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信達(dá)生物關(guān)閉研發(fā)中心的消息，是從馬里蘭州不脛而走的。
作為FDA所在地，美國(guó)Biotech公司的聚集地之一，馬里蘭州吸引了一批中國(guó)藥企前赴后繼將總部或研發(fā)中心設(shè)在這里，信達(dá)生物，以及如今深陷輿論漩渦的天境生物和圣諾醫(yī)藥等。但在美國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)破產(chǎn)潮的大背景之下，裁員與關(guān)停也是從這些現(xiàn)金流幾近枯竭的創(chuàng)新藥企聚集地最先開始，這在馬里蘭州并不是什么新鮮事。
縱然信達(dá)生物在3月13日下午回應(yīng)，海外開發(fā)進(jìn)展順利，實(shí)驗(yàn)室只是從馬里蘭州搬到加州而已。
但在美國(guó)的中國(guó)藥企研發(fā)人員們還是嗅到了不樂觀的味道。
“撤退與裁員是暫時(shí)的一種趨勢(shì)。”一家中國(guó)仿制藥企創(chuàng)始人認(rèn)為這并不是毫無(wú)根據(jù)的危言聳聽，他親歷了中國(guó)藥企在海外開設(shè)研發(fā)中心的十年。2013年開始，中國(guó)仿制藥企為了滿足擴(kuò)張欲，到美國(guó)挖人、找項(xiàng)目，成為第一批“吃螃蟹”的人；2018年創(chuàng)新藥的爆火后，另外一批中國(guó)Biotech公司打著開拓國(guó)際市場(chǎng)的旗號(hào)，在美國(guó)的新澤西、波士頓等地如雨后春筍般冒出來(lái)；國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥融資最高潮時(shí)的2021、2022年，趕上末班車出海的藥企們想借著海外研發(fā)中心把估值再進(jìn)一步升高時(shí)，行業(yè)形勢(shì)一下子急轉(zhuǎn)直下。
無(wú)論是新澤西、波士頓，還是圣地亞哥和西雅圖，曾經(jīng)遍布了中國(guó)的研發(fā)中心。有正兒八經(jīng)前來(lái)做早期研究、臨床試驗(yàn)的，有來(lái)收購(gòu)工廠的。也有打著“建設(shè)海外研發(fā)中心”名義，來(lái)做高國(guó)內(nèi)估值，實(shí)則只是個(gè)BD，或者是來(lái)美國(guó)招人的。
令人詫異的是，這些海外研發(fā)中心的管理人員，幾乎都是一年一換。而隨著人員的頻繁更替，海外策略在動(dòng)蕩中不斷被來(lái)回調(diào)整，先天不足的研發(fā)能力，加上毫無(wú)遠(yuǎn)見的戰(zhàn)略目光，多數(shù)海外研發(fā)進(jìn)展不盡如人意。
一家中國(guó)藥企招了海外負(fù)責(zé)人后，豪擲三四百萬(wàn)買新儀器，但是儀器還沒拆包，就關(guān)門了——這樣失敗的例子總是居多。行業(yè)上行期，國(guó)內(nèi)藥企可以承受海外的成本投入，甚至可以把它作為估值的加分項(xiàng)。但到了囊中羞澀階段，面對(duì)毫無(wú)進(jìn)展的海外研發(fā)，關(guān)停成為了囤糧過(guò)冬的最優(yōu)解。
“很多中國(guó)藥企交了很多學(xué)費(fèi)，在新澤西這邊，動(dòng)不動(dòng)就關(guān)門，動(dòng)不動(dòng)就解散團(tuán)隊(duì)，做得好的幾乎是鳳毛麟角。”一家撤離美國(guó)的中國(guó)藥企相關(guān)人員感嘆。
它們?cè)?jīng)一窩蜂地涌到了美國(guó)，如今又不得不接受退回中國(guó)的命運(yùn)。當(dāng)然，在美國(guó)，從來(lái)不缺這一類故事，在下一個(gè)周期里，可能又有一批新的藥企到來(lái)。
吃螃蟹的仿制藥與講資本故事的Biotech
在美國(guó)建一個(gè)site需要花多少錢？上述創(chuàng)始人聽到這個(gè)問(wèn)題啞然失笑。在這位企業(yè)最高管理者看來(lái)，錢，并不是一個(gè)site開設(shè)與關(guān)閉的決定因素。創(chuàng)新藥的投入與回報(bào)，本身就是一場(chǎng)豪賭，在這場(chǎng)豪賭中，付出多少并不是關(guān)鍵，真正讓人沮喪的是，是傾盡所有之后，毫無(wú)結(jié)果。
2013年，正值美國(guó)生物醫(yī)藥的低谷期，破產(chǎn)與清算在美國(guó)藥企司空見慣。大藥廠裁減的研發(fā)中心的人員，正好被一些國(guó)內(nèi)仿制藥企“以便宜價(jià)格撿到了寶”，成為了它們最開始研發(fā)的基礎(chǔ)。有實(shí)力的仿制藥企涌入了美國(guó)，他們開設(shè)創(chuàng)新研發(fā)中心的意圖各異，有的是想引進(jìn)國(guó)外的產(chǎn)品，有的是為了中美雙報(bào)快速推進(jìn)。幾乎多數(shù)仿制藥企，會(huì)在美國(guó)多個(gè)州全面鋪開site。
敗興而歸的卻是多數(shù)，大部分藥企扛不過(guò)創(chuàng)新藥的長(zhǎng)周期。
一位被派往在美國(guó)新澤西的研發(fā)人員回國(guó)后講述了這一段經(jīng)歷，自主研發(fā)這條路走起來(lái)太難，美國(guó)Big Pharma的新藥研發(fā)尚且通過(guò)買買買，何況是實(shí)力不濟(jì)的中國(guó)藥企。多數(shù)藥企在海外選擇更容易的捷徑——引進(jìn)早研項(xiàng)目，做到臨床后期，再把海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓出去。開展臨床前還是臨床一二三期試驗(yàn)，藥企會(huì)根據(jù)規(guī)模和實(shí)力來(lái)定。但其中，大部分研發(fā)是外包的，核心僅僅是CMO制定研發(fā)路徑和注冊(cè)策略，有些企業(yè)也會(huì)擇機(jī)采取License-in或合作研發(fā)。
只要牽涉到研發(fā)與臨床，就意味著等待與投入。尤其是研發(fā)能力不足的情況下，國(guó)內(nèi)的營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)對(duì)海外緩慢進(jìn)展質(zhì)疑不斷，加上醫(yī)保目錄調(diào)整、國(guó)家藥品集采的風(fēng)聲傳來(lái)，原有產(chǎn)品可能被踢出醫(yī)保。有一位向來(lái)力主創(chuàng)新的老板，在國(guó)內(nèi)管理高層提出質(zhì)疑時(shí)，考慮當(dāng)下企業(yè)生存困境，最終撤掉了海外的研發(fā)點(diǎn)。盡管一年之前，他信誓旦旦地給海外團(tuán)隊(duì)打雞血、做承諾，甚至在年會(huì)上稱公司之后就嫁給這個(gè)研究院了。
另一位去到美國(guó)的中國(guó)管理層回憶，短短四個(gè)月，海外業(yè)務(wù)模式定位經(jīng)歷了三次變化。一開始定位是BD+臨床的模式，通過(guò)引進(jìn)一期的項(xiàng)目，把它做到二期，再將權(quán)益轉(zhuǎn)讓出去——這也是很多Biotech慣用模式。但由于國(guó)內(nèi)老板是營(yíng)銷出身，他花大價(jià)錢在海外投資研發(fā)中心的目的是，海外研發(fā)能快速給國(guó)內(nèi)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)提供可銷售的產(chǎn)品。
在2個(gè)月的探索未果下，又有了第二次定位，海外只做企業(yè)并購(gòu)。這也是為了滿足老板的另一層目的，美國(guó)工廠夢(mèng)。嘗試了一個(gè)半月發(fā)現(xiàn)，3億美金以下的美國(guó)藥企，生產(chǎn)的只是一堆普通的仿制藥，拿到國(guó)內(nèi)也沒有太大價(jià)值。而產(chǎn)品技術(shù)創(chuàng)新型藥企的估值，基本在5億美金以上，它的藥物進(jìn)入國(guó)內(nèi)后，還得重新去做臨床，至少兩三年后才能上市。在看了二三十個(gè)標(biāo)的公司以后，發(fā)覺并購(gòu)一家性價(jià)比高的藥企，投入太大。于是策略又回歸到最開始的定位，但有些微調(diào)整，只做在美國(guó)或歐洲上市產(chǎn)品的BD，不做臨床了。
反復(fù)折騰大半年，國(guó)內(nèi)老板失去了耐心，“已經(jīng)給了你大半年的時(shí)間，連一個(gè)項(xiàng)目都沒有，沒必要在美國(guó)設(shè)這個(gè)點(diǎn)。”
到了2018年之后，第二批涉足“險(xiǎn)灘”的中國(guó)藥企出現(xiàn)了：新貴Biotech們。與傳統(tǒng)仿制藥企相比，它們?cè)诿绹?guó)開設(shè)研發(fā)中心似乎更順理成章，它們的創(chuàng)始人曾經(jīng)從美國(guó)波士頓、西雅圖等地的生物醫(yī)藥公司回到中國(guó)。
他們的目光一開始就瞄準(zhǔn)了中美雙報(bào)，或者是挖掘美國(guó)最前沿、先進(jìn)的早期研發(fā)項(xiàng)目。一位研發(fā)人員稱，F(xiàn)DA 批了之后，再申報(bào)國(guó)內(nèi)的CDE，獲批速度就會(huì)快一點(diǎn)。在美國(guó)有研發(fā)中心，估值也會(huì)更加高一些。
在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企人才被炒至高點(diǎn)時(shí)，一家中國(guó)創(chuàng)新藥企在波士頓設(shè)研發(fā)中心，為了招性價(jià)比更高的美國(guó)科研人員。在賬上還有充足現(xiàn)金流時(shí)，這家創(chuàng)新藥企甚至投了五六千萬(wàn)，收購(gòu)了辦公室旁邊一家做細(xì)胞治療的美國(guó)Biotech公司。到了資本寒冬時(shí)，這家尚未盈利的Biotech公司只能收縮業(yè)務(wù)規(guī)模，關(guān)停美國(guó)研發(fā)中心。
無(wú)論是仿制藥企還是創(chuàng)新藥企，他們身份、屬性與基因聽起來(lái)懸殊，但本質(zhì)都是一樣——拿著一堆創(chuàng)新性有限的me—better產(chǎn)品，從國(guó)內(nèi)卷到了國(guó)外。他們的打法也出其一致，謹(jǐn)慎點(diǎn)的藥企會(huì)開設(shè)一個(gè)site，而多數(shù)大膽冒進(jìn)者，一下子三四個(gè)site全面鋪開。
一家藥企海外創(chuàng)新研發(fā)人員稱，來(lái)到美國(guó)開設(shè)研發(fā)中心的目的是想解決掉中國(guó)原始創(chuàng)新的問(wèn)題，縮短與美國(guó)的差距。之所以當(dāng)時(shí)在多個(gè)州開設(shè)研發(fā)中心，是認(rèn)為全面鋪開成本不高，總能從中挑到一個(gè)好項(xiàng)目，如果全靠自己來(lái)做，效率低、風(fēng)險(xiǎn)大。
這種樂觀與創(chuàng)新藥泡沫不無(wú)關(guān)系。”當(dāng)時(shí)覺得手上有錢就能辦事，其他企業(yè)在海外能成功，那我們也行。后面才知道，能行的，只是少數(shù)。”上述人士感嘆道。資本推高了創(chuàng)新藥企的欲望，它們也深知要對(duì)投資人與資本市場(chǎng)一個(gè)交代，而在美國(guó)擁有研發(fā)中心，就是最好的一個(gè)故事。
人才、產(chǎn)品、資金，海外研發(fā)中心被困在哪里？
“中國(guó)藥企去美國(guó)開設(shè)研發(fā)中心，想利用美國(guó)科研資源時(shí)，最大的難度是什么？”一位藥企的創(chuàng)新部門高層不假思索回答，“難度比較大。”
這其中夾雜了中美之間巨大的思維模式差異。到底是派一個(gè)管理者到美國(guó)，還是在美國(guó)當(dāng)?shù)卣幸粋€(gè)人？永遠(yuǎn)是一個(gè)難以抉擇又必須面對(duì)的問(wèn)題。美國(guó)科學(xué)家會(huì)聚焦在自己小的領(lǐng)域做深，而中國(guó)藥企多數(shù)是追求廣度與速度。如果全權(quán)由美國(guó)人負(fù)責(zé)，海外產(chǎn)出是不足以滿足國(guó)內(nèi)預(yù)期。但是中國(guó)人到了美國(guó)，是否能做真正的早期研究創(chuàng)新，是一個(gè)問(wèn)號(hào)。
而中國(guó)老板，無(wú)論是仿制藥企還是創(chuàng)新藥企，其思維模式都是，我花了那么多錢在海外，應(yīng)該要有很多產(chǎn)出。過(guò)強(qiáng)的結(jié)果導(dǎo)向會(huì)導(dǎo)致了中國(guó)藥企在海外有個(gè)奇怪現(xiàn)象：很多site，基本一年更換一個(gè)負(fù)責(zé)人。
“來(lái)一個(gè)人，老板一開始說(shuō)很支持。一看產(chǎn)出沒有想象那么好，就開始不信任了，負(fù)責(zé)人被迫離職后，另外一個(gè)接任者，又是另外一種策略。”上述人士稱，這是很多中國(guó)藥企存在的共性問(wèn)題。
前文提及被派往新澤西的研發(fā)人員回憶，在美國(guó)，他拜訪了好幾家中國(guó)知名藥企，但這些藥企的負(fù)責(zé)人經(jīng)常被更換。在他印象里，國(guó)內(nèi)藥企到海外設(shè)立研發(fā)中心，大多還是找當(dāng)?shù)氐娜A人擔(dān)任高管，以便溝通。他們的思維模式更接近美國(guó)人，跟國(guó)內(nèi)老板打交道時(shí)，對(duì)國(guó)內(nèi)文化的深諳程度比較淺。部分海外華人心底里認(rèn)為自己是拿著美國(guó)身份，瞧不起國(guó)內(nèi)的“土”老板。水土不服，又匆匆離開，成為了海外研發(fā)中心高管常態(tài)。
在文章開頭采訪的創(chuàng)始人看來(lái)，海外研發(fā)中心缺位的是真正具備創(chuàng)新的頂尖科學(xué)家，多數(shù)藥企只是找了一個(gè)資歷很好的研發(fā)人員，他可以做研究管理，但不能做真正創(chuàng)新的產(chǎn)品。一個(gè)創(chuàng)新點(diǎn)出現(xiàn)時(shí)，這些人在過(guò)去只是參與其中的具體操作人員，并不是真正能夠拿出創(chuàng)新想法的總設(shè)計(jì)師。“而總設(shè)計(jì)師，在美國(guó)都貴得不得了，資本都圍著他轉(zhuǎn)。他又怎么會(huì)任職于一家中國(guó)藥企？”
如果一開始海外團(tuán)隊(duì)的基因，就不具備創(chuàng)新因子，僅僅是研發(fā)技術(shù)層面的人。即便有那么一兩個(gè)有創(chuàng)新性的人，他們也會(huì)被磨掉熱情選擇離開，反倒是那些沒有創(chuàng)意的人會(huì)留在公司。“這個(gè)公司會(huì)越來(lái)越失去希望，研發(fā)成果愈加出不來(lái)。”
創(chuàng)新，最重要的是利用好所在環(huán)境的外部資源，對(duì)這些創(chuàng)新研發(fā)中心來(lái)說(shuō)，大學(xué)的學(xué)術(shù)資源是其中最重要的領(lǐng)域之一。
為了接近美國(guó)機(jī)構(gòu)中的“牛人”、“大咖”，一家中國(guó)藥企在美的工作人員稱，有時(shí)會(huì)以美國(guó)公司面目吸引到教授們的注意。與美國(guó)教授的溝通，難度也一直存在。到底是教授們?cè)谄渲谐袚?dān)主要角色，還是自己團(tuán)隊(duì)跟進(jìn)多一點(diǎn)，不同教授策略又不一樣。
這只是早研時(shí)期的挑戰(zhàn)之一，在此之后的臨床試驗(yàn)、商業(yè)化落地更是困難重重。在《當(dāng)中國(guó)Biotech叩開FDA大門》中，有寫道：創(chuàng)新藥出海的阻礙一直存在，無(wú)論是到海外做臨床試驗(yàn)、還是與美國(guó)FDA斡旋，都極為考驗(yàn)中國(guó)創(chuàng)新藥企的能力。解決了臨床設(shè)計(jì)上的種種細(xì)節(jié)問(wèn)題之后，到了臨床試驗(yàn)關(guān)鍵一步，如何讓美國(guó)PI（主要研究者）信任一家中國(guó)藥企又是一道攔路虎，畢竟有些PI一兩個(gè)禮拜都不回郵件。不是所有中國(guó)藥企，都具備百濟(jì)神州在美國(guó)一樣的資源。
回到海外研發(fā)中心當(dāng)前現(xiàn)狀，不管關(guān)停與否，它們始終都要面對(duì)一個(gè)終極大難題，在資金殆盡的時(shí)候，中國(guó)藥企渴望的研發(fā)速度與產(chǎn)出能否在美國(guó)實(shí)現(xiàn)？
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