（圖片系A(chǔ)I生成）
登陸A股僅一年余，百利天恒-U（688506.SH）又向港交所發(fā)起沖擊。
近日，百利天恒向港交所遞表，“A+H”兩地上市的籌謀正式落地。這家登陸科創(chuàng)板后迅速躋身國內(nèi)創(chuàng)新藥“新貴”的醫(yī)藥企業(yè)儼然一顆冉冉升起的新星，不僅憑借一款雙抗ADC產(chǎn)品BL-B01D1扭轉(zhuǎn)資金困局，也支撐公司開講創(chuàng)新藥故事并奔赴港股IPO。
但鈦媒體APP注意到，憑一款創(chuàng)新藥license-out上演“造富神話”的背后，百利天恒的“二代”朱海已逐漸來到臺(tái)前，雖然創(chuàng)新藥前景廣闊，但當(dāng)前只能算是階段性勝利，甚至只是萬里長征第一步。
擺在朱義和朱海父子面前的，除了化藥和中成藥板塊逐年萎縮、BL-B01D1商業(yè)化風(fēng)險(xiǎn)外，多管線的創(chuàng)新藥后續(xù)研發(fā)資金也是現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)。
1963年出生的朱義，是土生土長的四川人，畢業(yè)后被分配到華西醫(yī)科大學(xué)從事教學(xué)和研究工作。端了幾年“鐵飯碗”后，朱義辭職“下海”，在歷經(jīng)生物醫(yī)藥企業(yè)、房地產(chǎn)、建材等折騰一番后于1996年創(chuàng)辦百利藥業(yè)，即百利天恒前身。
根據(jù)招股書，公司最初以化學(xué)仿制藥和中成藥起步，在A股上市之前，公司營收也主要來自該兩板塊，到目前擁有超過100種規(guī)格的29種獲批藥品。
2010年前后，國內(nèi)創(chuàng)新藥一片荒蕪，但朱義憑借醫(yī)藥出身和商人嗅覺，意識(shí)到仿制藥利潤正在縮減，當(dāng)即開始嘗試布局生物藥領(lǐng)域，啟動(dòng)“以仿養(yǎng)創(chuàng)”的漫漫轉(zhuǎn)型路。2014年，公司還在美國西雅圖創(chuàng)建了SystImmune 公司，投入大量資源研發(fā)ADC藥物。
如是預(yù)料，百利天恒營收規(guī)模在2019年到達(dá)巔峰后，便開啟了下行之路。2019年-2023年，公司營收分別為12.07億元、10.13億元、7.97億元、7.03億元和5.62億元。
且隨著創(chuàng)新藥“燒錢”的速度不斷加快，公司近幾年連續(xù)虧損。2019年-2023年，公司歸母凈利潤分別錄得773.09萬元、3790.16萬元、-9999.13萬元、-2.82億元和-7.80億元。
當(dāng)然，公司傳統(tǒng)的仿制藥及中成藥收入和毛利的持續(xù)下降，也加劇了其業(yè)績(jī)下滑的程度。比如，2019年-2023年，公司化藥制劑收入分別為9.62億元、8.21億元、6.06億元、5.35億元和3.81億元，去年的收入已不及2019年的四成；毛利率則從2019年的87.31%降至2023年的69.46%。
無獨(dú)有偶，原本體量偏小的中成藥制劑板塊，收入則從2019年的2.43億元降至2023年的1.79億元，毛利率更從56.11%降至37.80%。
創(chuàng)新藥研發(fā)投入大、周期長，素有“十年、十億美元、10%成功率”的說法。所以，隨著上述的化藥和中成藥收入的下降，以及公司創(chuàng)新藥多管線研發(fā)的推進(jìn)，百利天恒資金逐步吃緊，好在2023年1月公司成功實(shí)現(xiàn)科創(chuàng)板上市，募資9.90億元（凈額8.84億元），解了燃眉之急。
但不到十億的募資于創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)而言，依然是杯水車薪。于是，在上市2個(gè)月后，公司即公告變更募投項(xiàng)目：將四特異性抗體藥物由5.44億元最終調(diào)減至3407.29萬元，將雙特異性抗體藥物由5.36億元最終調(diào)減為2.07億元，新增ADC藥物研究項(xiàng)目，擬投入募集資3.42億元。
在回復(fù)交易所問詢時(shí)，公司也坦言：“原募投項(xiàng)目開發(fā)周期較長，調(diào)減資金支持進(jìn)展較快的ADC項(xiàng)目，以盡快實(shí)現(xiàn)商業(yè)化并產(chǎn)生現(xiàn)金流，用以支持其他研發(fā)管線產(chǎn)品的順利推進(jìn)。”此后，公司還向銀行申請(qǐng)5億元的臨床研究指向貸款。
一切困局在2023年12月得以扭轉(zhuǎn)。
去年12月，公司將自主研發(fā)產(chǎn)品BL-B01D1的部分商業(yè)化權(quán)益授予百時(shí)美施貴寶(BMS)，總交易額高達(dá)84億美元，是ADC領(lǐng)域歷來總交易額最大的單一資產(chǎn)合作交易。今年3月，公司收到8億美元首付款，截至4月30日確認(rèn)收入7.51億元。該筆收入直接帶領(lǐng)百利天恒2024Q1扭虧為盈，一季度，公司實(shí)現(xiàn)營收54.62億元，歸母凈利潤50.05億元。且公司還透露，BMS可能在近期支付高達(dá)5億美元的開發(fā)里程碑付款。
（來源：百利天恒港版招股書）
BL-B01D1的出海授權(quán)不僅是扭轉(zhuǎn)資金困局，更是直接帶來公司估值的提升，造富神話登峰造極。
公司科創(chuàng)板上市發(fā)行價(jià)24.7元，上市后震蕩上行，尤其是BL-B01D1出海授權(quán)公告發(fā)出后，股價(jià)大幅上漲，今年6月11日一度摸高至215.71元。即便之后股價(jià)有所回調(diào)，但截至7月25日午盤，依然有160.06元，當(dāng)前市值超過640億元，公司也從偏安四川的一個(gè)小藥企搖身一變成為創(chuàng)新藥“新貴”，市值排名靠前。而同期，創(chuàng)新藥指數(shù)（8841049.WI）跌35.83%，同為創(chuàng)新藥企代表的榮昌生物（688331.SH）、百濟(jì)神州-U（688235.SH）則分別下跌69.40%、18.55%。
百利天恒股權(quán)較為集中，在最新的增持計(jì)劃完成后，目前朱義仍持股74.35%，為實(shí)控人，其兄弟朱熹和妹妹朱英還持有少量股權(quán)。股價(jià)的上漲也將朱義推上富豪榜，不僅一度登頂科創(chuàng)板首富寶座，也在2024新財(cái)富500創(chuàng)富榜上以417億元身價(jià)排名第63位。
值得一提的是，朱義之子朱海子承父業(yè)，也逐漸來到臺(tái)前。資料顯示，朱海出生于1988年，美國德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心生物統(tǒng)計(jì)學(xué)博士學(xué)歷，2019年開始到公司任職就在SystImmune ，先后任臨床開發(fā)部生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家、高級(jí)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家、主任生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家兼生物測(cè)定部門主管、生物統(tǒng)計(jì)部門副總裁兼首席執(zhí)行官特別助理，也被認(rèn)定為百利天恒核心技術(shù)人員。
今年2月，朱熹辭去公司董事、副總經(jīng)理職務(wù)后，由朱海接任；4月，朱海成為SystImmune的首席技術(shù)及數(shù)據(jù)官。且港版招股書披露，朱海今年前四個(gè)月的薪酬達(dá)到209.1萬元，其中包含了142.1萬元的表現(xiàn)相關(guān)獎(jiǎng)金，該獎(jiǎng)金根據(jù)向若干客戶收取的里程碑付款的百分比厘定，也即因BL-B01D1項(xiàng)目所得。
鈦媒體APP注意到，百利天恒的異軍突起，既有多年布局的戰(zhàn)略兌現(xiàn)，也有ADC賽道爆發(fā)的紅利。
ADC（抗體藥物偶聯(lián)物，antibody-drug conjugates）由抗體、連接子和細(xì)胞毒性有效載荷組成，可選擇性地向表達(dá)抗原的腫瘤細(xì)胞輸送毒性藥物，被稱為“魔術(shù)子彈”，無疑是近幾年制藥行業(yè)最火的分支。2022年全球銷售規(guī)模超過77億美元，并在2023年突破“百億美元大關(guān)”。
但是，趕上風(fēng)口的BL-B01D1項(xiàng)目license-out只能算階段性勝利，畢竟距離產(chǎn)品真正商業(yè)化仍有很長的路要走，“九死一生”的研發(fā)仍面臨“退單”風(fēng)險(xiǎn)。且隨著ADC領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)愈加激烈，BL-B01D1項(xiàng)目能否笑傲最后，仍是未知數(shù)。
先來看退單的風(fēng)險(xiǎn)，早在此前文章《創(chuàng)新藥“出海”巨額交易遭質(zhì)疑，百利天恒吃監(jiān)管函》中，鈦媒體APP就曾提到，盡管相較于單抗藥物而言，雙抗ADC藥物具有“可更加特異性地靶向腫瘤細(xì)胞、克服耐藥性、減少副作用”等優(yōu)勢(shì)，但該系列藥物與其他創(chuàng)新藥一樣，“流產(chǎn)率”極高。
以阿斯利康（AZN.US）旗下MEDI4276為雙表位四價(jià)的HER2 ADC項(xiàng)目為例，該項(xiàng)目的終止，便是因其毒性問題引發(fā)的。
聚焦至百利天恒此次出海項(xiàng)目的HER3療法來看，研發(fā)難度更大。截至目前，全球已有多個(gè)HER3項(xiàng)目失敗，其中與百利天恒項(xiàng)目同為EGFR×HER3雙抗的Duligotuzumab，便因嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率高、有效性不足等最終失敗。
項(xiàng)目失敗導(dǎo)致的“退貨”風(fēng)險(xiǎn)不容小覷。近年來，由于闖關(guān)FDA失敗、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不及預(yù)期以及研發(fā)管線調(diào)整等，我國多家藥企license-out項(xiàng)目遭遇海外制藥巨頭“退貨”。從百濟(jì)神州（688235.SH）PD-1單抗與諾華分道揚(yáng)鑣，到君實(shí)生物（688180.SH）與Coherus BioSciences終止重組人源化抗TIGIT單克隆抗體項(xiàng)目的合作等，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近三年遭到“退貨”的創(chuàng)新藥License-out項(xiàng)目超過10例。
即便走到最后，BL-B01D1距離商業(yè)化兌現(xiàn)時(shí)間仍較長。百利天恒稱，“預(yù)計(jì)BL-B01D1將于2026年或之前向中國藥監(jiān)局提交首個(gè)適應(yīng)癥NDA申請(qǐng)，最早于2028年向FDA提出首個(gè)BLA申請(qǐng)，在未來的三到五年，BL-B01D1將陸續(xù)在中國、歐美及其他市場(chǎng)提交更多適應(yīng)癥的監(jiān)管審批申請(qǐng)。”
同時(shí)，百利天恒在ADC領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)者眾。比如中國最早的ADC玩家榮昌生物，其早在2021年就與和Seagen達(dá)成26億美元的合作，后者獲得了迪西妥單抗的海外權(quán)益。而迪西妥單抗已在國內(nèi)上市3年多了，是國內(nèi)唯一一款獲批上市的ADC產(chǎn)品。
同為四川籍的藥企科倫博泰也在ADC領(lǐng)域重金押注，其在2022年就與默沙東達(dá)成超百億美元的授權(quán)合作，且SKB264有望成為首款國產(chǎn)上市的TROP2 ADC。其他的諸如恒瑞醫(yī)藥、翰森制藥、石藥集團(tuán)等多家藥企也在各自發(fā)力。
開源證券研報(bào)統(tǒng)計(jì)，截至2024年6月初，全球已有超過370款A(yù)DC藥物進(jìn)入臨床階段，15款藥物獲批上市。
另外，對(duì)于擁有28個(gè)創(chuàng)新生物藥重點(diǎn)在研管線，14個(gè)在臨床研究階段的百利天恒而言，后續(xù)的研發(fā)資金更是海量需求。公司董事長朱義近期在接受采訪時(shí)就談到，Biotech真正最花錢的地方是臨床階段。這也就能理解，上市一年且有BL-B01D1的進(jìn)賬后，公司還火速啟動(dòng)港股IPO募資的動(dòng)機(jī)。（本文首發(fā)于鈦媒體APP，作者｜蘇啟桃）
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