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2023年歲末，在生物制藥尚未散盡的寒冬中，中國創(chuàng)新藥領域最大的授權(quán)交易額誕生：8億美元的首付款（約合57.4億人民幣），其合同總交易額最高可達84億美元（約合599億人民幣），主角卻是人們印象中的“做仿制藥出身的公司”。
合作方是跨國藥企百時美施貴寶，為尋找到符合其腫瘤發(fā)展戰(zhàn)略的戰(zhàn)略性管線，它把眼光放在了在ASCO上有閃耀數(shù)據(jù)的雙抗ADC，BL-B01D1上面。
12月12日，中國公司百利天恒將雙抗ADC新藥BL-B01D1的中國外全球權(quán)益授權(quán)給百時美施貴寶，創(chuàng)下了今年國產(chǎn)創(chuàng)新藥“license-out”的最高金額。更為重要的是，這筆交易中，百利天恒采取了與多數(shù)中國藥企不同的出海模式——“license-out+co-development+co-commercialization+全球生產(chǎn)供應”。
百利天恒是一家四川企業(yè)，1996年成立，做仿制藥出身。創(chuàng)始人朱義，雖然在國內(nèi)受過頂級學府的生物學訓練，但他后來做過房地產(chǎn)、開辦仿制藥廠，不像圈內(nèi)印象中的創(chuàng)新藥創(chuàng)始人的形象。即使，他早在2014年，就在西雅圖開設了創(chuàng)新藥研發(fā)中心。
因此大洋彼岸的科學家，甚至國內(nèi)創(chuàng)新藥圈里的人，對于從未在海外求過學的朱義印象十分模糊，僅僅停留在，他是一個四川仿制藥企老板。
即使他和他一手締造的百利天恒，今年年初在科創(chuàng)板上市后市值一路高漲，朱義成為了今年的大黑馬。10月13日，百利天恒實控人朱義因為持股市值達到281.30億元，成為科創(chuàng)板的新首富。但在國內(nèi)外的投資人眼里，這種非頭部、創(chuàng)新管線非主流的公司，“是看都不值得看的資產(chǎn)”，一度，它的高漲都備受質(zhì)疑。
為何這樣一家沒有多少海外科學家光環(huán)，以仿制藥起家的企業(yè)，卻搭上了跨國藥企百時美施貴寶的ADC列車？
朱義在百利天恒、西雅圖公司，都不是一個“甩手掌柜”。他是一個天天和科學家、原始數(shù)據(jù)打交道的創(chuàng)始人。
“我們這個年代的人，如果學習成績好，其實都有一個夢想，就是做科學家。”他在四川內(nèi)江的一個工廠里長大。上世紀60年代，這樣的工廠是一個封閉，卻五臟俱全的小社會，工廠的孩子大多數(shù)的人生軌道是接父母的班。朱義是那些孩子中，學習成績最好的一個。1980年，17歲的朱義考上了四川大學無線電專業(yè)。四年后，他考入復旦大學生物物理學，成為了那個年代頂著光環(huán)的碩士生。
然而，他的人生在當科學家的路口卻拐了彎。24歲的朱義，因為客觀原因，沒有和同學一樣出國讀博士、博士后，再去做科學家。他被分配到華西醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院當老師。
當時的的基礎醫(yī)學院，幾乎不具備科研的條件。做蛋白質(zhì)分離實驗，電泳儀是壞的，朱義得自己去修，修完以后，生怕電泳儀再壞掉，就得一直守著實驗室的電泳儀。實驗室連椅子都沒有，他就把幾張圓凳靠著墻擺，經(jīng)常在圓凳上面睡一宿。學院沒有錢買實驗所需試劑、儀器設備。就連檢索國際最前沿科學訊息，在當時都極為困難。
在基礎醫(yī)學院任教5年之后，朱義心里的科學家夢卻越來越遙遠，如果還在高校繼續(xù)待下去，除了職稱提升之外，自己和國外同學的差距只會越來越大。
1992年，全國掀起公職人員下海潮，朱義也在其中。華西對于他的出走頗為意外，“建校以來，不管是本科生還是研究生，只有我們想開除，沒有自己想要走的。”
朱義自認為很簡單的想法，即便現(xiàn)在，在旁人看來也匪夷所思——他想下海去掙錢，等迅速掙到錢，再用掙來的錢，去回歸基礎研究。
這條他口中的“曲線救國”路，可能在18年后的今天，才有人相信。
一開始，朱義和自己的妹妹在成都溫江的柳林鎮(zhèn)，一間租來的廢舊倉庫里，創(chuàng)辦了一家叫做“新博科技”的公司，想做醫(yī)藥代理的生意。但并不順利，朱義透露，“有一年臘月二十八，公司賬上只有一萬多塊錢，工人們把他圍在辦公室討錢過春節(jié)。”因為經(jīng)營理念不同，朱義后來選擇離開新博科技，輾轉(zhuǎn)到了沿海，后又回到成都。那時全國房地產(chǎn)很熱，他從房地產(chǎn)中賺取了人生第一桶金。
這段房地產(chǎn)從商的經(jīng)歷，并沒有成為他人生中值得回憶的高光時刻。從復旦畢業(yè)的碩士生，到四處求人的生意人，知識分子的尊嚴感一度喪失，但也訓練了他“生意人”的素質(zhì)：對人性和社會的多元性更加理解。而“了解人性，對做企業(yè)極其重要”。
百利藥業(yè)剛建的時候，朱義的房地產(chǎn)項目還沒有收縮，由于房地產(chǎn)本身占用了大量資金，公司的資金鏈極為緊張，那一年差400萬元才能運轉(zhuǎn)，四處籌錢、焦頭爛額之際，遇到了人生中的一個貴人，一個銀行行長，在調(diào)研企業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀和發(fā)展前景時，愿意提供貸款和支持。得知銀行愿意貸款的那一天晚上，朱義和往常一樣，和工人們一起住在工地上。一位工人日后告訴他，他那天半夜做夢坐起來，嘴里呢喃的是，“400萬，我一定會還的。”這是朱義創(chuàng)業(yè)之初的心魔，“沒有錢，企業(yè)怎么辦。貸到了錢，又怕還不上。”
在成都溫江的醫(yī)學城里，有一條長為幾百米的百利路，因為百利藥業(yè)是第一家在此落戶的藥企，因而得名。
1996年，朱義放棄房地產(chǎn)行業(yè)，下決心去建藥廠，百利天恒的前身百利藥業(yè)就此誕生。這一年，距離朱義從復旦畢業(yè)已經(jīng)過去10年。這十年里，朱義以為賺錢就能回歸基礎研究。33歲的朱義賺到錢了之后，卻發(fā)現(xiàn)在科研中，錢是基本的，但不是最重要的。基礎研究是一個龐大的體系，即便有了5000萬的投入資金，也要去依托一個大學或者科研機構(gòu)，才能有平臺基礎。
他意識到，自己“回不去了。”做仿制藥比房地產(chǎn)，更接近他的專業(yè)，離他的夢想看上去也近一些。
早年，國家并未開放民營企業(yè)辦制藥廠。如今能叫得響名號的大仿制藥企，前身幾乎都是國有制藥廠改制而來。朱義沒有這方面的資源和背景，只能在工商局先注冊了百利藥業(yè)，一邊繼續(xù)從事房地產(chǎn)，一邊等待時機。兩年后，國家放開了口子，他花了600萬，把一個租來的倉庫改建成藥廠。
設計廠房時，設計院拿出來的方案不適合藥廠，朱義拿出當時的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》研究，指導文件寫得很簡單，但它背后的邏輯，他看完也明白了大概。工廠買了一些生產(chǎn)設備，但廠家調(diào)試不好，朱義就自己來，趴在機器下面，自己把它調(diào)試好——這和他日后做創(chuàng)新藥的思路一致，不脫離一線，“很多事情都是自己做，就做出來了。”
當時，江蘇一家藥廠有好幾個藥品批文要出手。百利藥業(yè)的資金只夠買一個批文，要在抗病毒藥和抗生素之間做一個選擇。朱義在華西的專業(yè)是乙肝病毒的分子生物學研究，他選擇了生產(chǎn)自己更有把握的抗病毒藥物，利巴韋林。
百利推出了第一款仿制藥，利巴韋林顆粒（商品名新博林）時，市場上已經(jīng)有幾十家藥企在競爭。朱義傾向用調(diào)研數(shù)據(jù)來指導銷售，他去調(diào)研醫(yī)生的用藥習慣。在把四川省的大醫(yī)院全部走訪完后，他發(fā)現(xiàn)哪怕是大醫(yī)院的醫(yī)生，百分之七十都認為孩子感冒得先用抗生素，而不是抗病毒藥物。于是，他要求銷售團隊做了大量關于感冒發(fā)病機制的科普和培訓。第一年，新博林實現(xiàn)了200多萬的銷售收入。
新博林真正的崛起，是因為2003年非典疫情。當時，朱義被困在了北京，他從中央電視臺上看到專家稱，這一次，非典的病原體應該是支原體，用紅霉素類治療即可。但病毒學的背景知識告訴朱義，非典應該是病毒感染。他立馬打電話通知工廠，大量采購利巴韋林的原料藥，有多少，買多少。錢不夠，就去銀行貸。買到之后，工廠24小時不停工，加班生產(chǎn)。
兩周以后，香港中文大學確認非典屬于病毒感染，利巴韋林是其中的推薦治療藥物之一。
新博林那一年的銷售額上億，成為全國銷量最好的利巴韋林制劑。更為重要的是，非典過后，百利借由新博林打通了全國的銷路，與各個醫(yī)藥公司建立了非常好的渠道關系，形成了自己獨有的品牌護城河。“我們把大量的上游原料藥生產(chǎn)成制劑后，成為了當時疫情期間主要的藥物供應企業(yè)，各地醫(yī)藥公司為疫情儲備用藥，紛紛涌來我們公司采購。來買的時候，我都想方設法讓他們都能從我這拿到藥，回去好交得了差。”
然而，質(zhì)疑聲也不斷，同行認為百利在發(fā)國難財，政府也組織調(diào)查過百利。對此，朱義回應道，當時國家允許被列入疫情用藥名單的藥品可漲價百分之十五，但因為自己提前買入了原料，控制住了生產(chǎn)成本，所以百利一分錢都沒有漲。“用自己的知識來做出判斷，是應該賺的錢。在特殊環(huán)境，為了追求更大利潤去漲價，是不該賺的錢。”
從商戰(zhàn)中廝殺出來的新博林，在相當長時間里，都沒有什么競爭對手。
其后幾年，百利天恒和其他國內(nèi)仿制藥一樣，布局化藥仿制藥和中成藥，把握住了仿制藥的黃金時期。其年銷售額穩(wěn)定在十億元以上，每年有七、八千萬的現(xiàn)金流穩(wěn)定入賬。2010年前后，國內(nèi)的仿制藥和創(chuàng)新藥環(huán)境也在悄然改變。
2010年春節(jié)，朱義在公司致辭中提到，“世界上只有兩種藥，仿制藥和創(chuàng)新藥，沒有第三種，而仿制藥的利潤將會下降到比刀片還薄。”他認為，是時候去做創(chuàng)新藥了。
2010年，國家衛(wèi)生部七部門聯(lián)合印發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)藥品集中采購工作規(guī)范》，其中規(guī)定：實行以政府主導、以?。▍^(qū)、市）為單位的醫(yī)療機構(gòu)網(wǎng)上藥品集中采購工作。
但省級主導的藥品招采，涉及到保護本土企業(yè)就業(yè)與稅收，降價幅度在百分之二三十左右。在溫和的降價政策中，僥幸者抱著東邊不亮西邊亮的想法，認為全國招采一盤棋到來，還為時尚早。
但是，朱義利用模型計算，對未來做了極端情況的預測。如果國家統(tǒng)一集中采購，只有一個買家中標的情況下，藥企毛利大概率在百分之十左右。這個模型實現(xiàn)的前提條件是，產(chǎn)品在同一個評價標準內(nèi)，即同質(zhì)化。
當2015年前后，國家真的推行仿制藥一致性評價時，巨大的危機籠罩在了那些曾經(jīng)抱有僥幸心理的仿制藥企身上，經(jīng)歷了多年無序競爭、暴利增長后，它們不得不面對降價與洗牌的命運。百利也不例外，在藥品帶量采購、一致性評價多種政策影響下，百利的仿制藥業(yè)務營收下滑。利巴韋林顆粒此前收入持續(xù)保持在6000萬元以上，如今產(chǎn)品銷售額已經(jīng)萎縮至不到3500萬元。鹽酸右美托咪定注射液、丙泊酚注射液這些產(chǎn)品的銷量同樣在下滑。
2018年至2021年，百利天恒的營業(yè)收入分別為11.11億元、12.07億元、10.13億元和7.97億元，同期凈利潤分別為3282.89萬元、774.23萬元、3792.29萬元和-9999.13萬元。到了2022年,虧損進一步加大，營業(yè)收入僅有7.03億元，凈利潤為-2.82億元。
在這樣的財報面前，沒人會相信這樣的仿制藥企會在創(chuàng)新藥領域創(chuàng)出名堂。而實際上，早在2008年，朱義已開始涉足創(chuàng)新藥。
2008年，國家科技重大專項“重大新藥創(chuàng)制”啟動。專項針對嚴重危害我國人民健康的十類重大疾病，研制一批重大藥物。朱義和上海的高校、研究機構(gòu)合作，一共花了500萬元，拿到了兩個國家新藥創(chuàng)制的研發(fā)項目，一個是研發(fā)用于治療肝癌的藥物，一個是研究用于治療淋巴瘤的融合蛋白。他還從一家日本藥企，引進一款用于治療阿爾茲海默癥的藥物。
遺憾的是，2013年，三個項目全部宣告研發(fā)失敗。
藥物研發(fā)的失敗，并沒有影響朱義在上海建研發(fā)中心的計劃。2008年后，跨國公司陸續(xù)在上海張江建立研發(fā)中心，一批海外科學家隨之回國，而其中，就有朱義曾經(jīng)在復旦的校友們。朱義去調(diào)研拜訪了一些海歸科學家，其中一些人基于當時中國創(chuàng)新生態(tài)的現(xiàn)狀，建議這樣一個商業(yè)故事——選擇一款輝瑞或默克正在做一期臨床的新藥，稍微改一改、繞過專利限制，當它們做到二期、三期臨床的時候，再及時跟進一期臨床。如果它們失敗了，就立刻停止研發(fā)，成本不會高。如果它們成功了，我們是跟得最緊的。
聽完這個故事后，朱義很失望，他認為這種做法沒有創(chuàng)造性。所講述的故事本質(zhì)無非就是，花更高的成本，做一個更高端仿制藥，在更高端的市場上貼身肉搏。而自己之所以從仿制藥轉(zhuǎn)身，就是為了脫離這種肉搏。
當朱義追問有沒有輝瑞、默克等跨國藥企都沒有做、但臨床非常有價值的，非常有創(chuàng)造性的東西，是否我們自己來做？
當時大家認為朱義的想法不切實際，國外新藥研制動輒耗時十年，花費十億美金，你一個仿制藥企的老板，一年利潤只有六七千萬元人民幣，憑什么去做真正的創(chuàng)新藥？
朱義對此并不服氣。在他看來，十億美金，只是一個統(tǒng)計數(shù)據(jù)。多年做企業(yè)的經(jīng)驗告訴他，很多時候別人覺得做不到的事情，真的下定決心去做，也不一定有想象中那么困難。
在上海尋覓了兩三年，朱義一無所獲。
2013年，他去了兩次美國，將波士頓、灣區(qū)、圣地亞哥等幾乎所有主要的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園全都參觀了一遍。他去聽諾貝爾學者的講座，去看二十幾人的Biotech公司如何運行，和美國的前沿教授探討哪些靶點值得開發(fā)。
朱義這才發(fā)現(xiàn)，原來在美國的醫(yī)藥生態(tài)里，要做創(chuàng)新藥公司，二十幾個人就夠了。并不是像跨國藥企在上海一樣，一棟樓，一家公司，幾百上千號人。Biotech長成什么樣子，大概多少人，怎么樣去運營，從企業(yè)運營角度，他得出了自己的結(jié)論：公司一年成本在5000萬到8000萬，或者一個億的人民幣，自己還出得起。
早在上個世紀90年代，朱義就在關注創(chuàng)新藥的前沿領域。他一直有一個三五人的團隊，用來跟蹤前沿研究、檢索文獻。這個團隊不在仿制藥體系內(nèi)，相當于專門的“信息檢索部門”。他們會定期把文章和數(shù)據(jù)整理好，發(fā)給朱義閱覽。尤其是腫瘤抗體類藥物最前沿的靶點，一個靶點一個靶點去篩。靶點本身的生物學研究，每一個月會更新一次，如果有新的研究文章發(fā)表出來，那么朱義會和他們一起把文章拿出來，深度去解讀它。
數(shù)十年如一日，因而，朱義對于成藥性比較好的、工業(yè)界在做的靶點，并不陌生。他形容這些年自己屬于“沒吃過豬肉，但是一直在關注豬怎么跑。”
2013年，初次到訪美國時，美國正值生物醫(yī)藥寒冬，西雅圖很多生物醫(yī)藥公司有計劃關閉研發(fā)中心，安進、諾和諾德、百時美施貴寶都在收縮規(guī)模。既然這些公司都在裁減研發(fā)人員，那自己正好可以在西雅圖低價租試驗室、買二手儀器設備、招科學家。2014年，一過完春節(jié)，他立馬啟程去美國，在西雅圖成立了一家聚焦腫瘤類藥物研發(fā)的創(chuàng)新藥企——“Systimmune.LTD(西雅圖系統(tǒng)免疫)”。
受益于當時西雅圖的裁員潮，那些失去工作的科學家，起碼愿意到朱義的公司看一眼。但是，前來面試的研發(fā)人員，一聽到他的介紹，得知這是一家中國仿制藥企背景的公司時，他們幾乎都是質(zhì)疑。“你們原來做仿制藥的，在美國沒有任何背景，知道如何做創(chuàng)新藥？”也有英國籍的科學家向朱義表達了自己的顧慮，到一家中國公司工作，如何解決文化沖突。
他回應：“做創(chuàng)新藥并不在乎自己過去做什么，不在乎自己是中國人還是美國人，關鍵是人夠不夠有智慧，是不是有創(chuàng)新意識；至于文化沖突，既然是做創(chuàng)新藥研發(fā)的，就應該基于科學數(shù)據(jù)來交流溝通，Systimmune的文化就是基于科學數(shù)據(jù)驅(qū)動。”
不知是被朱義的理念打動，還是迫于現(xiàn)實的Biotech寒冬，西雅圖系統(tǒng)免疫公司吸引到了不少與他同頻的研發(fā)人員。他們大部分為美國本土科學家，也有來自中國臺灣、中國香港和印度的科學家。他們有著一個共同特質(zhì)，一看到數(shù)據(jù)，兩眼放光。遇到一個難題時，能迅速拿出解決方案。在朱義看來，這，就是基于“數(shù)據(jù)興奮”的同類相吸。
百利揚帆出海時，國內(nèi)正在經(jīng)歷洶涌的海歸潮，創(chuàng)新藥發(fā)展烈火烹油，歸國博士們身價水漲船高，常常被炒至千萬年薪。朱力遠離了這一波行業(yè)內(nèi)卷，2014年底，他的創(chuàng)新藥團隊組建完成，十幾人的科學家團隊人工成本約2000萬，總成本在4000萬元左右，這都遠低于他的預算。
他開始把國內(nèi)仿制藥的銷售、生產(chǎn)和財務全部交由國內(nèi)團隊管理，對于這塊業(yè)務的預期，是保持企業(yè)平穩(wěn)運行，保證兩、三千人的就業(yè)，可以繼續(xù)反哺創(chuàng)新藥。他把全部精力放在了創(chuàng)新藥的研發(fā)上。每隔兩三個月，他都會在美國待上兩周。在國內(nèi)的時候，他是每天上午8點到10點，和美國研發(fā)人員開遠程視頻會議。會議內(nèi)容只有一項，討論研發(fā)的數(shù)據(jù)。
在對創(chuàng)新藥公司的管理上，核心的試驗設計，他都參與其中。一線研發(fā)人員對數(shù)據(jù)整理分析完后，必須第一時間將一手數(shù)據(jù)告訴他。朱義不允許到他手中的是，經(jīng)過層層匯報、人工篩完后的“多手數(shù)據(jù)”。
他是一個對于數(shù)據(jù)十分敏感、并且極其關注的人，一個雙抗曾經(jīng)交由一家CRO公司做安評試驗，拿到數(shù)據(jù)后，他第一反應覺得數(shù)據(jù)不太對勁，便要求重新拿出原始數(shù)據(jù)來，一比對，還真是數(shù)據(jù)出了問題。
在西雅圖系統(tǒng)免疫公司里，如果有一個頂著很高的頭銜的科學家來告訴他，我不做試驗設計，只做管理。朱義會態(tài)度堅決地拒絕，原因就是“我們連共同語言都沒有。”但如果對方扎扎實實地做科研并拿出好的數(shù)據(jù)，興奮地拉著他一起看數(shù)據(jù)，他會激動不已。
在西雅圖系統(tǒng)免疫公司籌備時，2014年初，朱義寫了一份公司未來十年規(guī)劃的手稿，他想要去做雙抗、多抗、ADC藥物——這些靶點至今在行業(yè)內(nèi)看來都極為另類，在2014年的美國，也是足夠前衛(wèi)。很多同行甚至認為這是一家“無厘頭”的公司。
他們的質(zhì)疑完全合理。2000年，輝瑞研發(fā)的全球首個ADC藥物獲批上市，由于沒有解決毒副作用問題，它在2010年又主動撤市。2014年，TDM1上市并未引起業(yè)界的廣泛關注，直至2019年，第一三共研發(fā)的DS-8201展示了頗為亮眼的臨床數(shù)據(jù)后，ADC藥物才被認可與追捧。
朱義卻在2014年，ADC藥物在美國正處于低谷時，提出要去做雙抗ADC。這遭到了部分內(nèi)部研發(fā)人員的質(zhì)疑，大家認為，單抗ADC毒性問題都暫時沒有解決掉，雙抗ADC的不確定性只會更高。朱義卻堅持，“Try，Try，Try！”是公司在管線選擇時，朱義經(jīng)常和員工爭論不休的口頭禪。在他的思維世界里，他不理解一個事情連試都沒試，就說不能做的行為。“先做出來看，真的走到那一步，真有這么大的毒性，錯了，再說。”
當自己的研發(fā)人員一聽到，朱義要去做一個像鋼鐵俠一樣的四特異性抗體時，都覺得“它就是一個笑話。”他們更堅持去做雙抗。每每到了爭議、分歧的路口，研發(fā)人員堅持自己的意見，朱義采取的辦法是，給他們一半資源，讓他們按自己的思路做，同時自己也留一半資源，按自己的思路做，兩條路走出來看看。
當大家都在做單抗的時候，他的底層邏輯是，已經(jīng)意識到單抗的有效性是有限的。要解決這個問題，要么用多靶點攻擊它，要么用更強效的效應器去大規(guī)模殺傷、攻擊它。前者就需要雙抗、多抗。而后者，當時已經(jīng)有大量研究顯示，ADC和Car-T技術將會是非常有潛力的候選技術，只是當前技術并不成熟。
既然如此，把技術問題解決掉就好。無非是需要時間和投入：如果出現(xiàn)了風險，就去加強風險承受能力；資源不夠，那就再去思考怎么把資源找回來。
反倒是技術之外的問題，他會根據(jù)現(xiàn)實選擇。Car-T，曾經(jīng)也在他計劃之列。但調(diào)研一番后發(fā)現(xiàn)，自己手上的錢，是難以支撐在美國做Car-T研究的費用，而西雅圖系統(tǒng)免疫公司又不具備做Car-T研究需要的臨床醫(yī)生資源。于是，他放棄了這一想法。
創(chuàng)新的現(xiàn)金壓力還是到來。據(jù)招股書顯示，2019～2021年及2022年1-6月，百利天恒的研發(fā)投入分別為1.81億元、1.96億元、2.79億元、1.73億元。百利天恒在研發(fā)上的投入逐年增加。但國內(nèi)仿制藥的利潤逐年下降。
2019年，國家第一次藥品集采，并沒有讓百利天恒傷筋動骨，僅僅是一款小產(chǎn)品被納入集采之中。但2021年，百利天恒丟掉了大單，主打產(chǎn)品丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液在集采中失標，銷售歸零。
仿制藥利潤一旦下滑嚴重，創(chuàng)新藥發(fā)展的支撐就會斷裂。“那個時候，壓力真的很大。”2017年，他開始未雨綢繆，從外部尋求資金，為創(chuàng)新藥失敗做資源準備。美國奧博資本很快給西雅圖系統(tǒng)免疫公司投了一筆資金。但朱義花得很謹慎，到2022年，BL-B01D1進入臨床試驗以前，錢一直趴在賬上沒動。
好在科創(chuàng)板給企業(yè)打開募集資金的通道。百利天恒在2019年初就籌劃上市，幾經(jīng)波折，終于在今年年初上市成功。
2023年6月，百利天恒受邀去美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上匯報BL-B01D1的首個人體臨床I期研究數(shù)據(jù)。BL-B01D1，正是在2014年不被看好，但百利天恒研發(fā)的雙抗ADC。
但2023年開始，ADC就成為全球BD領域的大熱賽道。
數(shù)據(jù)一旦亮相，相當驚艷。結(jié)果顯示，在可進行療效評估的139例患者中，中位隨訪4.1個月時，整體客觀緩解率（ORR）為45.3%，其中EGFR突變型NSCLC的ORR達到63.2%、EGFR野生型NSCLC患者的ORR為44.9%、NPC患者的為53.6%。
美國大PI直接在會場找到朱義，希望參與在美國的臨床試驗。
全球排名前十的跨國藥企中，有8家跨國藥企主動尋求合作。一些藥企想做lisence-in，簡單買斷BL-B01D1，這遭到了朱義的委婉拒絕。在朱義的構(gòu)想里，出海是三步路，成立西雅圖免疫公司后，再是臨床開發(fā)、商業(yè)化落地。第一步，已經(jīng)完成，第二步已經(jīng)在建，算是步子已經(jīng)邁出去了。既然要往前走，在與有意愿合作的跨國藥企溝通時就明確，百利在BL-B01D1的策略是一定要全球化，一起來做臨床研發(fā)、商業(yè)化推廣。
百時美施貴寶在會場密切關注著BL-B01D1的數(shù)據(jù)，這家MNC巨頭也面臨著所有跨國藥企一定會經(jīng)歷的挑戰(zhàn)：2014年7月，百時美施貴寶O藥率先在日本上市，成為全球首個上市的PD-1，并穩(wěn)坐三年PD-1老大的寶座；默沙東的K藥也在同年上市，但一直被O藥死死碾壓。2016年，K藥銷售額為14.02億美元，而O藥銷售額達37.74億美元，超過K藥近2倍。
K獲批肺癌一線療法后，O藥自此敗北。2020年，O藥銷售額首次下滑，只有69.92億美元，但K藥銷售額已達143億美元。此后，O藥通過聯(lián)合Y藥，獲批肺癌一線療法，但由于療效優(yōu)勢不明顯，再次失去先機。
在O藥奮力追趕K藥之際，全球跨國藥企開啟了ADC收購之戰(zhàn)。在擁有PD-1之后，似乎誰都想擁有一款ADC。畢竟ADC與PD-1聯(lián)用能取得更顯著的臨床效果。默沙東、葛蘭素史克、阿斯利康、艾伯維、輝瑞等，從去年開啟瘋狂購物模式。
反觀百時美施貴寶，在這場掃貨大戰(zhàn)中，晚了那么一點。今年4月，百時美施貴寶從德國的一家生物技術公司手里以10億美元的首付款買進ADC。11月，再以1億美元的預付款從韓國引進一款ADC藥物。
如果再買一款單抗ADC，對于百時美施貴寶而言，意義不大。既覆蓋不了這么多適應癥，也形不成這樣強勢的競爭地位。當百時美施貴寶選擇BL-B01D1時，在國外行業(yè)媒體評價道，百時美施貴寶迫切需要去開辟了一條新的ADC戰(zhàn)線，這條新的戰(zhàn)線可以和吉利德、輝瑞在ADC上競爭。
與百時美施貴寶的合作，“對百時美施貴寶來講，找到了與其戰(zhàn)略相匹配的戰(zhàn)略性資產(chǎn)，對百利天恒來講，獲得了實現(xiàn)出海全球化的重要的、重量級的合作伙伴。”朱義很滿意這次合作，而且百利天恒也有了更充足的錢用于研發(fā)。
在百利揚帆出海的這一段時間，國內(nèi)有很多仿制藥企紛紛成立研究院，或者是在美國建立研發(fā)中心。一位曾經(jīng)被派往在美國新澤西的研發(fā)人員回國后講述了這一段經(jīng)歷，自主研發(fā)這條路走起來太難，多數(shù)在海外選擇更容易的捷徑：引進已經(jīng)在做的臨床一期項目，把它做到臨床二期后，再轉(zhuǎn)讓出去。
但是，只要牽涉到臨床，就意味著等待與投入。國內(nèi)的營銷團隊對研發(fā)緩慢質(zhì)疑不斷，加上醫(yī)保目錄調(diào)整、國家藥品集采的風聲傳來，原有產(chǎn)品可能被踢出醫(yī)保。向來力主創(chuàng)新的老板，考慮當下企業(yè)生存，最終撤掉了海外的研發(fā)點。
朱義沒有在國外走“lisence-in”路線。他認為，中國仿制藥企能夠從海外買到的產(chǎn)品，幾乎都是被挑剩下的。而真正好的產(chǎn)品，自己是買不起的。
他也沒有跟其他到美國的中國藥企一樣，為了快速搭建團隊，去美國收購一家創(chuàng)新藥企。反而是親自去面試科學家，建立研發(fā)團隊。在他看來，收購過來的技術團隊，如果不認可公司理念，并購組成的團隊很快就會散掉。這樣，收購的價值就只剩下公司原有的專利，如果這些專利是過時的或低價值的，收購就立刻毫無意義。只有自己親自招進來、培養(yǎng)起來的人，才會是自己的科學團隊。國內(nèi)創(chuàng)新藥團隊的人才建設，也是朱義直接從學校招人，從一張白紙開始培養(yǎng)他們。過程看起來慢，核心團隊一旦建成，它就會非常高效在運轉(zhuǎn)。
在他看來，中國仿制藥企要轉(zhuǎn)型，要么做成一個巨無霸，在擁有非常多的資源之后，去并購一個已經(jīng)成型的創(chuàng)新藥體系、或者花與MNC同樣大的價錢去license— in 真正的創(chuàng)新藥，但絕大多數(shù)仿制藥企的體量都不夠。要么就是老板自己有創(chuàng)新能力。但是，大多數(shù)仿制藥企在轉(zhuǎn)型中做法是招一個曾經(jīng)參與過創(chuàng)新藥研發(fā)某些環(huán)節(jié)的人。一個創(chuàng)新點出現(xiàn)時，這些人在過去只是參與其中的具體操作人員，并不是真正能夠拿出創(chuàng)新想法的總設計師。“而總設計師，在美國都貴得不得了，資本都圍著他轉(zhuǎn)。他又怎么會任職于一家仿制藥企？”
他選擇一條截然不同的路，自己帶隊，自己做藥。
憑借所持有的百利天恒的股份，朱義如今成為了科創(chuàng)板的新首富。這個稱謂對他來說，不如“新藥研發(fā)人員”這個身份更真實。當看到臨床數(shù)據(jù)出來一個PR（當患者的腫瘤縮小了30%以上,但沒有達到完全緩解的程度時,可以被稱為PR），說明有藥效時，這更讓他感到興奮。
與百時美施貴寶交易消息公布之后，他出去做報告的時候，聽到的不再是詬病、不理解，反而有更多同行，當面對他說，“你這兩個靶點很好，我們也在做。”
在近二十年的務實、冒險，刺激和穩(wěn)定的漫長平衡中，朱義感覺自己此刻最貼近“科學家”的夢想。
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