來源于視覺中國
在創(chuàng)新藥企IPO融資收緊、支付環(huán)境持續(xù)緊縮、研發(fā)實力進階等背景下，創(chuàng)新藥“出海潮”正在上演。
近日，康華生物（300841.SZ）重組六價諾如病毒疫苗研發(fā)管線、安銳生物新型EGFR L858R變構(gòu)抑制劑、百利天恒（688506.SH）首創(chuàng)雙特異性抗體ADC藥物BL-B01D1（EGFR×HER3雙抗ADC）項目、宜聯(lián)生物下一代抗體偶聯(lián)藥物（ADC）候選產(chǎn)品 YL211等紛紛加入了BD出海大軍。
同時，海外制藥巨頭頻頻收購中國Biotech企業(yè)股權(quán)，包括阿斯利康（AZN.US）收購亙喜生物（GRCL.US）全部股權(quán)、諾華收購信瑞諾醫(yī)藥等；此外，艾貝格司亭α注射液等國產(chǎn)創(chuàng)新藥也頻頻獲得FDA等獲批。
這意味著創(chuàng)新藥格局正在重塑，有實力的MNC（跨國藥企）正在抄底生物技術(shù)公司，將外部投資視作主要創(chuàng)新方式之一。國內(nèi)視角來看，創(chuàng)新藥投融資寒冬下，部分創(chuàng)新藥企為了生存不得不把“核心管線”賣出，甚至整體打包出售，急于兌現(xiàn)離場；另一面，也不乏“我國創(chuàng)新藥企的研發(fā)實力持續(xù)進階、獲得全球制藥巨頭的青睞”等聲音。
資本寒冬下，License-out（海外授權(quán)）交易被視作創(chuàng)新藥企最好的兌現(xiàn)方式之一。
1月9日，康華生物發(fā)布公告表示，公司與HilleVax簽署《獨家許可協(xié)議》，公司授權(quán)HilleVax在除中國地區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門、臺灣）以外的全球范圍內(nèi)對重組六價諾如病毒疫苗及其衍生物進行開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化，協(xié)議首付款1500萬美元，并在實現(xiàn)特定的開發(fā)和銷售里程碑時有望獲得2.555億美元的里程碑款項，康華生物還有權(quán)在除中國（含港澳臺）以外地區(qū)的凈銷售額上獲得個位數(shù)百分比的銷售提成。
1月2日，蘇州宜聯(lián)生物宣布已與羅氏達成全球合作和許可協(xié)議。雙方將合作開發(fā)靶向間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子（c-MET）的下一代抗體偶聯(lián)藥物（ADC）候選產(chǎn)品YL211，用于治療實體瘤。根據(jù)協(xié)議條款，羅氏將向宜聯(lián)生物支付首付款及近期里程碑付款5000萬美元，另外還有近10億美元的開發(fā)、注冊和商業(yè)化潛在里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度特許權(quán)使用費。
同日，安銳生物也宣布與阿斯利康達成獨家選擇權(quán)和全球許可協(xié)議，開發(fā)并商業(yè)化一款針對表皮生長因子受體（EGFR）L858R突變的新型變構(gòu)抑制劑，作為治療晚期EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）的潛在新療法。
根據(jù)協(xié)議條款，阿斯利康將獲得一款EGFRL858R變構(gòu)抑制劑的獨家許可，用于全球開發(fā)和商業(yè)化；安銳生物將獲得高達4000萬美元的預(yù)付款和近期付款，此外基于合作項目取得的研發(fā)里程碑和商業(yè)化里程碑，安銳生物有權(quán)獲得超過5億美元額外付款以及全球凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。
ADC藥物的熱潮也在持續(xù)。12月12日，百利天恒（688506.SH）發(fā)布公告稱，全資子公司SystImmune 與百時美施貴寶-簡稱BMS（BMY.US）就BL-B01D1（EGFR×HER3雙抗ADC）項目達成獨家許可與合作協(xié)議。BMS將向SystImmune支付8億美元（約57.42億元人民幣）的首付款，和最高可達5億美元的近期或有付款；達成開發(fā)、注冊和銷售里程碑后，SystImmune將獲得最高可達71億美元的額外付款；潛在總交易額最高可達84億美元。本次交易創(chuàng)造了國產(chǎn)ADC藥物出海授權(quán)的新紀錄，也是首款出海的雙抗ADC新藥。
此外，CAR-T療法領(lǐng)域的授權(quán)出海也備受關(guān)注，去年11月份，傳奇生物與諾華達成License-out交易，總交易額高達11.1億美元。
一組數(shù)據(jù)看得更加直觀。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2023年，國內(nèi)共發(fā)生了近70筆創(chuàng)新藥License-out交易，較2022年全年的44筆增長了32%。交易金額方面，已披露的2023年License-out交易總金額超過465億美元，較2022年的275.50億美元增長69%。
公開數(shù)據(jù)顯示，2023年中國本土藥企License-out（海外授權(quán)）的數(shù)量首次超過Lincense-in（授權(quán)引進）。
雖License-out交易量被視作我國創(chuàng)新藥研發(fā)實力進階的佐證之一，但在“借船”出海的大軍中，部分藥企已然將核心管線賣出，不得不從頭開始。這也映射出我國創(chuàng)新藥融資寒冬下，部分創(chuàng)新藥企無奈“賣子”輸血的窘境。
值得一提的是，近期以來，海外制藥巨頭收購中國創(chuàng)新藥企案例也頻頻發(fā)生。12月26日，阿斯利康宣布12億美元收購中國Biotech企業(yè)亙喜生物。這是史上首個中國生物技術(shù)公司被跨國藥企完整收購的案例。消息公布后，當(dāng)日美股收盤，亙喜生物暴漲超60%。1月5日，諾華宣布收購信瑞諾醫(yī)藥，進一步加強在腎病領(lǐng)域的布局；收購?fù)瓿珊?，信瑞諾將整體并入諾華中國。
在這場浩浩蕩蕩的License-out出海大軍中，不乏個別藥企License-out項目遭到制藥巨頭“退貨”。
1月10日晚間，君實生物（688180.SH）收到Coherus BioSciences, Inc.關(guān)于終止重組人源化抗TIGIT單克隆抗體（項目代號：JS006）許可合作的通知函，六個月后終止生效，Coherus不再享有JS006的許可權(quán)利，公司重新獲得開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化JS006的全部全球權(quán)利。
君實生物方面表示，此次終止不會影響公司前期已從Coherus處收到的3500萬美元執(zhí)行費及Coherus承擔(dān)的研發(fā)費用等。資料顯示，2022年1月，基于君實生物與Coherus于2021年2月簽署的《獨占許可與商業(yè)化協(xié)議》，Coherus啟動行使重組人源化抗TIGIT單克隆抗體的選擇權(quán)的程序，Coherus向君實生物一次性支付3500萬美元執(zhí)行費。
去年7月份，加科思發(fā)布公告，基于資產(chǎn)組合與戰(zhàn)略決策原因，艾伯維退回加科思的自研創(chuàng)新藥SHP2 抑制劑的全球權(quán)益。同年9月，天境生物發(fā)布公告表示，艾伯維終止了與其共同開發(fā)來佐利單抗（CD47）的協(xié)議，公司重獲該藥物的海外開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，該終止協(xié)議于11月20日生效。
此外，還有百濟神州（688235.SH）PD-1單抗與諾華“分手”、科倫博泰（06990.HK）與合作方默沙東分道揚鑣等。據(jù)鈦媒體APP不完全統(tǒng)計，近三年遭到“退貨”創(chuàng)新藥License-out項目超過10例。
對于遭遇“退貨”的原因，太平洋證券分析師在研究報告中分析認為，一方面是海外制藥巨頭因安全性、研發(fā)管線調(diào)整等，另一方面，也有闖關(guān)FDA失敗等因素影響。
盡管如此，藥企們對于“借船出海”仍然堅定。貝達藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官丁列明就曾表示：“如果只靠我們自身，不僅資金不夠，經(jīng)驗也不足，所以，走出去是非常堅定的事情。”
相較于“借船出海”，“造船出海”更能顯示一家創(chuàng)新藥企的資金實力與研發(fā)實力。近年來，在國內(nèi)支付環(huán)境縮緊等背景下，創(chuàng)新藥“造船出海”勢頭頗為強勁。
去年11月13日，億帆醫(yī)藥（002019.SZ）控股子公司億一生物的艾貝格司亭α注射液（商品名：億立舒）獲的FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準上市；適應(yīng)癥為：成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的骨髓抑制性抗癌藥物治療時，降低以發(fā)熱性中性粒細胞減少癥為表現(xiàn)的感染發(fā)生率。
去年12月底，艾貝格司亭α注射液成功被納入NCCN（美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)）指南。同時，艾貝格司亭α注射液正在歐洲申報上市。
2023年9月，百濟神州的替雷利珠單抗獲得歐盟上市批準，成功打響國產(chǎn)PD-1“出海”第一槍后，四季度又有君實生物的PD-1特瑞普利單抗獲FDA 批準上市，成為在美上市的第二款國產(chǎn)抗體藥；之后，和黃醫(yī)藥（0013.HK）的抗腫瘤小分子藥呋喹替尼也獲得FDA批準上市。
可以看出，2023年下半年以來，國產(chǎn)創(chuàng)新藥“造船出海”正在加速。而在此之前，中國創(chuàng)新藥中只有百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤）和傳奇生物的CAR-T療法西達基奧侖賽（商品名Carvykti）等極少數(shù)藥物獲得FDA的批準。
“一開始，我們造不了大的船，經(jīng)不起大的風(fēng)浪，這時我們就要借船出海。慢慢地，達到一定條件之后，我們也有力量了，那就自己造一個大船出海。這是一個大的趨勢。”丁列明表達了自己就創(chuàng)新藥“借船出海”與“造船出海”的觀點。
有人為了生存忍痛割掉“心頭肉”，有人急于兌現(xiàn)離場。在這場浩浩蕩蕩的創(chuàng)新藥“出海潮”中，研發(fā)實力進階的理想主義與國內(nèi)創(chuàng)新藥資本寒冬的現(xiàn)實主義悲歌同時唱響。
（本文首發(fā)于鈦媒體APP，作者 | 張海霞）
快報
根據(jù)《網(wǎng)絡(luò)安全法》實名制要求，請綁定手機號后發(fā)表評論