這種改造，已經(jīng)解決了開發(fā)長(zhǎng)效HIV療法的一大難點(diǎn)，避免藥物被肝臟清除。也就是說，lenacapavir擁有很長(zhǎng)的半衰期，口服給藥后的中位半衰期為10至12天，皮下注射給藥后為8至12周。
在2/3期臨床試驗(yàn)CAPELLA中，對(duì)于對(duì)多種抗病毒藥物產(chǎn)生耐藥性的HIV感染者，73%的患者在接受一次皮下注射lenacapavir治療26周后，仍能將HIV病毒水平維持在無法檢測(cè)到的水平。也就是說，達(dá)到了只需6個(gè)月接受一次治療就能夠維持抗病毒的效果。
2022年8月，lenacapavir在歐盟首次獲批，可用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用于患有多重耐藥HIV感染的成人患者；2023年9月獲得FDA批準(zhǔn)上市。
在今年的機(jī)會(huì)性感染大會(huì)上，吉利德和默沙東宣布了長(zhǎng)效HIV口服組合療法islatravir和lenacapavir的2期臨床試驗(yàn)最新結(jié)果。在24周時(shí)，該組合療法保持了高比率（94.2%）HIV患者的病毒抑制（HIV-1 RNA <50拷貝/毫升）。
因此，研究者認(rèn)為這一組合具有成為首款每周一次治療HIV口服組合療法的潛力。
而日前PURPOSE1試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)的公布，則預(yù)示著lenacapavir具有改變“預(yù)防指南”的潛力。
PURPOSE 1試驗(yàn)，在南非和烏干達(dá)招募了5300多名女性，治療組為一年注射2次lenacapavir，對(duì)照組為每日口服PrEP藥物Descovy或Truvada。
最終結(jié)果顯示，在lenacapavir組的2000多名女性中，在試驗(yàn)期間沒有發(fā)生感染，而Descovy組的發(fā)病率為每100人年2.02例，Truvada組為1.69例。
也就是說，每年2針的情況下，lenacapavir能夠?qū)崿F(xiàn)艾滋病0感染，這也是其受到市場(chǎng)關(guān)注的原因。
當(dāng)然，上述PURPOSE 1的臨床結(jié)果是不是絕對(duì)靠譜，還需要吉利德繼續(xù)證明。FDA批準(zhǔn)之前，吉利德還需要復(fù)現(xiàn)此次的3期結(jié)果，因?yàn)榧麓饲皼]有進(jìn)行中期研究，仍存在不確定性。
對(duì)此，吉利德的策略是，等待PURPOSE 2試驗(yàn)數(shù)據(jù)的讀出做進(jìn)一步驗(yàn)證。PURPOSE 2試驗(yàn)主要在阿根廷、巴西、墨西哥、秘魯、南非、泰國和美國的男性行為者、跨性別男性和女性中評(píng)估PrEP的長(zhǎng)效藥物。
該研究的結(jié)果預(yù)計(jì)將2024年底或2025年初公布。吉利德的計(jì)劃是將兩項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)合起來，以尋求FDA的批準(zhǔn)。
屆時(shí)，lenacapavir是否能夠繼續(xù)其100%的預(yù)防效果，也將最終揭曉。
如果lenacapavir能夠繼續(xù)證明自己，無疑將成為艾滋病預(yù)防的關(guān)鍵一躍。
在預(yù)防領(lǐng)域，市場(chǎng)最開始期待的是疫苗。
1984年，時(shí)任美國衛(wèi)生部長(zhǎng)瑪格理特·?？死赵谝粓?chǎng)新聞發(fā)布會(huì)上宣布，HIV是導(dǎo)致艾滋病的元兇，并樂觀預(yù)測(cè)疫苗在兩年內(nèi)就能面世。
然而，在此后近40年間，從一開始的滅活疫苗、減毒活疫苗，再到蛋白亞單位疫苗、病毒載體疫苗、DNA疫苗等新思路，科學(xué)家嘗試了多種路線，以及不同路線結(jié)合的“聯(lián)合疫苗”，幾千億的研發(fā)費(fèi)用、近百款疫苗，皆未能取得成功。
沒辦法，HIV太過原始、簡(jiǎn)單，以至于它有近乎無限的變異可能，這也導(dǎo)致了疫苗入局者需要面對(duì)重重挑戰(zhàn)。
去年1月份，在大型3期臨床失利之后，強(qiáng)生徹底停止了其傳染病研發(fā)部門的運(yùn)作。在全球HIV疫苗攻堅(jiān)戰(zhàn)中，又一位強(qiáng)力選手接近退出。這似乎也在告訴市場(chǎng)，入局HIV疫苗研發(fā)領(lǐng)域一定要慎重。
而抗病毒藥物雖然能夠起到預(yù)防的效果，但正如上文所說，依從性是極大的挑戰(zhàn)。在依從性問題難以解決的前提下，艾滋病的預(yù)防仍會(huì)存在較大的盲區(qū)。
而如今，lenacapavir在1年2針的前提下，極大提高患者依從性的同時(shí)，還實(shí)現(xiàn)100%的預(yù)防效果，這無疑使其能夠?qū)崿F(xiàn)疫苗功能的部分替代。雖然小分子藥物無可避免會(huì)出現(xiàn)耐藥性問題，但其仍然提供了一個(gè)新選擇。
事實(shí)上，市場(chǎng)已經(jīng)對(duì)lenacapavir充滿了期待。海外分析師認(rèn)為，如果PURPOSE 2臨床成功，lenacapavir在HIV預(yù)防和治療方面的全球峰值銷售額將達(dá)到30億美元—40億美元。而隨著最新臨床數(shù)據(jù)公布之后，吉利德股價(jià)也是應(yīng)聲大漲8.46%。
顯然，盡管在ADC等領(lǐng)域接連受挫，但吉利德在抗病毒感染領(lǐng)域的積累，仍不可小覷。
如果lenacapavir能夠兌現(xiàn)預(yù)期，無疑也會(huì)激勵(lì)更多的選手加入HIV防治的攻堅(jiān)，持續(xù)推動(dòng)防治手段的迭代，最終距離攻克HIV越來越近。
快報(bào)
根據(jù)《網(wǎng)絡(luò)安全法》實(shí)名制要求，請(qǐng)綁定手機(jī)號(hào)后發(fā)表評(píng)論
還是潔身自好好啊
給預(yù)防帶來了新的曙光。
艾滋病確實(shí)很可怕
艾滋病預(yù)防是關(guān)鍵