而在類(lèi)似的群體中，“O+Y”組合針對(duì)經(jīng)ICI治療后的患者，回顧性研究中表現(xiàn)較好的ORR僅在20%左右。
這表明，依帕戈替尼有潛力成為免疫療法治療后進(jìn)展患者的有力支持。確實(shí)如此，一些反應(yīng)者表現(xiàn)出了深度反應(yīng)。
例如，一名37歲男性FGF19陽(yáng)性肝細(xì)胞癌患者，之前接受過(guò)信迪利單抗+貝伐珠單抗治療。在第3周期時(shí)，目標(biāo)病灶觀察到89%的快速腫瘤縮小，第5周期時(shí)目標(biāo)病灶達(dá)到完全緩解。
更重要的是，依帕戈替尼有望治療免疫療法和多靶點(diǎn)抑制劑均失效的患者。
肝癌現(xiàn)行的藥物主要為ICI和以抗血管生成為主要機(jī)制的TKI，一旦兩種治療機(jī)制藥物均失效，患者可選的治療藥物極為有限。
在2024年ESMO上公布的數(shù)據(jù)顯示，接受過(guò)ICI和TKI治療的患者中，220 mg每日兩次的依帕戈替尼的總應(yīng)答率達(dá)到了44.8%，mDoR為7.4個(gè)月，mPFS為5.5個(gè)月。
對(duì)于預(yù)后特征更差的患者群體，依帕戈替尼同樣展現(xiàn)了快速起效和深度緩解的特點(diǎn)，實(shí)屬不易。參考過(guò)往免疫療法二線(xiàn)療法的關(guān)鍵臨床，mPFS通常不超過(guò)3個(gè)月。
這也表明，在這類(lèi)醫(yī)療需求尚未得到滿(mǎn)足的患者群體中，依帕戈替尼有更大的潛力。
同時(shí)，在安全性方面，依帕戈替尼也展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其不良反性類(lèi)型與抗血管生成藥物不同，在臨床上更易于管理。
總體而言，依帕戈替尼在多個(gè)維度上展現(xiàn)的積極數(shù)據(jù)，不僅提供了一種全新的治療機(jī)制來(lái)對(duì)抗肝癌，而且為未來(lái)開(kāi)發(fā)多種聯(lián)合治療方案奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。這也意味著，它有望改變肝癌治療的格局，成為新的“game changer”。
對(duì)于制藥企業(yè)而言，肝癌治療藥物無(wú)疑是一個(gè)值得重視的領(lǐng)域。
從全球視角來(lái)看，肝細(xì)胞癌的患者群體龐大，尤其是在中國(guó)。肝癌每年全球新發(fā)病例約100萬(wàn)，中國(guó)占其中的大約50%，并且目前正處于發(fā)病率逐年上升的階段。
這也表明，在迫切的臨床需求驅(qū)動(dòng)下，一種有效的治療方案擁有巨大的潛力。正因如此，侖伐替尼能夠成為重磅藥物，其在中國(guó)市場(chǎng)的銷(xiāo)售額峰值甚至超過(guò)了10億元人民幣。
同樣的邏輯，適用于未來(lái)的“game changer”?？雌饋?lái)，依帕戈替尼也具有這樣的潛力。
FGF19陽(yáng)性患者大約占患者總數(shù)的30%，在中國(guó)對(duì)應(yīng)的依帕戈替尼潛在適用人群約有15萬(wàn)人，市場(chǎng)規(guī)模龐大。
目前，依帕戈替尼不僅在后線(xiàn)治療中進(jìn)行探索，依帕戈替尼聯(lián)合ICI的前期效果也十分積極：
220mg BID聯(lián)用阿替利珠隊(duì)列，在FGF19過(guò)表達(dá)肝細(xì)胞癌患者中顯示出突出的療效，ORR達(dá)50%，刷新針對(duì)經(jīng)治肝癌的在研新藥記錄，同時(shí)驗(yàn)證了 FGF 陽(yáng)性肝細(xì)胞癌患者中 PD-L1 抑制劑與 FGFR4 抑制劑的潛在協(xié)同效應(yīng)，體現(xiàn)了依帕戈替尼往前線(xiàn)延伸的潛力。
如果數(shù)據(jù)保持優(yōu)異，依帕戈替尼或許有成為“重磅炸彈”的潛力。
不管依帕戈替尼后續(xù)表現(xiàn)如何，其都已經(jīng)行業(yè)帶來(lái)重要啟示：即，面對(duì)肝癌治療的新挑戰(zhàn)，我們可能需要打破傳統(tǒng)思維框架，跳出傳統(tǒng)ICI和TKI的范圍。
期待在肝癌治療領(lǐng)域能夠出現(xiàn)更多的突破性藥物。對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，這意味著他們的將有更多的、效果更為顯著的治療選擇。
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