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文｜氨基觀察
誰(shuí)是全球ADC領(lǐng)域的最慘玩家？艾伯維當(dāng)仁不讓。
艾伯維在ADC領(lǐng)域的花費(fèi)的時(shí)間、金錢和努力，絕不遜色于阿斯利康、第一三共等藥企。
早在12年前，艾伯維就開始押注ADC，投入超百億元，研發(fā)管線超過(guò)10款。但無(wú)一例外，這些管線最終都失敗了，損失慘重。
這讓我們感受到了創(chuàng)新藥世界的殘酷。在這里，沒(méi)有先來(lái)后到，也不存在論功行賞，最終能被世人所銘記的，只有最成功的那一家藥企。始終與失敗為伍的艾伯維，在ADC世界沒(méi)有“地位”。
但即便經(jīng)歷數(shù)次辜負(fù)與失敗，艾伯維的ADC夢(mèng)也并未停止過(guò)。11月30日，艾伯維以101億美元的價(jià)格，大手筆并購(gòu)ADC元老公司ImmunoGen。
在ImmunoGen的助力之下，艾伯維能否完成對(duì)ADC賽道的卡位不得而知。但這種屢戰(zhàn)屢敗、屢敗屢戰(zhàn)的精神，無(wú)疑值得所有國(guó)內(nèi)藥企借鑒。
雖然在ADC領(lǐng)域并不成功，但艾伯維戰(zhàn)略眼光絕對(duì)獨(dú)到。早在十幾年前，ADC發(fā)展還不火熱，艾伯維就篤定了ADC的光明未來(lái)。
艾伯維對(duì)ADC的布局可以追溯到2011年，當(dāng)時(shí)公司以800萬(wàn)美元與Seagen達(dá)成合作，以布局ADC管線。
隨后幾年，艾伯維不斷加碼押注ADC。到2014年時(shí)，艾伯維與Seagen的合作金額，已經(jīng)增加到了2.55億美元。
2016年，艾伯維甚至以高達(dá)58億美元首付款，收購(gòu)了Stemcentrx，獲得了后者治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）的ADC藥物Rova-T。
艾伯維的心思在于，搶占SCLC市場(chǎng)。自上世紀(jì)80年代起至今，SCLC的治療暫未取得突破性進(jìn)展，仍以化療、放療和姑息治療為主，存在較大的臨床未滿足需求。而Rova-T靶向的DLL3，在80%的SCLC患者腫瘤組織陽(yáng)性表達(dá)，被市場(chǎng)寄予厚望。
原本，艾伯維預(yù)計(jì)Rova-T將在2018年上市，給公司帶來(lái)數(shù)十億美元的峰值收入。遺憾的是，計(jì)劃趕不上變化，Rova-T研發(fā)并不順利，最終療效不及化療藥物。
這讓艾伯維不得不停止Rova-T的開發(fā)。此次打眼，也讓艾伯維付出慘痛代價(jià)，光2019年無(wú)形資產(chǎn)減值損失就達(dá)到40億美元。
艾伯維在ADC上的敗績(jī)不止于此。2019年，艾伯維從Seattle Genetics引進(jìn)的ADC管線Depatux-M三期臨床同樣以失敗告終。在2019年最失敗的15項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，艾伯維的這兩款A(yù)DC藥物紛紛上榜。
今年，厄運(yùn)仍然相伴左右。上半年，艾伯維在2023年第一季度業(yè)績(jī)電話會(huì)議中曾表示，將終止TNF ADC ABBV-154項(xiàng)目的開發(fā)計(jì)劃；下半年，艾伯維在更新其產(chǎn)品線網(wǎng)頁(yè)時(shí)，又刪除了2條ADC管線，包括ABBV-011和與輝瑞合作的ABBV-647。
ADC最慘玩家的頭銜，艾伯維名副其實(shí)。
在ADC領(lǐng)域飽嘗失敗的苦果之后，艾伯維似乎對(duì)于引進(jìn)ADC路徑絕望了。
就在不久前召開的三季度電話會(huì)議上，艾伯維首席執(zhí)行官表示：“內(nèi)部自研的ABV-400已經(jīng)滿足我們的需求，我們相信這個(gè)平臺(tái)，擁有這個(gè)ADC平臺(tái)將為我們?cè)谠擃I(lǐng)域提供所需要的一切”。
言外之意，像阿斯利康和默沙東那樣成功的ADC資產(chǎn)引進(jìn)模式，不在艾伯維的考慮之中。
不過(guò)，ADC的魅力還是太過(guò)于吸引人，艾伯維還是就陷入了“真香定律”，不僅選擇了從外部引進(jìn)ADC，而且一出手就是一筆大交易。
11月30日，艾伯維宣布，將以31.26美元/股的價(jià)格收購(gòu)ImmunoGen，根據(jù)次計(jì)算這筆交易的總金額高達(dá)101億美元。從數(shù)額上來(lái)看，這是今年醫(yī)藥領(lǐng)域的第三大并購(gòu)案。
即便ADC虐艾伯維千百遍，艾伯維卻始終待ADC如初戀。
當(dāng)然了，回歸理性來(lái)說(shuō)，艾伯維對(duì)ADC的再次下注，主要是因?yàn)锳DC市場(chǎng)如此誘人，而艾伯維又是如此需要ADC藥物。
如今ADC市場(chǎng)規(guī)模正在快速增長(zhǎng)，今年上半年已經(jīng)突破50億美元，全年有望突破100億美元。
對(duì)于艾伯維來(lái)說(shuō)，無(wú)比需要在這樣高增長(zhǎng)的市場(chǎng)中占據(jù)一席之地，因?yàn)楫?dāng)下艾伯維所面臨的環(huán)境仍然艱巨。曾經(jīng)的支柱產(chǎn)品修美樂(lè)專利到期，走下神壇，給艾伯維留下了一個(gè)200多億美元的巨坑。另一款重磅炸彈產(chǎn)品伊布替尼，在百濟(jì)神州和阿斯利康的擠壓之下，銷售額也出現(xiàn)了大幅下跌。
雖然，艾伯維管線中的Skyrizi和Rinvoq兩種自免產(chǎn)品銷售額增速迅猛，總收入有望在2027年超過(guò)修美樂(lè)的銷售峰值。但對(duì)于修美樂(lè)來(lái)說(shuō)，想要重回巔峰，靠著兩款藥物還不足夠。所以，艾伯維希望進(jìn)一步深入ADC領(lǐng)域獲得更多的確定性。
但是在ADC領(lǐng)域，艾伯維的大部分自研產(chǎn)品仍處于早期臨床階段，距離上市仍然還有較長(zhǎng)的時(shí)間。并且，過(guò)去多款A(yù)DC研發(fā)失敗，多少讓艾伯維仍舊心有余悸。而收購(gòu)ImmunoGen ，看起來(lái)或許能夠解決這些問(wèn)題。
一方面，作為一家有著四十多年歷史的ADC企業(yè)，ImmunoGen能夠?yàn)榘S提供強(qiáng)大的ADC專業(yè)知識(shí)，輔助艾伯維ADC研發(fā)更為順利。
另一方面，ImmunoGen的ADC產(chǎn)品能夠?yàn)榘S進(jìn)軍實(shí)體瘤領(lǐng)域開路。
目前，ImmunoGen的FRαADC藥物Elahere已經(jīng)獲批用于二線治療卵巢癌患者，并且Elahere未來(lái)的想象空間也值得期待。
上市僅半年時(shí)間，Elahere銷售額達(dá)到1.07億美元。據(jù)華爾街分析師平均預(yù)計(jì)，到十年后Elahere銷售額峰值約為 20 億美元，而借助艾伯維的強(qiáng)大銷售渠道，這款藥物或許還能夠獲得更大的想象空間。
在權(quán)衡利弊之下，艾伯維選擇食言，也就不難理解了。
只是，誰(shuí)也無(wú)法保證，在又一次押下重注之后，艾伯維能不能在ADC領(lǐng)域大獲全勝。但或許，對(duì)艾伯維來(lái)說(shuō)最重要的是，永遠(yuǎn)不缺乏再出發(fā)的勇氣。
因?yàn)椋趧?chuàng)新藥領(lǐng)域的探索，并不是認(rèn)準(zhǔn)一個(gè)方向高舉長(zhǎng)期主義的口號(hào)堅(jiān)持研發(fā)，最終就能取得累累碩果。
相反，這更像是一場(chǎng)目的地未知的大航海，面對(duì)著面前眾多的選擇，藥企要經(jīng)過(guò)反復(fù)的權(quán)衡、試錯(cuò)乃至一次次的失敗，最終才能僥幸站在成功的方向。
艾伯維在ADC上一次次押注、失敗、再押注、再失敗的歷程，也向我們展示了這一點(diǎn)。
回到國(guó)內(nèi)來(lái)說(shuō)，在ADC領(lǐng)域面對(duì)著第一三共與阿斯利康的ADC研發(fā)成功，不少國(guó)內(nèi)玩家藥企似乎忽略了ADC研發(fā)的真實(shí)難度，紛紛涌入ADC藥物的研發(fā)。
但實(shí)際上，那些能夠被我們看到的成功ADC玩家只是少數(shù)，在ADC領(lǐng)域失敗過(guò)的藥企，除了艾伯維還有很多。
2017 年，拜耳ADC藥物anetumab ravtansine的一項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)失敗，沒(méi)能改善間皮瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存期；2018年，ADC Therapeutics 放棄了HER2 ADC藥物 ADCT-502的研發(fā)，因?yàn)樵谝黄谂R床試驗(yàn)中，因?yàn)槟褪軉?wèn)題，患者無(wú)法服用足夠高劑量的藥物以產(chǎn)生治療效果。
在幾款A(yù)DC藥物的成功背后，這樣的失敗案例不勝其數(shù)。當(dāng)然了，不僅僅是在ADC領(lǐng)域，在整個(gè)生物制藥領(lǐng)域，每一項(xiàng)新技術(shù)新藥物的成功背后，都有著一個(gè)長(zhǎng)長(zhǎng)的的失敗者名單。
但很多時(shí)候，恰恰是多個(gè)失敗的組合案例，才讓正確的路線逐漸清晰。
所以，無(wú)論何時(shí)，面對(duì)前沿技術(shù)領(lǐng)域的重重迷霧，創(chuàng)新藥的研發(fā)也不應(yīng)該缺乏再出發(fā)的勇氣。
正如，在二戰(zhàn)最黑暗的時(shí)刻，丘吉爾所說(shuō)的那樣：“沒(méi)有最終的成功，也沒(méi)有致命的失敗，最可貴的是繼續(xù)前進(jìn)的勇氣。”
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