等關(guān)鍵基質(zhì)蛋白不僅是結(jié)構(gòu)蛋白，而且能介導(dǎo)細(xì)胞與微環(huán)境之間的相互作用。在人體中，基質(zhì)能夠保證細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整性，并充當(dāng)不同細(xì)胞之間各類物理與生化反應(yīng)的樞紐，維持細(xì)胞健康狀態(tài)。纖維化則是指細(xì)胞外基質(zhì)蛋白在組織中過度積聚，是包括乳腺癌、肺癌、胰腺癌與肝癌在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤的標(biāo)志，與患者的免疫抑制、耐藥性與不良預(yù)后直接相關(guān)。
Tandem的技術(shù)源于蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院與保羅·謝爾研究所超15 年的研究成果。Mamta Chabria在蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院應(yīng)用機(jī)械生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室攻讀博士學(xué)位期間，揭示了細(xì)菌粘附蛋白如何與宿主細(xì)胞外基質(zhì)相互作用，并發(fā)現(xiàn)作用于基質(zhì)蛋白的機(jī)械力可以改變這種相互作用，這是物理力調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能的第一個(gè)實(shí)驗(yàn)證據(jù)。Viola Vogel 教授和實(shí)驗(yàn)室則進(jìn)一步利用這項(xiàng)技術(shù)繪制了健康組織和患病組織的基質(zhì)表型。上述探索過程成為了Tandem的研究和技術(shù)基礎(chǔ)，即將生物物理細(xì)胞外基質(zhì)改變作為治療纖維化疾病的新型靶向方法，綜合利用蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用、基質(zhì)機(jī)械生物學(xué)和疾病建模的結(jié)構(gòu)分析來開發(fā)治療纖維化的藥物。
基于此，Tandem研發(fā)了專門針對纖維化基質(zhì)的新型肽藥物偶聯(lián)物。肽可用于繪制、靶向與治療纖維化基質(zhì)，與抗體相比，其與基質(zhì)的結(jié)合具備非免疫原性、高成本效益與強(qiáng)可擴(kuò)展性等特點(diǎn)，并能在保持藥物穿透性的同時(shí)調(diào)整藥代動(dòng)力學(xué)特性。Tandem的肽藥物偶聯(lián)物能精準(zhǔn)靶向纖維化微環(huán)境的機(jī)械變化，同時(shí)最大限度地減少脫靶效應(yīng)。Tandem的先導(dǎo)項(xiàng)目專注于漸進(jìn)性肺纖維化，正在小鼠和人類肺纖維化轉(zhuǎn)化模型中驗(yàn)證臨床前療效，以逐步篩選出用于臨床試驗(yàn)的先導(dǎo)候選藥物。
2023年2月，Tandem獲得了Venture Kick 15萬瑞士法郎的資金支持； 2024年4月，Tandem加入了Wyss Zurich轉(zhuǎn)化中心，持續(xù)推進(jìn)研發(fā)轉(zhuǎn)化工作。目前，Tandem已在動(dòng)物模型與人體組織中針對數(shù)種纖維化疾病進(jìn)行了概念驗(yàn)證，展現(xiàn)出全癌種靶向能力，并與關(guān)鍵臨床伙伴建立了深度合作關(guān)系。未來，公司將重點(diǎn)開發(fā)用于肺部纖維化的先導(dǎo)藥物。
2024年《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》中文版由以明科技（Insight Tech）榮譽(yù)發(fā)布。以明科技是《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》的中國授權(quán)合作方，負(fù)責(zé)《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》在中國的運(yùn)營推廣并協(xié)助榜單項(xiàng)目對華商業(yè)合作。作為中歐（瑞士）科技創(chuàng)新投資與產(chǎn)業(yè)化運(yùn)營商，以明科技為瑞士創(chuàng)新和中國產(chǎn)業(yè)的雙向合作提供投融資和商業(yè)拓展服務(wù)并開展股權(quán)投資業(yè)務(wù)。
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