近年獲得投資的透皮制劑相關企業(yè)
2000年左右，因美國處方貼劑市場增長迅速，當時有不少預測認為：在10到15年內，將有三分之一的現(xiàn)用藥物可能采用透皮制劑。然而，全球透皮制劑市場并沒有持續(xù)繁榮發(fā)展。
尤其在2010年之后，全球透皮制劑新藥的注冊量急劇減少。核心原因在于以現(xiàn)有主流技術，只有少部分的小分子化合物能夠穿透皮膚屏障，可供選擇的藥物太少，目前也只有30個左右的化合物被開發(fā)成透皮制劑。
另外，自1979年第一個透皮制劑上市以來，F(xiàn)DA從市場上召回的透皮制劑和類似劑型的數量不斷增加，其中大多數是因質量方面的問題，影響了市場對透皮制劑的信心。
部分FDA透皮制劑召回信息
從召回原因中的粘附性問題、藥物析晶，以及不良事件來看，體現(xiàn)了透皮制劑在材料和促滲技術上遇到瓶頸，如舒馬曲坦透皮貼Zecuity是第三個離子促滲技術的產品，盡管Teva寄予了厚望，但仍因安全性問題而撤市。
因此，如何逾越透皮制劑的促滲難關，是整個行業(yè)的攻關重點。一類是較為傳統(tǒng)的化學促滲，另一類是以微針、離子導入、電穿孔等技術為代表的物理促滲。
兩者都面臨研發(fā)落地以及商業(yè)化問題。對于物理促滲，可能存在系統(tǒng)復雜、效果有限、治療成本高等問題。例如近兩年較熱的微針產品研發(fā)進展相對緩慢，核心原因在于微針的制備工藝復雜且成本高，至今短期內商業(yè)化難度較大。
對于化學促滲，則需要在解決技術問題的同時，抓住合適的窗口：創(chuàng)新藥的新分子實體研發(fā)加速可能帶來治療質的飛躍，使一些老分子改良技術失去價值或意義。
但隨著技術和材料的不斷發(fā)展，透皮制劑的繁榮或將“雖遲但到”。透皮技術創(chuàng)新聯(lián)盟秘書長吳學濤指出，目前新的貼劑種類以每年11.2%的速度遞增，在促滲技術和輔料方面，中國本土的團隊也在迅速成長。
以新圣時代、上海希森為代表的透皮制劑輔料企業(yè)已有多款輔料進入“I”狀態(tài)，合作品種超過10個。就在幾天前，全國首個藥物微針貼劑——廣州新濟藥業(yè)提交的鹽酸右美托咪定微針貼劑獲批臨床，開啟國內微針藥物遞送的新階段。
透皮制劑當年發(fā)展受阻的還有一大原因，是資本已不陪跑，美國大量的載藥技術公司消失，再難出現(xiàn)當年那種極具創(chuàng)意、又有巨大臨床優(yōu)勢的產品出現(xiàn)。
但近年來，資源和政策又開始向透皮制劑在內的創(chuàng)新制劑傾斜。生物醫(yī)藥資金的縮緊和對創(chuàng)新藥風險的包容性下降在國內十分明顯。改良型新藥即2類創(chuàng)新藥，作為國內本土企業(yè)比較負擔得起的一條創(chuàng)新之路，越發(fā)受到政策支持與市場關注。
根據國家藥監(jiān)局數據，2019至2023年，我國共有40款改良型新藥獲批上市。從獲批上市數量分析，2019至2023年分別有1款、2款、15款、15款和7款改良型新藥上市，整體呈現(xiàn)增長趨勢。
其中，創(chuàng)新制劑的研發(fā)成功對改良型新藥市場規(guī)模增長意義重大。成熟市場美國創(chuàng)新制劑在改良型新藥市場份額占比逐年升高，這個比例在國內也將逐年升高，預計至2030年達到47%。
數據來源：弗若斯特沙利文
目前已上市創(chuàng)新制劑更多集中在口溶膜劑、注射劑，以及注射用微球等，相比之下，透皮制劑競爭程度不算激烈。正因這一留白，透皮制劑企業(yè)的發(fā)展?jié)摿芍^巨大。
由于國內上市產品和透皮制劑相關專利不多，國家已經開始重視并支持透皮制劑的發(fā)展，為這一領域的未來發(fā)展創(chuàng)造了良好的政策環(huán)境。例如十三五“國家戰(zhàn)略性新興產業(yè)發(fā)展規(guī)劃”中在生物醫(yī)學和生物醫(yī)藥板塊目錄中，明確指出“透皮和粘膜給藥制劑等新劑型工藝技術”。
前不久，珠海擬出臺的生物醫(yī)藥促進措施中也提到，對創(chuàng)新型高端制劑（包括納米粒、微球、脂質體、控釋、緩釋劑型以及微針等創(chuàng)新劑型）單品種首個注冊證書再給予100萬元獎勵。
和“打針吃藥”對比，透皮制劑對改善便捷性、依從性以及降低不良反應的優(yōu)勢更加獨特，一旦能夠占住市場則會帶來不菲收益。
除了前文中提到的洛索洛芬鈉凝膠和泰德制藥的氟比洛芬凝膠肉眼可見的銷售起量，透皮制劑在改良型新藥領域的交易中已展現(xiàn)了一定的吸金能力：2021年，綠葉制藥將用于治療輕、中度阿爾茨海默病的利斯的明透皮貼劑在中國商業(yè)化權益以最高2.16億元人民幣的價格授權許可給金賽藥業(yè)；隨后綠葉制藥又推出全球首個每周給藥兩次的利斯的明透皮貼劑，并在2024年授予明仁制藥韓國獨家商業(yè)化權利。
因此，盡管透皮制劑尚未形成一個完整、清晰的賽道，但它正處于一個最佳的投資或入局的窗口期。
國內的透皮給藥市場仍然處在早期階段，目前獲批上市的產品尚且不多，行業(yè)成熟度低。國內市場空間，首先可以來自于補足中國與歐美、日本等成熟市場的差距。
截至2022年智慧芽的數據顯示，美國共有157個創(chuàng)新貼劑和198個仿制貼，而中國共有59個化藥貼劑且以仿制為主。已上市的多款產品，和歐美相比也有“幾十年的差距”，那么透皮制劑企業(yè)制藥能擁有更好的產品技術、推出藥物經濟學評價較好的產品，就可以催長透皮給藥市場。
部分國內上市的透皮制劑產品
而在適應癥上，透皮給藥往往針對慢性病。隨著國內人口老齡化以及生活質量的不斷提升，疾病譜和療法思路需隨之調整，慢病用藥需要更加患者友好的給藥方式，透皮給藥擁有巨大的臨床需求。僅以鎮(zhèn)痛需求為例，預測假設慢性疼痛患者中20%接受治療，年均治療費用為2000元，則中國鎮(zhèn)痛市場規(guī)模將達到500億元。
市場容量足夠大，就意味著透皮給藥市場并非贏者通吃，不論是用仿制藥入局的先行者，還是更具創(chuàng)新的后來者都有機會。
但之所以目前觀望透皮給藥的企業(yè)較多，還是由于行業(yè)具有較高壁壘和較多挑戰(zhàn)。
首先是專利和技術壁壘。透皮給藥技術門檻高，涉及高分子、化學、生物、制劑等綜合學科技術手段。FDA將透皮制劑歸為復雜劑型的復雜產品，研發(fā)難度大技術壁壘高。尤其很多合適、具有優(yōu)勢的非活性成分或輔料，仍然由外企壟斷。需要整個產業(yè)鏈全行業(yè)共同努力，實現(xiàn)設備、輔料、包材的國產化。
其次是人才壁壘。由于透皮給藥屬于交叉領域，內在邏輯關聯(lián)性的梳理對研發(fā)人員提出了巨大挑戰(zhàn)。目前國內透皮制劑行業(yè)人才稀缺，具備透皮貼劑研發(fā)、評價、生產等環(huán)節(jié)研發(fā)經驗的人才極少，進入2020年隨著國內外企業(yè)的整合調整，才有人才陸續(xù)釋放到市場。
然后是臨床政策、指南仍然較少。汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院機構副主任、Ⅰ期病房主任劉亞利教授指出：在國內，針對經皮給藥藥學的指南《皮膚外用化學仿制藥研究技術指導原則》和《局部給藥局部起效藥物臨床試驗技術指導原則》都已經發(fā)布，但是相比成熟市場，還是較為缺少相關法規(guī)與個藥指南。
最后是商業(yè)化挑戰(zhàn)。目前國內已進入臨床研究階段的透皮制劑品種達數百個，大概率將在2025年-2026年集中上市，提升整體市場規(guī)模，但同樣需要面臨創(chuàng)新制劑推廣的挑戰(zhàn)，即如何進行市場教育以對原有市場品種的替代，以及自建銷售團隊或選擇經銷代理都需要提前布局和規(guī)劃。另一方面，更多品種上市意味著“集采”成為可能。集采帶來的單價下降，也將考驗各家藥企的成本控制能力。
但無論如何，剛剛興起的中國新型透皮制劑市場，擁有比想象中更大的潛力，為眾多企業(yè)提供了廣闊的發(fā)揮空間。
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