圖：2024上半年頭部自免藥物營收一覽，來源：錦緞研究院
自免，歷來都被認為是腫瘤之外的第二大藥物市場。在這個強手林立的賽道中，度普利尤單抗究竟是如何突圍的呢？對于國內(nèi)藥企又有著怎樣的啟示呢？
度普利尤單抗是一款由再生元與賽諾菲聯(lián)合研發(fā)靶向IL-4Rα的藥物，其之所以能夠成為“自免之王”，最核心的原因在于它一上市就拿下了特應性皮炎（AD）這個大適應癥。
2017年3月，度普利尤單抗成功獲得批準用于治療成人中重度AD患者，這是FDA批準的首個治療特應性皮炎的生物制品。在度普利尤單抗上市之前，AD存在極大的臨床治療缺口，患者只能以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑來進行緩解，但這些藥物卻存在極為明顯的副作用，并不適合長期服用。因此，副作用較低的度普利尤單抗一經(jīng)上市，就受到了AD患者的大力追捧。
AD是一種常見的疾病，國內(nèi)AD患者總人數(shù)超過7000萬人。許多新生兒都會出現(xiàn)AD癥狀，其中大部分患者的病情會隨著年齡增長而緩解消失，可仍有一小部分患者會發(fā)展成為終身患者。相關統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中國AD患病率在嬰幼兒期可以達到30.48%，在1-7歲學齡前兒童達到12.94%，在成人的患病率是10.6%。由此可見，患者基數(shù)隨著年齡增長呈反比趨勢。
一開始，度普利尤單抗獲批的僅是成人中重度AD患者，這是AD最小的細分人群。不過，由于度普利尤單抗療效出色，其很快就拓展至更年輕的青年，甚至幼兒AD患者，患者群體數(shù)量大幅增長。
圖：度普利尤單抗獲批時間一覽，來源：華源證券
由于AD屬于自免疾病，發(fā)病機制尚無定論，即使是靶向藥物度普利尤單抗也只是緩解病情為主，因此需要長期用藥。這意味著只要滲透率上去了，度普利尤單抗的營收就會持續(xù)增長。AD患者年齡擴容與藥品滲透率提升，幫助度普利尤單抗很快確立了大單品的地位，這也是其為何能成為“自勉之王”的基石。
然而，度普利尤單抗在AD的根基實則正在遭遇挑戰(zhàn)。
2021年，艾伯維發(fā)起JAK抑制劑烏帕替尼與度普利尤單抗在AD患者中的“頭對頭”試驗，當時烏帕替尼的優(yōu)效性已經(jīng)初顯。后來，艾伯維再次升級了“頭對頭”試驗，并在今年5月公布了結果：大幅提升患者治療目標的同時，安全性還得到了很好地保證。
雖然烏帕替尼贏下的只是成人患者的“頭對頭”挑戰(zhàn)，卻足以導致度普利尤單抗在AD領域的優(yōu)勢不斷縮小，甚至存在被烏帕替尼逆襲的風險。
不過好在度普利尤單抗的業(yè)績增長早已不再單純依賴單一適應癥，而是建立起了一條持續(xù)爆發(fā)的差異化適應癥群，這實則才是度普利尤單抗業(yè)績增長的核心驅(qū)動力。
修美樂之所以成為“藥王”，正是基于不斷拓展的適應癥群，度普利尤單抗同樣做到了這一點。
自2017年3月獲批AD后，度普利尤單抗并沒有停下腳步，而是持續(xù)拓展至更多新的適應癥。此后幾年時間中，度普利尤單抗分別獲批了哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、嗜酸性粒細胞性食管炎、結節(jié)性癢疹、慢性自發(fā)性蕁麻疹、慢性阻塞性肺疾病（COPD)。
尤其COPD適應癥在歐盟的獲批，更是具有里程碑意義。COPD與AD類似，都是全球市場的大適應癥，且存在明顯的靶向療法缺口。《中國成人肺部健康研究》研究顯示，我國20歲及以上成人的COPD患病率為8.6%，特別是40歲及以上人群的患病率高達13.7%，僅我國就存在1億COPD患者。度普利尤單抗在歐洲獲批后，成為歐盟COPD患者能夠選擇的首款靶向療法。
圖：度普利尤單抗獲批適應癥一覽，來源：錦緞研究院
與傳統(tǒng)自免藥物相比，度普利尤單抗最特別的一點在于，它并沒有去卷傳統(tǒng)大適應癥，而是聚焦于臨床存在巨大需求的空白適應癥。因此我們可以看到，修美樂、烏司奴單抗（Stelara）、利生奇珠單抗（Skyrizi）、烏帕替尼（Rinvoq）均存在明顯的適應癥重疊，如銀屑病、克羅恩病等，而度普利尤單抗獲批的適應癥幾乎都是空白的藍海市場。
圖：重點自免藥物適應癥一覽，來源：錦緞研究院
基于此，度普利尤單抗業(yè)績增長實際存在兩大核心邏輯。首先是縱向拓展，度普利尤單抗不斷獲批新的藍海適應癥，用戶基數(shù)持續(xù)增長；其次是橫向擴張，新獲批的適應癥又進一步擴張至更多地區(qū)，進一步提升用戶人群。
依靠這套增長策略，度普利尤單抗業(yè)績持續(xù)爆發(fā)，由2018年的8.83億美元，飆升至2023年的115.88億美元，年化復合增長率超過67%。今年上半年，度普利尤單抗更是憑借66.6億美元的營收，登上全球“自免之王”的王座。
圖：度普利尤單抗營收及增速，來源：錦緞研究院
持續(xù)擴增的藍海適應癥，已經(jīng)為度普利尤單抗建立起了一條固若金湯的護城河，這些適應癥尚未遭遇強力的競爭對手，這就使得度普利尤單抗擁有極強的議價能力。雖然在度普利尤單抗最初的核心戰(zhàn)場AD上，烏帕替尼已經(jīng)“頭對頭”戰(zhàn)勝度普利尤單抗，卻僅是度普利尤單抗適應癥的冰山一角，難以撼動其業(yè)績持續(xù)增長的趨勢。
放眼未來，度普利尤單抗仍有多個藍海適應癥已經(jīng)進入臨床后期，有望在近幾年獲批，如過敏性鼻炎、瘙癢、嗜酸性粒細胞性胃炎，都具備成為大適用癥的潛力。
透過現(xiàn)象看本質(zhì)，度普利尤單抗成為“自免之王”的底層原因，正在于不斷填補新的臨床空白需求。
度普利尤單抗的成功向市場證明了IL-4Rα靶點的價值，但這卻吸引了一眾藥企爭相模仿，尤其在國內(nèi)市場中，更是涌現(xiàn)出諸多在研IL-4Rα藥物。
僅以國內(nèi)市場為考量，康諾亞、智翔金泰、三生國健、荃信生物、恒瑞醫(yī)藥、康乃德生物、康方生物都是這一賽道的有力競爭者。
其中，康諾亞的司普奇拜單抗進度最快，AD適應癥已經(jīng)在國內(nèi)提交上市申請，并被列入優(yōu)先審評程序；哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、過敏性皮炎三大適應癥也均已進入臨床三期。
此外，荃信生物的QX005N也有三大適應癥進入臨床二期，分別是AD、結節(jié)性癢疹、慢性鼻竇炎伴鼻息肉。不過整體適應癥布局與司普奇拜單抗趨同，但進度相對落后。
圖：IL-4Rα單抗研發(fā)格局，來源：錦緞研究院
雖然目前國內(nèi)尚未有IL-4Rα藥物上市，但多家公司的產(chǎn)品均已經(jīng)進入到臨床后期，像極了當年全民研發(fā)PD-1抑制劑的盛況。
度普利尤單抗固然已經(jīng)成為“自免之王”，但其持續(xù)增長的營收實則是靠不斷拓展藍海適應癥換來的。目前，這些入局IL-4Rα靶點的藥企都是沖著度普利尤單抗強大銷售預期而布局的，本質(zhì)上還是國產(chǎn)替代邏輯，誰能夠先獲批，誰就能夠吃到紅利。
然而，大量集中的在研管線似乎已經(jīng)注定了這個賽道內(nèi)卷的未來。以最典型的AD適應癥為例，僅國內(nèi)就有8家藥企的IL-4Rα藥物進入到臨床二期以后，隨著度普利尤單抗業(yè)績的持續(xù)釋放，入局的藥企或?qū)⒏唷?/p>
如此激烈的競爭格局之下，唯有上市速度快的公司才能夠吃到肉，后續(xù)獲批的藥物很可能連湯都喝不上。隨著上市產(chǎn)品數(shù)量的增多，IL-4Rα藥物國產(chǎn)替代價值亦將顯著降低。這一過程中，唯有差異化的適應癥布局或?qū)⑻嵘幤返膬r值，但卻也難逃產(chǎn)業(yè)內(nèi)卷的命運。
還未替代，已然內(nèi)卷。這正是國內(nèi)IL-4Rα靶點競爭格局的真實寫照。
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