文 | 氨基觀察
一直以來(lái)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)都被人詬病，支付能力不足。
一方面，是醫(yī)保負(fù)擔(dān)有限、商保覆蓋力度不足；另一方面，是自付能力的不足。兩者共同導(dǎo)致，部分天價(jià)藥在國(guó)內(nèi)難有市場(chǎng)。
當(dāng)然，要說(shuō)中國(guó)市場(chǎng)完全沒(méi)有支付能力也不客觀。核心原因在于，根據(jù)部分跨國(guó)大藥廠(chǎng)的表現(xiàn)來(lái)看，價(jià)格相對(duì)昂貴的藥物，甚至是未能進(jìn)入醫(yī)保的藥物，在國(guó)內(nèi)也能獲得不錯(cuò)的銷(xiāo)售表現(xiàn)。
最近的例子，是諾華的長(zhǎng)效降脂藥Leqvio。
Leqvio在國(guó)內(nèi)的定價(jià)為9988元/針，且現(xiàn)在為完全自付。按照劑量來(lái)看，首年使用Leqvio的患者需要打3針，后續(xù)每年為2針。算下來(lái)，年用藥費(fèi)用不菲。
但在這種情況下，Leqvio需求并不弱。根據(jù)諾華一季報(bào)電話(huà)會(huì)議，國(guó)內(nèi)每天新增患者超過(guò)250名。這也超出了諾華的預(yù)期，因?yàn)樵谄湓驹O(shè)想中，這樣的新增患者數(shù)量規(guī)模，可能需要在進(jìn)入醫(yī)保之后才能實(shí)現(xiàn)。
這意味著，如果能夠按照一季度的銷(xiāo)售表現(xiàn)，Leqvio在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額可能接近30億元。這無(wú)疑將刷新市場(chǎng)認(rèn)知。
01 機(jī)制“升級(jí)”
以L(fǎng)eqvio為首的藥物走入市場(chǎng)，可以說(shuō)是降脂藥領(lǐng)域的一次短板補(bǔ)齊。
一直以來(lái)，他汀類(lèi)藥物在降脂領(lǐng)域占據(jù)核心C位，締造了一個(gè)個(gè)重磅炸彈神話(huà)。例如，阿托伐他汀年銷(xiāo)售峰值最高至136億美元。
不過(guò)，他汀類(lèi)藥物并不完美。大部分人只能接受中等劑量的他汀治療，且單一用藥有其局限性。在臨床上，也有部分患者因?yàn)橐缽男暂^差或?qū)λ幬锊荒褪?，?dǎo)致LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇，即“壞膽固醇”）不達(dá)標(biāo)，亟需長(zhǎng)效且安全的降脂療法。
也正是在這一背景下，前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）備受市場(chǎng)矚目。
有研究發(fā)現(xiàn)，PCSK9對(duì)于維持體內(nèi)膽固醇穩(wěn)態(tài)發(fā)揮著重要作用，由此成為第三個(gè)被發(fā)現(xiàn)的與膽固醇代謝有關(guān)的基因。隨著研究的不斷深入，PCSK9的神秘面紗被逐漸揭開(kāi)。
原來(lái)，PCSK9是LDL-C升高的“幫兇”。血液中存在的LDL主要通過(guò)與其受體（LDL-R）特異性結(jié)合，然后將“壞膽固醇”整合入細(xì)胞內(nèi)，使其在肝臟中被清除。
而PCSK9可以與LDL-R結(jié)合，導(dǎo)致后者加速降解。LDL缺少受體導(dǎo)致其攜帶的LDL-C無(wú)法被肝臟清除，人體內(nèi)的“壞膽固醇”含量也就自然而然升高了。
機(jī)理明確，那么針對(duì)PCSK9的藥物研發(fā)，思路也就非常清晰了，主要有兩種：一是阻止PCSK9與LDL-R結(jié)合，如單抗；二是抑制PCSK9蛋白的表達(dá)或干擾PCSK9分泌，如iRNA、反義寡核苷酸、小分子抑制劑等。
Leqvio則是后者，作為一款基因療法，Leqvio通過(guò)基因沉默的方式，直接阻止肝臟產(chǎn)生PCSK9蛋白，以達(dá)到持久的治療效果。
從實(shí)際臨床來(lái)看，針對(duì)該蛋白的藥物展現(xiàn)了優(yōu)異的降脂能力。一方面，能在患者接受他汀藥物治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步“降脂”；另一方面，針對(duì)“接受最大耐受劑量的他汀類(lèi)藥物治療仍無(wú)法達(dá)到LDL-C目標(biāo)”或?qū)?ldquo;他汀類(lèi)藥物不耐受或禁忌使用的患者”，均能達(dá)到良好的治療效果。
Leqvio也是如此。其獲批上市是基于關(guān)鍵的III期ORION-9、-10和-11臨床研究結(jié)果，所有357名參與研究的ASCVD或HeFH患者在接受最大耐受劑量的他汀時(shí)仍無(wú)法控制LDL-C水平。在接受治療后第17個(gè)月結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Leqvio能有效且持續(xù)地降低LDL-C水平高達(dá)52%，并且耐受性良好，安全性與安慰劑相當(dāng)。
也正因此，Leqvio成為了他汀類(lèi)藥物的強(qiáng)力補(bǔ)充。在國(guó)內(nèi)，其被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為，作為飲食的輔助療法，用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合型血脂異?；颊叩闹委?，包含：在接受最大耐受劑量的他汀類(lèi)藥物治療仍無(wú)法達(dá)到LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）目標(biāo)的患者中，與他汀類(lèi)藥物、或者與他汀類(lèi)藥物及其他降脂療法聯(lián)合用藥，以及在他汀類(lèi)藥物不耐受或禁忌使用的患者中，單獨(dú)用藥或與其他降脂療法聯(lián)合用藥。
Leqvio熱銷(xiāo)背后，不僅是一次機(jī)制升級(jí)，更是一次價(jià)格升級(jí)。
02 價(jià)格升級(jí)
作為一款siRNA療法，Leqvio的核心賣(mài)點(diǎn)還包括長(zhǎng)效：在前三個(gè)月完成兩次注射后，患者僅需要每半年僅注射一次Leqvio，就能維持降脂效果。
但其價(jià)格并不便宜。目前，該療法在國(guó)內(nèi)的定價(jià)誒9988元/針，在完全自費(fèi)的情況下，患者首年用藥費(fèi)用大約在3萬(wàn)元左右，后續(xù)治療年份則是2萬(wàn)元左右。
這與大家固有認(rèn)知里的降脂藥價(jià)格天差地別。以阿托伐他汀10mg規(guī)格來(lái)看，藥品集采中標(biāo)的產(chǎn)品每片價(jià)格已降至0.10-0.20元，患者每月用藥費(fèi)用基本不超過(guò)15元；而進(jìn)口原研的立普妥藥物，一年用藥費(fèi)用可能也只需要千元左右。
雖然Leqvio并不完全與他汀類(lèi)藥物競(jìng)爭(zhēng)，但其同機(jī)制的藥物中，仍有低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手：?jiǎn)慰诡?lèi)藥物。
的確，在依從性方面，單抗類(lèi)藥物有一定劣勢(shì)，但實(shí)際上可能并沒(méi)有那么明顯。
例如，安進(jìn)的依洛尤單抗對(duì)于已確定的心血管疾病成人患者或用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥(雜合子家族性和非家族性)或混合型血脂異常的成人患者，有兩個(gè)推薦劑量：
140mg每?jī)芍?次或420 mg每月1次，基于患者在給藥頻率和每次注射劑量方面的喜好選擇。
也就是說(shuō)，依洛尤單抗最長(zhǎng)注射頻次可以達(dá)到1月/1次，與Leqvio半年1次相比，差距相對(duì)有限。但價(jià)格方面，卻是天差地別。
目前，國(guó)內(nèi)上市的進(jìn)口PCSK9單抗藥物，阿利西尤單抗和依洛尤單抗都走上了“以?xún)r(jià)換量”的道路。
其中，依洛尤單抗（140mg/支）價(jià)格為283元/支，阿利西尤單抗（75mg/支）價(jià)格為306元/支。降價(jià)之后，阿利西尤單抗月治療費(fèi)用折合612元，依洛尤單抗則在567元左右。在自費(fèi)15%的比例下，患者的負(fù)擔(dān)實(shí)際上并不高。
但即便如此，Leqvio仍然收獲了市場(chǎng)的認(rèn)可。對(duì)于國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，這無(wú)疑是一個(gè)值得關(guān)注的市場(chǎng)現(xiàn)象。
03 來(lái)自L(fǎng)eqvio的啟示
Leqvio在中國(guó)市場(chǎng)的前景令人充滿(mǎn)期待。從目前的患者新增情況來(lái)看，其在國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售額有望達(dá)到一個(gè)非?？捎^的數(shù)字。
首先，新患者數(shù)量的顯著增長(zhǎng)將為L(zhǎng)eqvio帶來(lái)顯著的增量。根據(jù)諾華的電話(huà)會(huì)議，Leqvio每天新增用藥患者超過(guò)250名。以這個(gè)增量來(lái)計(jì)算，如果能夠維持到年底，那么Leqvio在中國(guó)的新增銷(xiāo)售額有望接近30億元。
其次，累積效應(yīng)的影響也不容忽視。Leqvio是一種需要持續(xù)用藥的治療方案，患者每年需要接受兩次注射。這意味著，隨著時(shí)間的推移和累積患者的逐漸增加，Leqvio的銷(xiāo)售額將呈現(xiàn)出持續(xù)穩(wěn)步上升的趨勢(shì)，保持在一個(gè)極為可觀的水平。
更為關(guān)鍵的是，Leqvio還有一個(gè)強(qiáng)有力的增長(zhǎng)助推器——醫(yī)保談判。如果Leqvio能夠以一個(gè)合理的價(jià)格被納入醫(yī)保目錄，那么其在中國(guó)市場(chǎng)的放量速度可能會(huì)進(jìn)一步加快。畢竟，根據(jù)電話(huà)會(huì)議的信息，目前的放量速度已經(jīng)達(dá)到了，諾華預(yù)期中進(jìn)入醫(yī)保后的水平。
Leqvio的成功無(wú)疑將為國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)提供重要的啟示。一直以來(lái)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)都被支付能力所桎梏?？傮w來(lái)看，的確是存在這方面的困擾。但海外藥企的表現(xiàn)又在一次次告訴市場(chǎng)，支付能力也并非不可突破。
至少，相當(dāng)一部分群體，擁有足夠高的支付能力。而這些群體，也能支撐一款銷(xiāo)售額不錯(cuò)的創(chuàng)新藥的市場(chǎng)預(yù)期。但前提是，藥企能夠拿出足夠有競(jìng)爭(zhēng)力的藥物。
Leqvio在中國(guó)市場(chǎng)的表現(xiàn)，不僅為諾華帶來(lái)了新的增長(zhǎng)點(diǎn)，也為中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的發(fā)展提供了新的思路和方向。隨著國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的不斷成熟和醫(yī)保政策的不斷完善，我們有理由相信，未來(lái)將有更多的“Leqvio”在這里誕生，為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展貢獻(xiàn)中國(guó)的力量。
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