國(guó)內(nèi)獲批的四款抗VEGF藥物，數(shù)據(jù)源于公開(kāi)信息

反觀諾華，后續(xù)可出的牌并不多，如果說(shuō)雷珠單抗憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)占據(jù)了不少市場(chǎng)份額，可近幾年阿柏西普的增速已經(jīng)反超，再加上第四款藥物羅氏法瑞西單抗以及齊魯制藥的阿柏西普生物類(lèi)似藥的獲批，自身在眼科領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)展緩慢的諾華自然成為羅氏、齊魯和康弘圍追堵截的目標(biāo)。

不僅是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，齊魯?shù)牧硪豢钌镱?lèi)似藥雷珠單抗接連在歐盟和英國(guó)獲批上市，成為首個(gè)出海成功的眼科生物類(lèi)似藥。也就是說(shuō)，無(wú)論是國(guó)內(nèi)還是海外，諾華在眼科領(lǐng)域面臨的競(jìng)爭(zhēng)已愈加激烈。

爆款新品獲批，趁你弱要你命

隨著2023年底，羅氏的法瑞西單抗獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)上市，羅氏中國(guó)再迎重磅產(chǎn)品。

此次獲批的法瑞西單抗是全球首個(gè)針對(duì)眼部設(shè)計(jì)的雙特異性抗體，被譽(yù)為眼科領(lǐng)域十多年以來(lái)首個(gè)具有新型作用機(jī)制的新療法。法瑞西單抗于2022年1月在美國(guó)獲批，也是FDA批準(zhǔn)的首款眼科雙抗藥物。之后在日本、英國(guó)和加拿大等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，僅兩年時(shí)間就累計(jì)注射超過(guò)200萬(wàn)針，2023年全球銷(xiāo)售額超26億美元，同比增長(zhǎng)324%。

銷(xiāo)量劇增的原因在于其獨(dú)特的創(chuàng)新機(jī)制。法瑞西單抗作為一款雙特異性抗體可以作用在引起多種視網(wǎng)膜疾病的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（VEGF-A）和血管生成素2（ANG-2）兩條通路。法瑞西單抗通過(guò)阻斷VEGF-A的信號(hào)通路來(lái)有效控制新生血管的形成，同時(shí)還能抑制ANG-2信號(hào)來(lái)改善血管穩(wěn)定性和減輕視網(wǎng)膜炎癥。

此外，給藥機(jī)制上的改進(jìn)，也讓法瑞西單抗的競(jìng)爭(zhēng)力進(jìn)一步提高。之前，同類(lèi)藥物的用藥頻率維持在約3個(gè)月一次，而法瑞西單抗注的射頻率降低至4個(gè)月一次，既提升了患者的依從性也降低了使用成本。

法瑞西單抗除了在2023年底獲批的糖尿病黃斑水腫（DME）適應(yīng)癥之外，在2024年1月，國(guó)家藥監(jiān)局又批準(zhǔn)其用于治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）。

在眼科領(lǐng)域，羅氏采取了重點(diǎn)領(lǐng)域集中部署重磅產(chǎn)品的策略，主要聚焦于糖尿病性黃斑水腫（DME）、年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）、地圖狀萎縮（GA）、視網(wǎng)膜靜脈阻塞糖尿病性視網(wǎng)膜病變（RVO）等適應(yīng)癥上。除了法瑞西單抗外，羅氏在眼科領(lǐng)域還有10多個(gè)新分子實(shí)體或適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)正在有序推進(jìn)中。

可以看到，羅氏在其“老三樣”貝伐珠單抗、曲妥珠單抗與利妥昔單抗銷(xiāo)售下滑的情況下，憑借之前的前瞻布局，迅速拿出了“新三板斧”實(shí)體瘤PD-L1泰圣奇、多發(fā)性硬化癥 (MS) 藥物Ocrevus以及法瑞西單抗來(lái)扛起銷(xiāo)售大旗。

當(dāng)然，羅氏的銷(xiāo)售策略也在其中起到重要作用。以歐洲市場(chǎng)為例，羅氏將法瑞西單抗在德國(guó)的售價(jià)定在1100歐元左右，比美國(guó)市場(chǎng)低約40%，上市第二年全球銷(xiāo)售額便已超過(guò)雷珠單抗。2023年，羅氏在國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售額增長(zhǎng)了6%，如果羅氏在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)繼續(xù)采取這樣激進(jìn)的銷(xiāo)售策略，無(wú)疑將會(huì)沖擊VEGF藥物市場(chǎng)現(xiàn)有的格局。

這樣一個(gè)對(duì)手?jǐn)y重磅產(chǎn)品加入國(guó)內(nèi)眼科戰(zhàn)局，對(duì)任何企業(yè)來(lái)說(shuō)都是一件頭疼的事情。

本土藥企加入戰(zhàn)團(tuán)

除了羅氏這個(gè)老對(duì)手，諾華在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)還要面對(duì)本土藥企的競(jìng)爭(zhēng)。

就4月17日，裝載著中國(guó)首個(gè)出口的眼科生物制劑、山東首個(gè)出口的生物單抗類(lèi)似藥雷珠單抗注射液的冷鏈貨車(chē)，從齊魯制藥生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園駛出。這批雷珠單抗制劑將通過(guò)航空控溫集裝箱實(shí)現(xiàn)對(duì)歐的出口運(yùn)輸。

今年1月，齊魯制藥研發(fā)的雷珠單抗注射液獲得歐洲藥品管理局(EMA)上市批準(zhǔn)，成為首個(gè)出海成功的眼科生物類(lèi)似藥。僅僅半個(gè)月后 ，齊魯制藥便收到來(lái)自歐盟國(guó)家的訂單。2月，雷珠單抗注射液又在英國(guó)獲批。再加上阿柏西普生物類(lèi)似藥在國(guó)內(nèi)的獲批，齊魯制藥開(kāi)始參與VEGF藥物的競(jìng)爭(zhēng)。

做出阿柏西普生物類(lèi)似藥并不是多么讓人驚奇的事情，但如果做出這件事的企業(yè)是齊魯制藥，那后續(xù)發(fā)展就引人遐想了。

成立四十多年來(lái)，齊魯制藥從名不見(jiàn)經(jīng)傳的小廠到中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)百?gòu)?qiáng)第五，再到成為同時(shí)向歐、美、英、日、澳大利亞法規(guī)市場(chǎng)出口制劑的藥企。令人稱(chēng)道的不僅是其扎實(shí)的制藥能力，還有超強(qiáng)的銷(xiāo)售能力。

2019年底，齊魯制藥成功推出國(guó)內(nèi)首款生物類(lèi)似藥貝伐珠單抗。在此之前，羅氏原研的貝伐珠單抗安維汀在中國(guó)營(yíng)銷(xiāo)推廣了數(shù)年，銷(xiāo)售額接近30億元?？删驮邶R魯入局的兩年后，據(jù)中康開(kāi)思的數(shù)據(jù)，2022年，齊魯制藥以54%的市場(chǎng)份額反超了原研的羅氏。齊魯?shù)匿N(xiāo)售能力可見(jiàn)一斑。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，阿柏西普被納入醫(yī)保后銷(xiāo)售額立即破億，在2020年~2022年的增速分別為106.52%、59.40%和18.69%。到了2023年，阿柏西普在國(guó)內(nèi)已躋身為眼科用藥前三，約占眼底用藥的25%左右，增速高于雷珠單抗和康柏西普。

再加上齊魯制藥的雷珠單抗類(lèi)似藥在歐洲獲批，其在國(guó)內(nèi)獲批時(shí)間也將臨近。屆時(shí)，銷(xiāo)售能力超強(qiáng)的齊魯制藥攜兩大殺器，又將在國(guó)內(nèi)VEGF藥物市場(chǎng)掀起一片波瀾。

還有諾華的老對(duì)手康弘藥業(yè)，其核心產(chǎn)品康柏西普，當(dāng)年在國(guó)內(nèi)上市時(shí)不僅填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)濕性眼底黃斑變性藥品的市場(chǎng)空白，一舉打破了諾華在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的壟斷地位。2017年，康柏西普和雷珠單抗都納入醫(yī)保后，雷珠單抗于2018年銷(xiāo)售超10億，可在2020年和2021年，康柏西普銷(xiāo)售業(yè)績(jī)成功反超。此外，拜耳的阿柏西普也在2019年進(jìn)入醫(yī)保，他們之間的競(jìng)爭(zhēng)同樣不會(huì)停歇。

據(jù)《中華眼底雜志》2023年的研究數(shù)據(jù)，我國(guó)70歲以上人群AMD的患病率為20.2%，隨著我國(guó)人口老齡化的加劇，年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的患者數(shù)量也在持續(xù)上升。因此未來(lái)眼科藥物市場(chǎng)成為多家藥企重點(diǎn)關(guān)注領(lǐng)域。

三家跨國(guó)藥企在再加上兩家國(guó)內(nèi)藥企，國(guó)內(nèi)VEGF領(lǐng)域的混戰(zhàn)一觸即發(fā)，如果說(shuō)之前康弘藥業(yè)一家國(guó)內(nèi)企業(yè)還孤掌難鳴，隨著齊魯制藥的上桌，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)必然升級(jí)?？岛?、齊魯和羅氏，三英戰(zhàn)諾華的局面即將形成，僅僅依靠雷珠單抗的諾華能抵抗多久？讓我們拭目以待。

混戰(zhàn)還將持續(xù)

即使眼前的混戰(zhàn)在短期內(nèi)有了結(jié)果，也不意味著勝利者能就此高枕無(wú)憂，因?yàn)檫€有更多的參與者等著上桌。

羅氏法瑞西單抗的成功像黑暗中的明燈，指引著抗VEFG眼科藥物沿著雙抗，甚至是三抗的方向發(fā)展，并呈現(xiàn)出百花齊放的態(tài)勢(shì)，這其中中國(guó)藥企參與頗深。在國(guó)內(nèi)VEGF單抗研發(fā)中，兆科眼科、邁威生物、泰康生物、百奧泰等已處于臨床3期階段。

國(guó)內(nèi)部分研發(fā)進(jìn)度靠前的VEGF藥物、數(shù)據(jù)源自企業(yè)官網(wǎng)

其中，兆科眼科的TAB014為國(guó)內(nèi)首款處于臨床階段基于貝伐珠單抗用于治療AMD的抗體。邁威生物的9MW0211是基于兔單克隆抗體及人源化改構(gòu)技術(shù)獲得的重組抗VEGF人源化單抗。百奧泰的BAT5906目前正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展兩種適應(yīng)癥的臨床研究，其中治療AMD正在進(jìn)行臨床3期研究。

雙靶點(diǎn)抗VEGF藥物研發(fā)中，信達(dá)生物的IBI302和榮昌生物的RC28研發(fā)進(jìn)度靠前。IBI302是全球首創(chuàng)的VEGF與補(bǔ)體雙靶點(diǎn)雙特異融合蛋白，信達(dá)生物于2023年啟動(dòng)了IBI302對(duì)比阿柏西普治療AMD的臨床3期試驗(yàn)。除此之外，信達(dá)生物還有另外兩條管線IBI333和IBI324處于臨床1期階段。值得一提的是，信達(dá)生物創(chuàng)始人俞德超曾在康弘藥業(yè)主持了康柏西普的開(kāi)發(fā)，獨(dú)立創(chuàng)業(yè)后繼續(xù)深耕此賽道也就順理成章了。

RC28是榮昌生物開(kāi)發(fā)的用于治療眼科疾病的全球首創(chuàng)VEGF/FGF雙靶標(biāo)融合蛋白藥物，可同時(shí)阻斷VEGF和FGF家族的血管生成因子，從而更有效地抑制血管異常生長(zhǎng)。有趣的是，創(chuàng)始人之一的房健民博士也是康柏西普的早期研發(fā)者，而榮昌生物的RC28與信達(dá)的IBI302是國(guó)內(nèi)臨床階段僅有的步入臨床3期的VEGF眼科相關(guān)雙特異分子。

當(dāng)然，眼科靶向VEGF領(lǐng)域的管線不止于此，包括基因療法、RNA等前沿領(lǐng)域也有眾多布局者，一些MNC如勃林格殷格翰也參與其中。眼底治療領(lǐng)域的亂戰(zhàn)，一時(shí)半會(huì)兒不會(huì)結(jié)束。

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