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文｜氨基觀察
在生物科技行業(yè)，暴富故事向來(lái)常見。
即便在當(dāng)下的生物制藥寒冬之中，那些踩對(duì)了賽道的Biotech，依然可以一飛沖天。RayzeBio便是這樣一個(gè)例子。
成立于2020年的RayzeBio，在管線中僅有三款產(chǎn)品的情況下，三年時(shí)間順利完成4輪融資，總金額達(dá)到4.18億美金。
更讓無(wú)數(shù)同行羨慕的是，RayzeBio不僅在今年逆勢(shì)上市，并且融資額達(dá)到了3.11億美金，成為2023年美股生物科技領(lǐng)域的第二大IPO案例。
RayzeBio的幸運(yùn)不局限于此。就在上市三個(gè)多月后，RayzeBio被BMS以41億美金的溢價(jià)收購(gòu)。
從2020年成立，到2023年IPO上市，RayzeBio僅用了三年時(shí)間；從9月IPO上市到被溢價(jià)105%收購(gòu)，RayzeBio僅用了三個(gè)月。
放眼整個(gè)生物制藥領(lǐng)域，這樣的暴富故事都算罕見。RayzeBio用實(shí)際行動(dòng)詮釋了，什么是風(fēng)口上的豬。
那么，RayZeBio一路開掛的秘密何在？對(duì)于國(guó)內(nèi)藥企來(lái)說，這樣的暴富故事又能否被復(fù)制呢？
RayZeBio所締造的暴富奇跡，很大程度要?dú)w功于踩中核藥這一熱門賽道。
核藥指的是一類含放射性核素，用于醫(yī)學(xué)診斷或治療的特殊藥物。在核藥的細(xì)分賽道中，RDC（靶向放射性療法）已經(jīng)脫穎而出。
所謂RDC，從某種程度上來(lái)說可以看作ADC的變體，其將ADC“抗體+連接子+毒素”三部分結(jié)構(gòu)中的毒素，替換成為了核素。由于核素具有更好的腫瘤滲透性，這意味著相較于ADC，RDC可能呈現(xiàn)出更好的抗腫瘤效果。
正如RayzeBio在一份文件中提到的那樣：“就像抗體藥物偶聯(lián)物作為某些癌癥的一種新的變革性治療方式出現(xiàn)一樣，我們看到創(chuàng)新的放射性藥物療法有機(jī)會(huì)走類似的道路。”
眼下核藥市場(chǎng)已經(jīng)開始爆發(fā)。今年一季度，在供應(yīng)極度緊張的情況下，諾華的Pluvicto銷售額仍然達(dá)到了2.11億美金，同比增長(zhǎng)18%，超出華爾街11%的預(yù)期。
二、三季度，Pluvicto繼續(xù)放量，銷售額分別為2.4億美金、2.56億美金。這也使得，前三季Pluvicto銷售總額達(dá)到7.07億美金。不出意外，Pluvicto今年的銷售額將超過10億美金，由此躋身重磅炸彈行列。
隨著Pluvicto的銷售額持續(xù)上漲，市場(chǎng)對(duì)于核藥的預(yù)期也不斷走高。據(jù)第三方調(diào)研機(jī)構(gòu)precedence research預(yù)測(cè)，2022年全球核醫(yī)學(xué)市場(chǎng)規(guī)模為95.9億美金，2032年這一數(shù)字將超過286.1億美金。
實(shí)際上，核藥的潛力不僅僅在于腫瘤，理論上來(lái)說其可以通過替換不同種類的核素，使得藥物發(fā)揮不同的功能，可以是治療，也可以是診斷。
既有領(lǐng)頭羊的突出表現(xiàn)，又有支撐未來(lái)的想象空間，因此核藥市場(chǎng)在近年來(lái)進(jìn)入爆發(fā)期。
眼下，對(duì)核藥感興趣的不僅僅是百時(shí)美施貴寶。
早在9月20日，羅氏旗下基因泰克與PeptiDream達(dá)成一項(xiàng)超10億美金合作協(xié)議，旨在發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型大環(huán)肽-放射性同位素（肽-RI）偶聯(lián)藥物，由此羅氏進(jìn)軍核藥領(lǐng)域。
而在10月3日，禮來(lái)也以14億美金溢價(jià)87%收購(gòu)POINT，從而進(jìn)入核藥領(lǐng)域。
在一級(jí)市場(chǎng)，2023年核藥賽道的融資熱度也在持續(xù)增長(zhǎng)。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，2023年至今一級(jí)市場(chǎng)融資事件數(shù)占全創(chuàng)新藥賽道2.2％，近五年（2019-2023）核藥賽道同創(chuàng)新藥全賽道占比年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)26.9％。
毫無(wú)疑問，核藥賽道已經(jīng)進(jìn)入了黃金時(shí)代。在這種情況下，RayZeBio自然也能乘著東風(fēng)而起。
打鐵還需自身硬。RayZeBio能夠成為風(fēng)口上的飛豬，背后也少不了自身的實(shí)力支撐。
自成立以來(lái)，RayZeBio一直以來(lái)專注于開發(fā)癌癥放射藥物，即我們所說的核藥。目前RayZeBio管線中僅有三款產(chǎn)品，其中最受期待的便是RYZ101。
不管是從研發(fā)進(jìn)度還是治療潛力來(lái)看，RYZ101都有可能成為GEP-NETs領(lǐng)域新療法的潛力；一旦其成功，或?qū)楹怂幍难邪l(fā)開辟一條新道路。
具體來(lái)說，RYZ101是一款靶向生長(zhǎng)抑素受體2（SSTR）的RDC藥物。這款藥物與目前大部分核藥最大的區(qū)別在于，選擇的核素不同。
核素即放射性同位素，指可以產(chǎn)生α、β 或 γ 放射線的金屬或非金屬元素。這些核素可以發(fā)生衰變產(chǎn)生放射性射線，破壞細(xì)胞的染色體，使細(xì)胞停止生長(zhǎng)，從而消滅增殖的癌細(xì)胞。
目前在RDC領(lǐng)域使用的核素主要以β核素為主。諾華的明星核藥Lutathera，其選擇的就是Lu177這種β核素放射性同位素作為核素，Lu177可以通過形成氧自由基造成單鏈DNA斷裂來(lái)殺傷細(xì)胞。
RYZ101則選擇了α粒子放射性同位素錒-225作為核素。與β粒子相比，α粒子可以提供比β粒子高400倍的能量，導(dǎo)致更頻繁的雙鏈 DNA 斷裂，從而殺滅腫瘤細(xì)胞。
理論上，利用錒-225的放射性藥物，有可能比已經(jīng)批準(zhǔn)的β粒子放射性同位素镥-177療法帶來(lái)更佳的療效。
療效之外，α核素治療藥物的安全性或許也會(huì)更好。因?yàn)椋?alpha;粒子半衰期和電離半徑較短，其潛力可以最大限度的減少對(duì)患者的毒性。
此外，在臨床使用上α核素治療藥物可能也更方便。因?yàn)檩椛鋯栴}，接受β核素治療的患者，通常會(huì)被要求在用藥后3-7天時(shí)間里避免與他人接觸。而接受α核素治療的患者對(duì)環(huán)境的放射性風(fēng)險(xiǎn)較小，用藥后的限制也較少。
目前，RYZ101針對(duì)SSTR陽(yáng)性GEP-NET適應(yīng)癥已進(jìn)入III期臨床，ES-SCLC適應(yīng)癥也已進(jìn)入I期臨床階段。
如果RYZ101的3期臨床能夠獲成功，其將成為第一個(gè)獲得批準(zhǔn)的錒-225核藥，成功開啟核藥研發(fā)的另一路徑。
也正是帶著這份期待，百時(shí)美施貴寶重金將其收購(gòu)。
核藥賽道，國(guó)內(nèi)也有不少藥企加入戰(zhàn)局。
據(jù)“智藥局”不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)RDC賽道在研管線達(dá)75條，涉及遠(yuǎn)大醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、智核生物、東誠(chéng)藥業(yè)、先通醫(yī)藥等20余家藥企。
隨著海外大藥企對(duì)核藥領(lǐng)域的關(guān)注度提高，未來(lái)國(guó)內(nèi)或許還將有更多的藥企入局。某種程度上來(lái)說，這也是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)與海外接軌的一個(gè)縮影。
當(dāng)然，誰(shuí)能最終脫穎而出，還有待時(shí)間給出答案。創(chuàng)新藥研發(fā)不易，核藥開發(fā)更難。
因?yàn)?，核藥領(lǐng)域面對(duì)著供應(yīng)鏈、適當(dāng)同位素的選擇、療效和運(yùn)輸中的物流等多個(gè)挑戰(zhàn)。這其中的任何一個(gè)問題，對(duì)于一家Biotech來(lái)說都是極難攻克的。
例如，供應(yīng)鏈就是影響核藥銷售的關(guān)鍵因素之一。與普通的藥物可以長(zhǎng)時(shí)間保存不同，核藥中核素半衰期非常短，導(dǎo)致核藥保質(zhì)期可能只有幾天。
這要求藥企不但要有生產(chǎn)能力，還要有配送能力。受制于種種限制因素，諾華也難以保證核藥持續(xù)放量。在推出放射性配體藥物 Pluvicto 之初，諾華受到制造問題的困擾，導(dǎo)致前列腺癌患者等待時(shí)間較長(zhǎng)，一定程度影響了藥物的放量。
而為了解決運(yùn)輸半徑的問題，諾華不得已在全球進(jìn)行生產(chǎn)基地布局。12月1日，諾華宣布，以超6億元金額，在國(guó)內(nèi)投資了一家放射性藥物基地，預(yù)計(jì)將在2026年投產(chǎn)。
這說明核藥放量需要極為強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)化能力作為支撐。產(chǎn)業(yè)化能力的背后，又是巨額的資金。
或許正是因?yàn)榉N種困難，RayZeBio選擇落袋為安，在上市后短短三個(gè)月便接受了百時(shí)美施貴寶的并購(gòu)申請(qǐng)。
總而言之，現(xiàn)在談?wù)搰?guó)內(nèi)核藥賽道爆發(fā)或許還為時(shí)過早，國(guó)內(nèi)藥企想要復(fù)制RayzeBio的成功也并不容易。但可以確定的一點(diǎn)是，國(guó)內(nèi)的核藥賽道注定會(huì)充滿機(jī)遇。
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