國內(nèi)獲批三代EGFR-TKI藥物臨床數(shù)據(jù)，非頭對頭
之后獲批上市的貝福替尼同樣具有不錯的競爭力。
在一項關(guān)鍵的3期臨床研究中，貝福替尼作為一線治療藥物，對攜帶EGFR突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者展現(xiàn)出顯著的療效。研究結(jié)果顯示，貝福替尼治療組的中位PFS為22.1個月，而對照組為13.8個月，同時貝福替尼能顯著降低疾病進展或死亡風險達51%（HR 0.49，P＜0.0001）。特別是在基線具有腦轉(zhuǎn)移的患者中，貝福替尼治療組的中位PFS為19.4個月，相較于對照組的13.7個月，同樣顯示出顯著獲益（HR 0.48，P=0.0086）。
用于二線治療時，貝福替尼同樣表現(xiàn)優(yōu)異。在一項臨床研究中，290名經(jīng)過一、二代EGFR-TKI治療后進展且EGFR T790M突變陽性的NSCLC患者，在接受貝福替尼治療后，客觀緩解率（ORR）達到67.6%，疾病控制率（DCR）高達94.8%。特別是接受“100mg QD”劑量治療的患者，其ORR高于接受“75mg QD”劑量治療的患者（71.2% vs 57.7%）。高低劑量組的中位PFS分別為17.9個月和16.6個月。
經(jīng)歷諸多風波后，國內(nèi)第五款三代EGFR-TKI瑞齊替尼終于獲批上市。
在之前進行的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示：ORR為64.6%，DCR為89.8%。中位緩解持續(xù)時間為12.5個月，中位PFS為12.2個月。中位總生存期為23.9個月。在91名（40.3%）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移患者中，中位CNS PFS為16.6 個月。
隨著瑞齊替尼的獲批，本就競爭激烈的三代EGFR-TKI市場，再次迎來變局。
據(jù)國信證劵數(shù)據(jù)，早在2022年國內(nèi)EGFR-TKI抑制劑銷售額就已超100億元，其中三代藥物占比約70%。
一款藥物能否放量盈利通常取決于患者基數(shù)、滲透速度和定價。據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的報告數(shù)據(jù)，我國2022年癌癥新發(fā)病例約482.5萬，其中肺癌人數(shù)約106萬排名榜首，非小細胞肺癌（NSCLC）的占比超80%，而我國肺癌的EGFR突變率約50%。也就是說，每年有超40萬的新發(fā)EGFR突變的非小細胞肺癌患者。
另一方面，之前上市的四款藥物已經(jīng)順利進入醫(yī)保，同時，三款國產(chǎn)藥物的單盒價格已降至2000元價位，使得相關(guān)藥品在過去兩年銷售額獲得快速增長。
從2023年的銷售額來看，獲得先發(fā)優(yōu)勢的奧西替尼穩(wěn)坐全球和國內(nèi)銷售的頭把交椅，國內(nèi)銷售額約70億人民幣。阿美替尼雖未公布銷售額，但其2022年銷售額已有24億元。伏美替尼為20億人民幣；貝福替尼為0.6億人民幣。
以伏美替尼為例，它的高速增長使得艾力斯僅用2年時間，就完成了從底部到最高3倍左右的股價漲幅。
2021年3月，歷經(jīng)近十年研發(fā)的伏美替尼獲批上市用于NSCLC二線治療，當年即被納入醫(yī)保。之后在2022年6月，獲批NSCLC一線適應(yīng)癥并在同年將一線適應(yīng)癥納入醫(yī)保。2023年，伏美替尼以簡易續(xù)約的方式再次納入國家醫(yī)保目錄。
當時，前默沙東中國腫瘤事業(yè)部董事總經(jīng)理，負責K藥國內(nèi)銷售的牟艷萍入職艾力斯，負責伏美替尼的商業(yè)化。在這位“腫瘤女王”的帶領(lǐng)下，艾力斯建立了一支覆蓋30個省市的營銷團隊，完備構(gòu)建了遍及全國的銷售網(wǎng)絡(luò)，核心市場區(qū)域超過1000家醫(yī)院。并與復星醫(yī)藥合作，借助其市場渠道，加速伏美替尼“全渠道”商業(yè)布局及市場覆蓋。
在一系列組合拳推動下，伏美替尼2021年上市即實現(xiàn)銷售收入2.36億元，艾力斯實現(xiàn)扭虧為盈；2022年，銷售收入達到7.9億元，艾力斯盈利1.3億元，同比增長614.44%；2023年，銷售收入19.8億元，艾力斯盈利6.4億元，同比增長393.54%。
到了2024年Q1，伏美替尼繼續(xù)保持強勁增長態(tài)勢，艾力斯實現(xiàn)營收7.43億元，同比增長168.65%；歸母凈利潤3.06億元，同比增長777.51%。
這樣的銷售格局也對應(yīng)了各自產(chǎn)品的定位。由于藥物結(jié)構(gòu)類似，因此基礎(chǔ)數(shù)據(jù)不會有太大的差異，具體要看各家如何去設(shè)計臨床來展示差異化優(yōu)勢。
比如占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢的奧西替尼不僅在全球開展多中心上千患者的臨床，還通過與其他藥物聯(lián)用來擴展適應(yīng)癥。如奧西替尼聯(lián)合安羅替尼，奧西替尼聯(lián)合貝伐珠單抗的CNS緩解率都高于奧西替尼單藥。
阿美替尼作為首款國產(chǎn)三代藥物，盡管沒有明顯的優(yōu)勢，但憑借著醫(yī)保的納入和價格優(yōu)勢依然打開了一片市場。而伏美替尼依靠PFS較長以及控制腦轉(zhuǎn)移更好的優(yōu)勢，成為三代藥顱內(nèi)進展之后的后線用藥，同時，如果后期用于20外顯子插入突變適應(yīng)癥獲批，那么伏美替尼還將迎來新的增長點。
而貝福替尼雖然在一線和二線都擁有較長的PFS，并且對于L858R突變也有較好的臨床數(shù)據(jù)，但由于目前僅有二線療法在2024年納入醫(yī)保，尚未完全放量。與此同時，奧希替尼、阿美替尼和伏美替尼一二線治療NSCLC的適應(yīng)癥均已納入醫(yī)保，奧希替尼更是在醫(yī)保目錄內(nèi)可進行術(shù)后輔助治療的首款三代EGFR-TKI靶向藥。
對于瑞齊替尼來說，一線治療適應(yīng)癥尚未獲批，能否趕上醫(yī)保國談尚不可知?？紤]到國談藥品充分入院要花3~4年的時間，瑞齊替尼未來要走的路還很長。
這些年阿斯利康對于奧希替尼的推廣可謂是不遺余力，近日，阿斯利康宣布其奧希替尼的補充新藥申請（sNDA）已獲美國FDA接受并授予優(yōu)先審評資格，用以治療接受放化療（CRT）后無法切除的3期表皮生長因子受體突變（EGFRm）非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。如成功獲批，奧希替尼將適用于19del/L858R突變的EGFR患者，預計FDA將在2024年Q4完成審評。
然而，這一細分賽道的風頭還是被強生搶了去。強生首次向肺癌沖擊，就瞄上了EGFR突變NSCLC賽道的王者阿斯利康。
在2024ASCO上，強生攜旗下重磅藥物Amivantamab亮相，高調(diào)入局EGFR突變NSCLC賽道，之所以如此受關(guān)注，在于它一線治療和耐藥性方面都有良好表現(xiàn)。
ASCO年會中Amivantamab報告項目，數(shù)據(jù)整理自ASCO
在MARIPOSA臨床研究中，Amivantamab+拉澤替尼為一組，單藥使用奧希替尼為另一組，開展頭對頭臨床研究。在TP53突變的患者中，聯(lián)合治療組的中位無進展生存期（PFS）達18.2個月，而奧希替尼組僅12.9個月。存在ctDNA的患者，兩組的中位無進展生存期（PFS）分別是20.3個月及14.8個月。如果說頭對頭與奧希替尼只能證明一線治療的潛力，那么在研究耐藥性的MARIPOSA-2臨床中，Amivantamab同樣也展示出了優(yōu)秀潛力。
在本次ASCO年會中，Amivantamab有9個相關(guān)研究入選匯報，也足以見得其潛力之大。截至目前，Amivantamab已獲FDA批準EGFR 20ins適應(yīng)癥，接下來將在EGFR敏感突變一線及二線適應(yīng)癥上和阿斯利康進行競爭。一方是Amivantamab+一款腦轉(zhuǎn)療效突出三代EGFR-TKI，一方是阿斯利康通過聯(lián)用化療、ADC藥物來守住市場。未來一段時間內(nèi)，或許我們將見證EGFR突變肺癌市場的巨變。
值得一提的是，強生對于Amivantamab銷售峰值的預測為50億美元，而Amivantamab的國內(nèi)上市申請已經(jīng)于2024年1月獲得NMPA受理。對于國產(chǎn)EGFR-TKI藥物來說，更加激烈的競爭山雨欲來。
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