驚魂一跌后，轉(zhuǎn)危為機(jī)。
5月31日，康方生物（09926.HK）一掃此前暴跌陰霾，盤中一度漲超87%。截至收盤，該股報44.00港元，漲37.50%，最新總市值380.98億港元，成功收復(fù)此前跌幅。
上周五（5月24日），康方生物盤中閃崩一度跌超42%，康方生物董事長夏瑜在午間緊急召開電話溝通會解釋質(zhì)疑，該股當(dāng)日收盤跌幅收窄至22.89%。彼時到5月29日的4個交易日內(nèi)，康方生物股價累計下跌33.82%，市值蒸發(fā)140.7億港元。30日，康方生物才斬斷跌勢，小幅收漲0.63%。
股價從大跌到暴漲，均與公司旗下自研的雙抗新藥依沃西不斷傳來的消息高度相關(guān)。
一周前，該藥在國內(nèi)獲批上市，有觀點指出其數(shù)據(jù)結(jié)果不及預(yù)期，股價應(yīng)聲大跌；5月31日，該藥III期臨床試驗利好數(shù)據(jù)披露，海內(nèi)外相關(guān)公司股價漲勢如虹。
不可否認(rèn)，依沃西成為全球首個且唯一款在III期臨床單藥頭對頭臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于K藥的藥物。
2022年8月11日，康方生物依沃西單抗申報了與帕博利珠單抗頭對頭的隨機(jī)對照多中心III期臨床試驗，該研究于2022年11月9日完成首例患者入組，截至2023年8月，完成全部入組。
5月31日凌晨，上述臨床試驗公布了一項積極結(jié)果?？捣缴锕俜轿⑿殴娞柊l(fā)文稱，公司旗下全球首創(chuàng)雙特異性抗體新藥依沃西單抗注射液（商品名：依達(dá)方，PD-1/VEGF雙抗）單藥對比帕博利珠單抗（Keytruda，中文商品名：可瑞達(dá)，俗稱“K藥”）一線治療PD-L1陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的注冊性III期臨床研究結(jié)果——達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）的主要研究終點，顯示強(qiáng)陽性結(jié)果。
圖源自康方生物Akeso
這一消息公布后，美股迅速做出反應(yīng)。
周四美股盤中，與康方生物做授權(quán)合作的美國公司Summit Therapeutics（SMMT.US，以下簡稱“Summit”）垂直拉升，截至收盤，其股價暴漲272.06%，報10.92美元，盤后跌21.15%。
2022年12月5日，康方生物與Summit以創(chuàng)紀(jì)錄的交易方案，就康方生物自主研發(fā)的依沃西海外部分權(quán)益授權(quán)達(dá)成合作，首付款為5億美元，包括開發(fā)、注冊和商業(yè)化里程碑款項付款，該交易總金額有望高達(dá)50億美元。同時，康方生物還將收到銷售凈額的低雙位數(shù)百分比的提成作為依沃西的特許權(quán)使用費。
2023年，康方生物已經(jīng)收到來自Summit的5億美元首付款，其中的29億元已在報告期內(nèi)被確認(rèn)為許可費收入。這也讓康方生物在去年首次實現(xiàn)年度盈利，凈利潤達(dá)到19.42億元。
值得注意的是，幾乎與Summit美股盤中拉升時間點同步，當(dāng)日高開的默沙東（MSD.US）盤中由漲轉(zhuǎn)跌，尾盤持續(xù)震蕩，最終收跌1.09%。
2014年9月，默沙東的“K藥”首次獲FDA批準(zhǔn)，現(xiàn)已在美國獲批約40項適應(yīng)癥，包括黑色素瘤、肺癌、肝癌、頭頸癌等多個瘤種，在中國獲批十余項適應(yīng)癥。2023年，“K藥”以250.11億美元的銷售額剛剛榮登全球“藥王”之位。
但是，該藥關(guān)鍵專利將在2028年到期，安進(jìn)、山德士等廠家已在布局其生物類似藥。因此，“K藥”也被預(yù)言將成為史上“最短命藥王”。
目前看來，“K藥”又添勁敵，尤其在受眾廣泛的中國市場。今年2月，民生證券的研報指出，肺癌是我國發(fā)病率和死亡率最高的癌種，肺癌主要分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）兩種類型，其中非小細(xì)胞肺癌患者人數(shù)約占全部肺癌患者人數(shù)的85%；中國非小細(xì)胞肺癌新發(fā)病例逐年增長，至2030年預(yù)期新發(fā)患者數(shù)超100萬人。
依沃西是康方生物自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙抗藥物，可以實現(xiàn)“一藥雙靶”，同時發(fā)揮免疫效應(yīng)和抗血管生成效應(yīng)?；A(chǔ)研究顯示，VEGF和PD-1通常在腫瘤微環(huán)境中共表達(dá)。
5月24日，康方生物發(fā)布自愿公告稱，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)公司自主研發(fā)的雙抗新藥依達(dá)方新藥上市申請，適應(yīng)癥為聯(lián)合化療用于治療經(jīng)表皮生長因子受體（“EGFR”）酪氨酸激霉抑制劑（“TKI”）治療后進(jìn)展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（“nsq-NSCLC”）。
至此，依沃西成為全球首個獲批的PD-1/VEGF雙抗創(chuàng)新藥，但這一好消息卻也伴有質(zhì)疑之聲。
究其原因，依沃西獲批上市是基于一項在中國開展的隨機(jī)、雙盲、多中心III期臨床研究——AK112-301 / HARMONi-A (CTR20213079)。HARMONi的III期臨床數(shù)據(jù)也在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）摘要中披露，主要結(jié)果是，入組的322例患者在中位隨訪時間7.89個月的情況下，ORR（客觀緩解率）為50.6%，mPFS（中位無進(jìn)展生存期）為7.06個月，HR（風(fēng)險比）為0.46。
這組數(shù)據(jù)，被認(rèn)為不及預(yù)期。
一方面，是與信達(dá)生物的一項被稱為ORIENT-31的III期臨床研究數(shù)據(jù)做了線性對比，該研究的實驗組mPFS為7.2個月，ORR為43.9%，HR為0.51。簡單對比之下，依沃西mPFS數(shù)據(jù)不夠亮眼。對此，康方生物方面表示，不能基于不同研究基線情況，跨研究進(jìn)行簡單的絕對值對比，HR為0.46，是極為優(yōu)秀的結(jié)果。
需要指出，ORIENT-31研究是全球首個針對EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）人群的隨機(jī)對照、雙盲、多中心的III期研究，探索的是PD-1抑制劑信迪利單抗聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗及化療治療這一特定人群的臨床療效和安全性。
上述兩項臨床試驗的樣本量、入組患者疾病進(jìn)程和用藥情況等均有差別，線性對比并不科學(xué)，而HR指標(biāo)是經(jīng)過校正的比較客觀的指標(biāo)，展示的是隨機(jī)對照試驗中患者的獲益情況，該指標(biāo)數(shù)據(jù)越低，患者獲益越好。
另一方面，對比依沃西二期臨床數(shù)據(jù)，19例患者的ORR為68.4%，mPFS為8.5個月，III期臨床數(shù)據(jù)略有下降。但兩個階段的臨床試驗，樣本量不同，隨著入組患者人數(shù)曾加、隨訪時間更短等情況變化，數(shù)據(jù)變動尚且合理。
持續(xù)一周的波折在新的臨床數(shù)據(jù)披露后，暫告一段落。
5月31日，康方生物創(chuàng)始人、董事長、總裁兼首席執(zhí)行官夏瑜表示，將會盡快積極與監(jiān)管部門進(jìn)行溝通，推動依沃西單抗第二個適應(yīng)癥獲批。對于醫(yī)保談判，康方生物也將以一貫的態(tài)度積極參與。
截至目前，依沃西已經(jīng)獲批1項適應(yīng)癥之外，還有5項III期臨床研究正在開展，其中的2項國際多中心III期臨床在海外開展，4項為以PD-1單抗為陽性對照藥物的III期臨床研究。依沃西現(xiàn)有涵蓋消化道腫瘤、肝細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌等16個適應(yīng)癥的臨床試驗正在進(jìn)行中。
民生證券研報預(yù)測稱，依沃西單抗總營收峰值有望達(dá)81.50億元。
康方生物也在為新藥獲批后的商業(yè)化蓄力，2023年其員工總數(shù)從2022年的2341人增加到2778人，其中銷售及營銷增員136人。
另外，康方生物已經(jīng)繼IPO之后進(jìn)行第三次配股再融資。公司于2024年3月21日與配售代理訂立配售協(xié)議，以每股配售股份47.65港元的價格，向不少于六名承配人配售合共2480萬股配售股份，配售所得款項凈額估計為11.7億港元，其中25%將用於卡度尼利及依沃西的商業(yè)化。
（本文首發(fā)于鈦媒體App 作者丨楊亞茹 編輯丨孫騁）
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