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近日，科濟藥業(yè)（02171.HK）宣布，公司旗下CAR-T細胞療法產(chǎn)品賽愷澤®（澤沃基奧侖注射液）獲得國家藥監(jiān)局的正式批準上市，該藥物用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。

隨著國內(nèi)第五款的CAR-T細胞療法產(chǎn)品賽愷澤®的獲批上市，被稱作“抗癌神藥”的CAR-T細胞療法的爭議也再次浮出水面。

A面是CAR-T細胞療法作為治療癌癥的顛覆性技術(shù)，在治療癌癥方面的“奇效”備受市場期待；B面則是該療法的“致癌”風險、等藥時間長、動輒百萬元/針以上的“天價”等缺陷，讓多數(shù)患者望而卻步，也讓相關(guān)企業(yè)陷入虧損困境。

國內(nèi)第五款CAR-T產(chǎn)品獲批

據(jù)鈦媒體APP了解，賽愷澤®是一種自體BCMA靶向CAR-T細胞產(chǎn)品，它是通過慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)T細胞產(chǎn)生的，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。

公開資料顯示，多發(fā)性骨髓瘤是一種難治性的惡性漿細胞疾病，約占所有血液腫瘤的10%。隨著中國老齡化的加速等，多發(fā)性骨髓瘤患病人數(shù)將持續(xù)增加。

據(jù)Frost and Sullivan估計，2023年中國多發(fā)性骨髓瘤的患病人數(shù)大約為15.3萬人，新發(fā)病例數(shù)為2.32萬人，預(yù)計中國多發(fā)性骨髓瘤的患病人數(shù)于2030年將增長至26.63萬人。

“在傳統(tǒng)治療方式下，復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的預(yù)后較差，且治療選項很少。這些患者存在巨大的未被滿足的臨床需求，亟需一種有效、安全和方便的治療方法。賽愷澤®的獲批為我們臨床醫(yī)生提供了更多選擇，也給患者帶來了新的希望。”賽愷澤®中國注冊臨床試驗主要研究者、北京朝陽醫(yī)院血液科主任醫(yī)師陳文明教授表示。

基于在罕見病領(lǐng)域的成就等，賽愷澤®于2019年獲得美國FDA的再生醫(yī)學(xué)先進療法（RMAT）及孤兒藥稱號，并先后于2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的優(yōu)先藥物（PRIME）及孤兒藥產(chǎn)品稱號。

2023年1月，科濟藥業(yè)與華東醫(yī)藥就賽愷澤®達成在中國大陸地區(qū)的商業(yè)化合作，科濟藥業(yè)授予華東醫(yī)藥（000963.SZ）賽愷澤®在中國大陸地區(qū)的獨家商業(yè)化權(quán)益。

如今，賽愷澤®在國內(nèi)獲批上市，意味著國內(nèi)第五款CAR-T細胞療法產(chǎn)品誕生，也意味著國內(nèi)第二款自體BCMA靶向CAR-T細胞產(chǎn)品上市。

此前國內(nèi)獲批上市的4款CAR-T細胞療法產(chǎn)品分別是：復(fù)星凱特旗下的阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達®）、藥明巨諾（02126.HK）旗下的瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達®）、信達生物（01801.HK）與馴鹿生物合作研發(fā)的伊基奧侖賽注射液（商品名：?？商K®）、合源生物旗下的納基奧侖賽注射液（商品名：源瑞達®）。其中，奕凱達®是我國首款獲批的CAR-T細胞療法產(chǎn)品。

據(jù)鈦媒體APP不完全統(tǒng)計，自2017年諾華制藥（NVS.US）旗下替沙來賽獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市以來，全球共計11款CAR-T細胞療法產(chǎn)品上市。

基于CAR-T產(chǎn)品在抗癌領(lǐng)域不錯的效果，市場也一度給予該療法較高的期待。“CAR-T細胞療法是近年來新推出的精準靶向細胞治療技術(shù)，其效果從臨床結(jié)果來看，在淋巴瘤等血液系統(tǒng)腫瘤的治療效果顯著。”一位行業(yè)人士表示。

“百萬天價藥”深陷支付困境

目前賽愷澤®暫未定價，但從以往四款CAR-T產(chǎn)品的價格來看，賽愷澤®定價大概率不會便宜。

公開數(shù)據(jù)顯示，與賽愷澤®同為BCMA靶向的?？商K®價格高達116.6萬元/針，靶向為CD19的奕凱達®、倍諾達®、源瑞達®價格分別高達120萬元/針、129萬元/針、99.9萬元/針，是名副其實的“天價藥”“一針一套房”。

動輒百萬元/針以上的CAR-T產(chǎn)品，主要昂貴在“高研發(fā)周期、高研發(fā)投入、個性化及定制化的細胞療法”。有數(shù)據(jù)顯示，每劑次CAR-T的生產(chǎn)材料成本約在4.3萬美元左右，生產(chǎn)單人份CAR-T細胞成本約為8萬美元。

高昂的成本導(dǎo)致價格居高不下，患者“有藥難及”同時，企業(yè)端也陷入困境：覆蓋的患者有限，難以支撐起高企的研發(fā)成本，這也是CAR-T上市公司估值低于預(yù)期、業(yè)績長期虧損的原因之一。

以藥明巨諾為例，該公司曾在2023年半年報中提及，截至去年6月末，公司開具用于治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤（r/r FL）等疾病的CAR-T細胞療法倍諾達®處方僅94張，完成回輸僅85例。藥明巨諾2022年年報則顯示，上市以來，接受倍諾達治療的患者有171位。

2023年上半年，藥明巨諾營收僅8774萬元，歸母凈利潤虧損3.8億元，2022年公司的虧損額度高達8.46億元。截至3月5日收盤，藥明巨諾股票報收2.03港元，跌0.49%，總市值僅為8.38億港元。

藥明巨諾并非個例，信達生物也面臨長期虧損。2023年上半年，信達生物營收27.02元，同期虧損1.39億元，2022年虧損額度高達21.79億元。

基于CAR-T產(chǎn)品的支付困境，相關(guān)藥企不得不想辦法，開始在支付模式方面下功夫，試圖力挽對應(yīng)產(chǎn)品的銷量。

今年1月份，復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）旗下復(fù)星凱特宣布，其與國藥控股（01099.HK）旗下健康管理和患者綜合服務(wù)平臺宸汐健康聯(lián)合推出“奕凱達中國首款淋巴瘤按療效價值支付計劃”，按照支付計劃，符合條件的患者在使用CAR-T療法奕凱達®治療中，購買藥物并回輸3個月后進行療效評估，若未能達到完全緩解（CR），將獲得最高60萬元的退還。

上述“按療效付費”的CAR-T產(chǎn)品支付模式消息一出，迅速引發(fā)市場熱議，被業(yè)內(nèi)人士解讀為“變相大降價”的同時，也暴露出CAR-T產(chǎn)品的支付困境。

值得一提的是，在上述支付困境下，國家醫(yī)保局也在努力。在國家醫(yī)保談判中，CAR-T細胞療法產(chǎn)品已連續(xù)三年闖進初審目錄，但因“限定支付范圍”等原因，CAR-T產(chǎn)品連續(xù)三年“落榜”。

治癌or致癌？

有的患者是因為CAR-T療法太貴望而卻步，有的患者卻是因為該療法的安全性不敢輕易嘗試。此前，美國FDA對CAR-T療法的“黑框”警告，就讓該療法陷入“治癌還是致癌”的輿論漩渦之中。

2024年1月22日，F(xiàn)DA發(fā)布公告，要求已上市的6款CAR-T細胞療法的開發(fā)商在處方說明書上標注黑框警告，提醒靶向BCMA或CD19的自體CAR-T細胞免疫治療后患者有T細胞惡性腫瘤的風險，并表示6家藥企必須在未來30天內(nèi)提交擬議的標簽變更，如果不同意，企業(yè)可以提出反駁，解釋為什么不需要增加黑框警告。

“黑框警告”風波下，諾華制藥等相關(guān)藥企的股價迅速下跌。

據(jù)FDA去年11月份發(fā)布的《關(guān)于CAR-T細胞療法可能會引發(fā)繼發(fā)性腫瘤的公告》，F(xiàn)DA已收到19份在接受靶向BCMA或CD19的自體CAR-T細胞免疫療法治療后的患者中出現(xiàn)T細胞惡性腫瘤的報告。

換言之，在美國使用超過2.7萬劑的CAR-T產(chǎn)品中，至少19例患者接受CAR-T療法后出現(xiàn)T細胞惡性腫瘤。

不過，接受CAR-T療法的人群中T細胞惡性腫瘤的總體發(fā)病率較低，目前尚未完全證明是CAR-T療法引起。

對此，科濟藥業(yè)相關(guān)人士此前回應(yīng)稱：“公司在研CAR-T產(chǎn)品，臨床試驗治療患者總數(shù)超過500例，其中靶向BCMA CAR-T產(chǎn)品250余例，未觀察到T細胞腫瘤案例。我們認為，這次事件對公司產(chǎn)品的研發(fā)和商業(yè)化進程沒有實質(zhì)影響。對于此事會持續(xù)觀察。”

綜合來看，CAR-T療法遭“黑框警告”的并非個例，此前GLP-1藥物也遭到FDA的“黑框警告”，警告可能存在甲狀腺C細胞腫瘤風險，但仍未影響到司美格魯肽、替爾泊肽等GLP-1藥物的熱賣。此外，昔日的“藥王”修美樂也曾被“黑框警告”。

盡管如此，“天價藥”、等藥時間長、治療后復(fù)發(fā)率較高等目前仍是CAR-T療法撕不掉的標簽，這些特點都讓CAR-T產(chǎn)品的商業(yè)化前景蒙上一層迷霧。

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