日前，特寶生物（688278.SH）加深了在基因治療領(lǐng)域的布局，旗下全資子公司伯賽基因擬以自有資金收購Skyline Therapeutics Limited（簡(jiǎn)稱“九天開曼”）部分資產(chǎn)，收購范圍包括九天開曼及其下屬公司的資產(chǎn)，交易對(duì)價(jià)包括1500萬美元的合并對(duì)價(jià)及最高不超過4300萬美元的開發(fā)和銷售里程碑款等。

交易完成后，九天開曼將成為伯賽基因全資子公司，納入公司合并報(bào)表范圍，預(yù)計(jì)會(huì)形成一定金額的商譽(yù)。

財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，在2023年、2024年，九天開曼分別虧損3186.07萬美元、2317.62萬美元，以當(dāng)前匯率折合人民幣，兩年累計(jì)虧損金額達(dá)3.95億元。

標(biāo)的公司擁有腺相關(guān)病毒（AAV）基因治療技術(shù)平臺(tái)和管線產(chǎn)品，其所處的基因治療藥物研發(fā)賽道，是高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、回報(bào)不確定的資本“絞肉機(jī)”。目前已經(jīng)獲批的基因療法中，定價(jià)數(shù)百萬美元是常態(tài)，高昂定價(jià)致使商業(yè)化推廣難度大增。

在創(chuàng)新藥研發(fā)市場(chǎng)，基因治療藥物廠商要迎來出頭之日，道阻且長(zhǎng)，就連擁有獲批產(chǎn)品的基因療法鼻祖藍(lán)鳥生物都已經(jīng)開始“賣身”。而靠著一款乙肝藥物風(fēng)生水起的特寶生物，此番押注基因治療領(lǐng)域，是為延伸增長(zhǎng)邊界。理想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)之前，對(duì)研發(fā)投入一向比較“摳搜”的特寶生物，先要大方擲出真金白銀。

“貴不可攀”的基因治療

根據(jù)治療過程中基因修飾發(fā)生的位置以及藥物的作用機(jī)制，基因治療藥物可以分為體內(nèi)基因療法和體外基因療法兩大類。

“天價(jià)”藥物CAR-T細(xì)胞療法屬于體外基因療法，即從患者體內(nèi)提取細(xì)胞后于體外進(jìn)行基因修飾，再回輸至患者體內(nèi)。體內(nèi)基因療法是將外源正常基因通過“載體”遞送至患者體內(nèi)靶細(xì)胞，并發(fā)揮作用，常用的病毒載體包括腺病毒（AdV）、腺相關(guān)病毒（AAV）、逆轉(zhuǎn)錄病毒（RV）和慢病毒（LV）。其中，以AAV為載體是當(dāng)前體內(nèi)基因治療藥物開發(fā)的主流技術(shù)路線之一。

本次，特寶生物并購的九天開曼，自主建立了AAV基因治療技術(shù)平臺(tái)，并依托該平臺(tái)已有多個(gè)項(xiàng)目處于研發(fā)階段，管線覆蓋神經(jīng)、代謝、眼科、心血管等疾病領(lǐng)域。公開資料顯示，九天開曼旗下的攬?jiān)律镉袃蓷l處于臨床開發(fā)階段的基因治療藥物管線，均以重組AAV為載體，分別為眼科基因療法SKG0106、脊髓性肌萎縮癥基因治療藥物SKG0201。

2023年10月，SKG0106眼內(nèi)注射溶液獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)臨床，適應(yīng)癥為新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD），在這之前，SKG0106已獲FDA批準(zhǔn)開展治療nAMD的全球I/IIa期臨床試驗(yàn)；同年12月，SKG0201注射液IND獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，開展治療I型脊髓性肌萎縮癥（SMA）的I期臨床試驗(yàn)。

nAMD治療領(lǐng)域，已獲批的產(chǎn)品主要是抗VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）藥物，包括雷珠單抗、阿柏西普和貝伐珠單抗等，目前全球范圍內(nèi)尚未有基因療法獲批，但這條路已經(jīng)擠滿了新藥研發(fā)企業(yè)。在國內(nèi)，除攬?jiān)律镏?，恒瑞醫(yī)藥、芳拓生物和輝大基因均有管線進(jìn)入臨床。

透過已獲批的SMA治療藥物，可以窺見基因療法的“貴不可攀”。

SMA治療藥物領(lǐng)域目前呈“三足鼎立”局面。2016年、2019年、2020年，渤健的小核酸藥物諾西那生鈉（商品名：Spinraza）、諾華的基因療法索伐瑞韋（商品名：Zolgensma）、羅氏的小分子口服藥物利司撲蘭（商品名：Evrysdi）分別獲批。其中，索伐瑞韋正是以AAV為載體的基因替代療法。

在中國市場(chǎng)，諾西那生鈉、利司撲蘭分別于2019年、2021年獲批，諾西那生鈉仿制藥已經(jīng)蓄勢(shì)待發(fā)，重慶藥友制藥、齊魯制藥都已提交仿制上市申請(qǐng)，而基因療法索伐瑞韋尚未獲批，正在中國開展臨床試驗(yàn)。攬?jiān)律锏腟KG0201在細(xì)分技術(shù)路線上，有一定優(yōu)勢(shì)，但也不乏同行者，杭州嘉因生物科技亦有針對(duì)I型SMA基因療法管線EXG001-307，早于攬?jiān)律镌?022年6月就獲批臨床。

要注意的是，已有的三款SMA治療藥物中，基因替代療法最為昂貴，索伐瑞韋上市后定價(jià)高達(dá)每針212.5萬美元，以當(dāng)前匯率折合人民幣，每針價(jià)格超過1500萬元。對(duì)比來看，經(jīng)國家醫(yī)保談判后，諾西那生鈉、利司撲蘭在國內(nèi)價(jià)格分別已降至每支約3萬元人民幣、每瓶3780元人民幣。

即便通過了新藥開發(fā)的“重重關(guān)卡”，九天開曼仍有一條漫漫商業(yè)化之路，其昂貴的價(jià)格會(huì)嚴(yán)重干擾其基因治療藥物可及性。

通過購入九天開曼，特寶生物也成為基因療法領(lǐng)域的重要參與者，并在未來將和上述提到的多家公司展開正面競(jìng)爭(zhēng)。不僅如此，這家受益于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手退場(chǎng)、集采降價(jià)溫和而連年增長(zhǎng)的乙肝藥物企業(yè)，此前頗吝嗇于研發(fā)投入，近年來，又多次開展跨界布局。

“居安思危”的受益者

縱觀特寶生物的產(chǎn)品線，目前已經(jīng)獲批上市的多款產(chǎn)品，就覆蓋了乙肝、腫瘤、血液病等多個(gè)疾病治療領(lǐng)域。但值得注意的是，托起整個(gè)公司的產(chǎn)品僅有一款——長(zhǎng)效干擾素產(chǎn)品派格賓。

作為中國首個(gè)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的長(zhǎng)效干擾素，派格賓用于治療慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎。在丙肝治療領(lǐng)域，隨著核苷（酸）類藥物的獲批，長(zhǎng)效干擾素的市場(chǎng)份額已急速下滑，目前派格賓的主要市場(chǎng)在乙肝治療領(lǐng)域。

數(shù)據(jù)顯示，2023年派格賓銷售收入同比增長(zhǎng)54.21%至17.90億元，占總收入比重超過85%，2024年上半年，公司總營(yíng)收同比增長(zhǎng)31.68%至11.90億元，其中核心產(chǎn)品派格賓更是絕對(duì)的收入支柱。

雖然在乙肝藥物市場(chǎng)，核苷（酸）類藥物（恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯等）占有主要的市場(chǎng)份額，但進(jìn)一步細(xì)分，在乙肝長(zhǎng)效干擾素藥物市場(chǎng)，特寶生物沒有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。這并非是特寶生物在技術(shù)上一枝獨(dú)秀，更多的原因則是來自競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的退出。

2022年，羅氏結(jié)束了肝炎藥物“派羅欣”在中國市場(chǎng)的商業(yè)運(yùn)營(yíng)，而默沙東的“佩樂能”因產(chǎn)品注冊(cè)文號(hào)到期也已退出。至此，派格賓成為國內(nèi)唯一獲批的長(zhǎng)效干擾素產(chǎn)品，特寶生物成為了最大的贏家。一邊是市場(chǎng)份被動(dòng)增加，另外一邊面近幾年的集采風(fēng)暴也似乎未受影響，其廣東聯(lián)盟集采中標(biāo)價(jià)格僅降低約15%。

安逸背后蘊(yùn)藏風(fēng)險(xiǎn)，2023年，特寶生物旗下獲批的5款產(chǎn)品中，僅有派格賓一款實(shí)現(xiàn)增長(zhǎng)，其余4款收入占比小且全部下滑。過于依賴單一產(chǎn)品，企業(yè)抗風(fēng)險(xiǎn)能力備受投資者的質(zhì)疑。

對(duì)此，特寶生物一方面延長(zhǎng)長(zhǎng)板，繼續(xù)豐富肝炎治療藥物陣營(yíng)。比如，開發(fā)核心產(chǎn)品派格賓的藥物聯(lián)用方案，2024年3月，派格賓與核苷（酸）類藥物聯(lián)合使用的增加適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲NMPA受理。更早一點(diǎn)，公司還在2023年與與Aligos Therapeutics達(dá)成合作，占位基于核酸技術(shù)的肝炎治療藥物研發(fā)和商業(yè)化領(lǐng)域，同年與康寧杰瑞簽署獨(dú)占許可協(xié)議，增加非酒精性脂肪性肝炎（NASH）藥物項(xiàng)目。

另一方面，公司開始跨界布局尋找第二支點(diǎn)。2024年3月，子公司伯賽基因還投資1441.22萬元參股了Advanced RNA Vaccine Technologies Holdings, Inc.，持股比例5.55%。被投公司是一家專注于開發(fā)創(chuàng)新的mRNA疫苗的生物技術(shù)公司。此次又一次跨界深入基因治療領(lǐng)域。

特寶生物確在積極找增量，但縱觀其布局的新賽道，都需要大把投入資金做研發(fā)，而特寶生物擅長(zhǎng)于在銷售費(fèi)用上“一擲千金”，2022年之前，其年度研發(fā)費(fèi)用不足億元。

2022年、2023年和2024年前三季度，公司銷售費(fèi)用分別高達(dá)7.03億元、8.49億元和7.78億元，同期的研發(fā)費(fèi)用各為1.50億元、2.30億元和1.93億元。近年來，特寶生物的研發(fā)支出有所增加，卻也遠(yuǎn)不及銷售推廣投入?，F(xiàn)在看來，公司管線已橫跨多個(gè)前沿研發(fā)賽道，在新布局兌現(xiàn)為新增長(zhǎng)點(diǎn)之前，還需做好“燒錢”準(zhǔn)備。

（本文首發(fā)于鈦媒體App 作者丨楊亞茹 編輯丨曹晟源）

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