圖：ActRII增肌減脂原理，來源：太平洋證券
一直以來，GLP-1藥物雖然減肥療效出眾，但也存在肌肉流失的缺點，若將ActRII藥物與GLP-1藥物聯(lián)用，極有可能大幅提升GLP-1藥物的減肥效果。如果禮來真的探索出“GLP-1+ActRII”的新思路，那么無疑將會大幅提升替爾泊肽在減肥領域的競爭力，因此禮來決定重金入局。
2023年7月，禮來以19.25億美元收購Versanis公司，獲得ActRII增肌減脂藥物Bimagrumab。要知道，在兩年Bimagrumab還是諾華旗下的藥物，但由于在其他適應癥的臨床中接連失敗，最終諾華僅以7000萬美元的價格將其出售給了剛成立不久的Aditum公司，禮來19.25億美元的出價幾乎是當年諾華售價的27.5倍。
如此高的溢價充分表明了禮來的決心，今年10月禮來正式啟動了Bimagrumab聯(lián)合替爾泊肽增肌減脂的II期臨床試驗，就是希望能夠將替爾泊肽塑造成堅不可摧的“減肥藥”堡壘。
既然禮來已經重金收購了ActRII藥物，那么為何還要與來凱醫(yī)藥開展合作呢？這其實就是一次極低成本的“試錯”。
之所以禮來會收購Bimagrumab，其核心原因在于其單藥減重的IIa期臨床試驗數(shù)據(jù)較好：第48周數(shù)據(jù)顯示，可使受試者脂肪質量減少20.5%，腰圍減少9.0厘米，去脂體重增加3.6%，而且患者在停止治療12周內并未觀察到體重反彈。
圖：Bimagrumab對總體脂的影響，來源：公司公告
但在優(yōu)秀的減重療效背后，Bimagrumab卻依然存在諸如肌肉痙攣、腹瀉等副作用，甚至有5例患者（約14%）在IIa期臨床試驗中因不良事件而導致研究終止。盡管這并沒有影響藥物的療效，但若將藥物適用范圍過大，這樣的副作用概率肯定是難以接受的，因此禮來必須想辦法找到誘因。
從原理上看，Bimagrumab是一款ActRIIA/ActRIIB雙靶點抑制劑，雙靶點往往就意味著會產生廣譜抑制，極有可能造成副作用的誘因就存在于此。所以禮來決定在推進臨床的同時，做一次對照試驗。
由于來凱醫(yī)藥的創(chuàng)始人呂向陽博士恰是Bimagrumab的共同發(fā)明人，而LAE102又是一款ActRIIA單抗。禮來可以通過獲得的LAE102試驗結果，與Bimagrumab進行直接對比，進一步鎖定導致副作用的原因，并嘗試加以改進。
結合禮來激進的BD風格，其對于LAE102更多是試水性質，并沒有特別多的期待，否則也不會不出首付款了。當然，如果后續(xù)Bimagrumab效果較差，而LAE102效果出眾，那么亦不排除LAE102“轉正”的可能，但這些全都要靠最終的數(shù)據(jù)說話。
關于禮來與來凱醫(yī)藥的合作，更像是一種資源互換：禮來低成本完成了試錯，來凱醫(yī)藥獲得了禮來的背書。
ActRII完全是靠禮來一家撐起來的靶點。
在禮來重注之前，Bimagrumab實則已經經歷過多次臨床失利。2014年，依托于ActRII機制優(yōu)秀的增肌效果，諾華決定將Bimagrumab推進臨床，用于治療包涵體肌炎。雖然初期臨床數(shù)據(jù)不俗，但錯過了IIb期試驗的主要終點，最終只能以失敗收場。除包涵體肌炎適應癥外，Bimagrumab還曾在慢性阻塞性肺病、癌性惡病質等適應癥進行過嘗試，均沒有實質性進展。
多次失敗后，諾華最終將減脂增肌作為Bimagrumab的最后一搏。2019年，諾華正式推進Bimagrumab關于減重的II期臨床試驗，并且取得了不俗的效果。與安慰劑組相比，Bimagrumab組患者全身脂肪質量顯著減少20.5%，去脂體重增加3.6%。正是基于II期臨床數(shù)據(jù)的成功，諾華才成功將Bimagrumab以7000萬美元的低價轉手給了Aditum公司。
對于ActRII靶點，禮來是具有明顯傾向性的。Bimagrumab是禮來重注近20億美金買來的藥物，而LAE102則是一次低成本的合作，孰重孰輕相信大部分投資者都能很清晰地看出。
如果沒有禮來的入局，那么ActRII靶點很可能并不會有太多的市場關注度，即使禮來豪擲近20億美金去重注這個靶點，也很難吸引更多的巨頭去跟進ActRII減重策略。換句話說，在ActRII靶點這個被禮來撐起的市場中，想要找到其他的大買家并不容易。
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