此外，在持續(xù)的上市后研究中，侖卡奈單抗造成副作用的影響，被證明并沒有預(yù)期的嚴(yán)重和廣泛。而此前，臨床上關(guān)于腦水腫、腦出血等副作用的擔(dān)憂，正是懸在侖卡奈單抗頭頂?shù)倪_(dá)摩克利斯之劍。
7月末，侖卡奈單抗的最新III期Clarity AD研究結(jié)果在阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）上公布，數(shù)據(jù)顯示，對比安慰劑，侖卡奈單抗治療3年的患者臨床癡呆評定量表（CDR-SB）評分減少了0.95，顯示出對早期 AD 患者的持續(xù)臨床獲益。在無tau蛋白或低tau蛋白水平的早期AD患者中，經(jīng)三年侖卡奈單抗治療，51%（21/41）患者的CDR-SB評分顯示出較基線水平的改善。
在核心研究和OLE的三年治療中，與阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)倡議（ADNI）組類似患者數(shù)據(jù)相較，侖卡奈單抗將基于CDR-SB的認(rèn)知衰退幅度平均減少了0.95分。持續(xù)三年使用侖卡奈單抗治療未觀察到新的安全問題。大多數(shù)淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA）發(fā)生在治療的首六個月。六個月后，ARIA的發(fā)生率較低，與安慰劑組相似。
正是在市場和產(chǎn)品的一片向好中，衛(wèi)材重新建立了對侖卡奈單抗相當(dāng)樂觀的預(yù)期。預(yù)計2024財年全年，侖卡奈單抗將創(chuàng)造565億日元的全球收入，約合3.7億美元。到2026年、2030年、2032年，侖卡奈單抗的全球收入將相繼達(dá)到2900 億日元（約合近 20 億美元）、1 萬億日元（約合68億美元）和1.3 萬億日元（約合88億美元）。
從新藥死亡谷里爬出的侖卡奈單抗，似乎終于在市場上立住腳。
同樣面臨人口老齡化壓力的中國，被衛(wèi)材作為侖卡奈單抗未來的全球第二大市場。
2024年6月末，侖卡奈單抗相繼在上海、北京等地，開出首批處方。目前，侖卡奈單抗尚未納入醫(yī)保，按單瓶售價2508元計算，患者每年治療費約18萬元，沒有明確的停藥時間。
在國內(nèi)，侖卡奈單抗正式獲批之前，曾通過在博鰲樂城先行先試落地，有89例患者接受了治療，也積累了一定的有效性、安全性數(shù)據(jù)。據(jù)參與先行先試治療的臨床專家介紹，有幾例已經(jīng)完成6個月治療，檢查結(jié)果顯示Aβ蛋白出現(xiàn)了顯著的減低。人們最關(guān)注的認(rèn)知方面，據(jù)患者家屬和本人反饋，用藥后不容易迷路，情緒也穩(wěn)定很多。此外，整個藥物使用過程中，沒有一例出現(xiàn)惡性不良事件，臨床監(jiān)察僅發(fā)現(xiàn)了幾例無癥狀的腦水腫、腦微出血的情況出現(xiàn)。換言之，侖卡奈單抗為國內(nèi)阿爾茲海默病患者提供了現(xiàn)有條件下，可能是最好的治療方案。
實際上，國內(nèi)阿爾茲海默病患者群體對侖卡奈單抗的接受程度或許比預(yù)想更高。在侖卡奈單抗國內(nèi)上市前，就有患者家屬嘗試跨境用藥。此前有媒體報道，上海冬雷腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生曾表示，有時一下午就能接到很多位患者的用藥咨詢。該媒體在報道中指出，在一些阿爾茲海默病病友群中，關(guān)于侖卡奈單抗的討論持續(xù)不斷，人們非常關(guān)心有誰用藥了、在哪里用、效果如何，他們迫切地為家人和自己尋找新的希望。
而供給側(cè)，衛(wèi)材更是提前就做了布局。國內(nèi)上市之初，衛(wèi)材重點在院外渠道布局侖卡奈單抗，除了近年來大火的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺外，衛(wèi)材還將觸角伸向創(chuàng)新型商業(yè)健康險、民營體檢機構(gòu)等有可能觸達(dá)阿爾茲海默病患者的維度。
衛(wèi)材的商業(yè)化布局，從阿爾茲海默病的早篩早診入手，與京東健康合作設(shè)立的京頤衛(wèi)享，上線了銀發(fā)通平臺，鏈接各地的阿爾茲海默病專家、Aβ檢測點以及輸液中心，并提供在線隨訪咨詢開展用藥管理和MRI檢測，形成記憶地圖，提供垂直的一站式信息和服務(wù)。
此外，衛(wèi)材還通過鎂信、愛康國賓等線上線下的醫(yī)療服務(wù)平臺，打通侖卡奈單抗的預(yù)約渠道和注射流程。2024年2月，鎂信健康與衛(wèi)材中國推出腦安康記憶守護計劃，打通阿爾茲海默病早篩、醫(yī)、藥、險一站式醫(yī)療服務(wù)體系。在接到用戶需求的12小時內(nèi)，鎂信云藥在第一時間以全程冷鏈的方式將藥品送達(dá)到用戶手中。7月1日，由鎂信云藥服務(wù)的用戶在南京某醫(yī)院。愛康國賓也推出了阿爾茲海默病深度篩查通道，可以鏈接侖卡奈單抗的注射。
有媒體報道，由于首批侖卡奈單抗配額緊張，需求大，多數(shù)藥店無現(xiàn)貨，患者在預(yù)約后需要等待2-3工作日調(diào)貨。
在衛(wèi)材的2024財年Q1財報中，中國市場的貢獻(xiàn)已經(jīng)被提及，在正式進(jìn)入終端渠道前，就為侖卡奈單抗創(chuàng)造了100萬美元的銷售額。衛(wèi)材預(yù)計，隨著人口老齡化的加劇，到2032財年，中國即可能成為僅次于美國的第二大市場。具體而言，到 2026 財年，全球預(yù)計將有約 39.8萬人有資格接受侖卡奈單抗治療。隨著診斷的加速和侖卡奈單抗治療途徑的簡化，到 2032 財年，這一數(shù)字將激增至 332 萬。而其中中國患者的比例將從6%激增到28%。衛(wèi)材預(yù)計2026財年中國的銷售貢獻(xiàn)為4%，到2032財年達(dá)到13%，銷售額分別約合人民幣5億元和82億元。
一個繞不開的事實是，侖卡奈單抗眼下還不具備全面爆發(fā)的價值。在一定程度上，市場熱度走在了產(chǎn)品本身的性能之前。
一方面，侖卡奈單抗很挑患者。此前有專家表示，在所有阿爾茲海默病患者中，有專家表示，僅10%的人能從侖卡奈單抗中獲益。
具體而言，除了明確只能用于早期的阿爾茲海默病患者外，臨床上還有三類人群是不建議使用侖卡奈單抗的，即正在使用抗凝藥物的人群，有明顯腦出血、腦腫脹、動脈瘤、血管畸形或腦腫瘤人群，和患有無法控制的出血障礙性疾病的人群。
挑選患者的過程，無疑提高了侖卡奈單抗的應(yīng)用門檻。在接受侖卡奈單抗治療前，患者需要接受大量檢查。首先，醫(yī)生要進(jìn)行診斷評估，以確診患者的認(rèn)知障礙是由阿爾茨海默病引起的，而非其它疾病。一般可由家庭醫(yī)生、老年專科醫(yī)生、神經(jīng)科醫(yī)生或精神科醫(yī)生進(jìn)行評估。其次，需要提取生物學(xué)證據(jù)，來確認(rèn)患者大腦中是否存在需要被清除的淀粉樣蛋白。一般可以通過脊椎穿刺或大腦磁共振MRI檢查來實現(xiàn)。此外，往往還需要借助必要的基因檢查排除腦出血與腦腫脹風(fēng)險：例如攜帶一個或兩個名為APOE4基因的患者，其腦出血和腦腫脹的風(fēng)險更高。
另一方面，在侖卡奈單抗用藥過程中，患者需要定期接受復(fù)雜的頭部影像學(xué)檢查。由于前面提到的腦水腫、腦出血等副作用，患者的整個用藥過程都處于嚴(yán)密監(jiān)控中。
根據(jù)此前的臨床試驗數(shù)據(jù)，接受侖卡奈單抗治療的患者中有近13%會出現(xiàn)腦腫脹，而未接受治療的患者中這一比例約為2%；接受侖卡奈單抗治療的患者中約有17%出現(xiàn)腦出血，而未接受治療的患者中這一比例為9%。根據(jù)FDA指南，患者還需要在第5次、第7次和第14次靜脈輸液之前進(jìn)行腦MRI檢查，以便醫(yī)生能夠監(jiān)測是否發(fā)生了腦腫脹或腦出血跡象。此外，醫(yī)生與護士還會監(jiān)測靜脈輸液過程中可能發(fā)生的輸液反應(yīng)，比如呼吸困難和低血壓等。
從某種意義上講，進(jìn)入穩(wěn)定的商業(yè)化周期后，用藥相關(guān)的檢驗檢測、醫(yī)療服務(wù)等配套設(shè)施，將是侖卡奈單抗銷售額增長的關(guān)鍵制約力量。
當(dāng)然，使用侖卡奈單抗治療阿爾茲海默病，最大的問題還在于藥物的有效性。侖卡奈單抗建立在人類解釋阿爾茲海默病的其中一個假設(shè)上，淀粉樣蛋白級聯(lián)假說，是阿爾茲海默病研究的顯學(xué)，但并沒有完全得到證實。過往的試驗研究顯示，即使清除了腦Aβ，已形成的腦神經(jīng)損害也無法修復(fù)，無法控制疾病繼續(xù)進(jìn)展。換言之，現(xiàn)階段，AD發(fā)病機制仍不完全明確，任何改變都有可能發(fā)生。
或許在達(dá)成衛(wèi)材的預(yù)期前，侖卡奈單抗就可能被更新的藥物取代。但新藥開發(fā)最底層的價值，并不僅僅在于創(chuàng)造出重磅炸彈藥物。更重要的是，有患者真正獲益，有更多新藥開發(fā)者被激勵著投身這個曾經(jīng)的新藥死亡谷，去找到更優(yōu)的解決方案。
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侖卡奈單抗正在成為一款爆火的藥物。
這款藥對阿爾茲海默癥有很大幫助。
這藥眼下還不具備全面爆發(fā)的價值
這還真是一款好藥。