圖片來源@視覺中國

文|vb動脈網(wǎng)

“中國人購買科研儀器的熱潮,不知救活了多少外國公司!”十多年前科技部副部長所講的這句話仍然適用。

今年由于中國生物行業(yè)需求減少,生命科學(xué)工具巨頭賽默飛Q2收入下降3%。全球市場對于購買生命科學(xué)儀器支出都更加謹慎,賽默飛也下調(diào)了今年的增長預(yù)期。

賽默飛CEO表示中美客戶對購買科研儀器都更加謹慎??蒲袃x器需求疲軟,賽默飛電子顯微鏡卻逆勢強勁增長,并驅(qū)動電鏡所在的分析儀器板塊Q2同比增長10%。

電鏡是賽默飛寒冬之下的增長密碼,在國內(nèi)卻是卡脖子程度最為嚴重的基礎(chǔ)科研重大科學(xué)儀器設(shè)備之一。

誰掌握了最先進的科學(xué)儀器,誰就掌握了科技發(fā)展的主動權(quán),高端顯微鏡是認識微細結(jié)構(gòu)信息的工具。2022年,僅北大一家高校采購高端顯微鏡的花費就高達4000萬元,而供應(yīng)品牌全部是蔡司、徠卡、賽默飛等國外品牌。

但與十多年前不同,在高端顯微鏡領(lǐng)域,已經(jīng)涌現(xiàn)了一批逐步奪回科研儀器設(shè)備陣地的國產(chǎn)企業(yè)。

過去,科研儀器的市場空間有限,而不被關(guān)注。但如今敏銳的機構(gòu)也已看到這一領(lǐng)域的變化并且勇敢押注。

國內(nèi)高端顯微鏡領(lǐng)域部分融資事件

科研院所和高校成為這一領(lǐng)域突圍的主力軍,多位院士創(chuàng)業(yè)進行科研轉(zhuǎn)化,高端顯微鏡技術(shù)屢獲突破。

與此同時,在下游應(yīng)用中,高端顯微鏡也開始走出實驗室,搭上了高端制造行業(yè)的發(fā)展快車。國內(nèi)下游生物醫(yī)藥、新能源、半導(dǎo)體的研發(fā)和制造領(lǐng)域?qū)τ诟叨孙@微鏡需求大大增加。

五次獲諾獎,高端顯微鏡為何價格高達百萬

在生命科學(xué)行業(yè),高端顯微鏡可以觀察病毒、細胞器、亞細胞器、原子層面的結(jié)構(gòu),是生命科學(xué)研究必不可少的工具,80%以上生命科學(xué)研究與顯微鏡有關(guān)。

高端顯微鏡的研發(fā)有多難?高端顯微鏡的每一次重大突破,幾乎都會獲得諾獎嘉獎。

顯微鏡技術(shù)自身(不包括利用顯微鏡技術(shù)發(fā)現(xiàn)的研究成果)就曾五次獲得諾貝爾獎,最近的一次是2017年的冷凍電鏡技術(shù),獲得諾貝爾化學(xué)獎。

高端顯微鏡包括很多類別,有激光共聚焦顯微鏡、雙光子顯微鏡、超分辨熒光顯微鏡、電子束顯微鏡和離子束顯微鏡等產(chǎn)品,其中掃描電鏡和透射電鏡是前沿科學(xué)研究必備的儀器設(shè)備,對外依賴度極大,2018年被《科技日報》列為國家35項關(guān)鍵“卡脖子”技術(shù)之一。

來源:中科院創(chuàng)投

高端顯微鏡已經(jīng)被卡脖子多年,而近兩年來已有多家國內(nèi)的初創(chuàng)公司拿到融資,相關(guān)領(lǐng)域的上市公司業(yè)績也實現(xiàn)了高速增長。

這個被卡脖子數(shù)年的領(lǐng)域,為何在近年來關(guān)注度提升?

一方面,科研需求長期依賴海外供應(yīng),隨時可能面臨斷供風險,國內(nèi)高校對于國產(chǎn)品牌接受度正在提升。在這一背景下,高端顯微鏡的國產(chǎn)化進程大大加快。每年國內(nèi)高校的電鏡采購金額高達數(shù)億元。動脈網(wǎng)統(tǒng)計,2022年北京大學(xué)采購顯微鏡的支出超過4005萬元,大部分設(shè)備都來自進口。國內(nèi)其他高校也在穩(wěn)定釋放采購需求。

2022年北京大學(xué)高端顯微鏡招標采購清單

2023年國內(nèi)部分高校高端顯微鏡招標需求

科研市場的需求井噴,并非國內(nèi)多家投資機構(gòu)在高端顯微鏡領(lǐng)域開槍的唯一原因。

另一方面,高端顯微鏡在工業(yè)領(lǐng)域搭上了新能源、半導(dǎo)體行業(yè)的發(fā)展快車。如在電鏡領(lǐng)域,工業(yè)應(yīng)用比例開始超過科研應(yīng)用,加速基礎(chǔ)科研領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為可盈利的公司。

中科院創(chuàng)投投資人魏強在《守得云開——顯微鏡的高質(zhì)量國產(chǎn)替代值得期待》文章中曾表示,科學(xué)儀器的發(fā)展與國家制造業(yè)的發(fā)展水平是緊密相關(guān)的,先進制造業(yè)會拉動對高端儀器設(shè)備的需求,高端儀器設(shè)備則支撐科技進步與制造業(yè)升級;國內(nèi)對于高水平科技自立自強與產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈安全穩(wěn)定的追求,給國產(chǎn)科學(xué)儀器帶來了發(fā)展機遇。例如,當下國內(nèi)的新能源、新材料、半導(dǎo)體行業(yè)處于高速發(fā)展期,這些行業(yè)對于電鏡有著較高的剛性需求,工業(yè)應(yīng)用打開了國產(chǎn)電鏡的市場空間。

掃描電鏡是新能源行業(yè)應(yīng)用最多的電鏡產(chǎn)品。有業(yè)內(nèi)人士直觀地表示掃描電鏡在新能源鋰電產(chǎn)業(yè)收獲了一張“天上掉下來”的大餡餅。

中國制造的高端化升級,加上高端顯微鏡在教學(xué)、生命科學(xué)、納米技術(shù)以及半導(dǎo)體技術(shù)等領(lǐng)域的滲透,科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)革命帶來的發(fā)展機遇讓多家機構(gòu)押注高端顯微鏡。

國產(chǎn)光學(xué)顯微鏡向“四大家”滲透,高端電鏡填補國產(chǎn)空白

產(chǎn)業(yè)正在急速轉(zhuǎn)向,屬于高端顯微鏡的時刻就要來了。

這一判斷可以從國內(nèi)光學(xué)顯微鏡財報中得到印證。

國內(nèi)有三家上市企業(yè)可以生產(chǎn)高端光學(xué)顯微鏡:麥克奧迪、舜宇光學(xué)科技和永新光學(xué)。

永新光學(xué)主營業(yè)務(wù)包括光學(xué)顯微鏡和光學(xué)元組件兩大板塊。永新光學(xué)從代工逐漸突破光學(xué)顯微鏡卡脖子技術(shù),是國內(nèi)第一家實現(xiàn)共聚焦顯微鏡量產(chǎn)企業(yè)。

永新光學(xué)過去為蔡司、尼康等品牌代工光學(xué)顯微鏡,而今近兩年自主品牌高端光學(xué)顯微鏡在科研市場開始高速增長。2022年永新光學(xué)高端光學(xué)顯微鏡品牌NEXCOPE系列產(chǎn)品營收突破1億元,同比增長近70%,其中科研用高端顯微鏡增長超100%。今年上半年,永新光學(xué)高端光學(xué)顯微鏡業(yè)績持續(xù)保持高速增長,公司光學(xué)顯微鏡業(yè)務(wù)實現(xiàn)銷售收入1.87億元,同比增長16.49%。

永新光學(xué)業(yè)績增長的主要驅(qū)動來自生物熒光顯微鏡等高端系列產(chǎn)品,增量需求主要來自科研、醫(yī)院、生物制藥客戶。

高端顯微鏡單臺價格從百萬到千萬不等,國內(nèi)整個市場盤子到底有多大。

先來看光學(xué)顯微鏡,根據(jù)智研咨詢數(shù)據(jù),2021年中國光學(xué)顯微鏡市場規(guī)模達55.48億元。高端的光學(xué)顯微鏡由光學(xué)四大家族(徠卡、蔡司、奧利巴斯、尼康)主導(dǎo),其中,根據(jù)西部證券調(diào)研數(shù)據(jù),2021 年共聚焦顯微鏡市場空間約 25.2 億元。

再來看電鏡,而電鏡市場正處于打破國產(chǎn)空白階段,市場由生命科學(xué)儀器巨頭賽默飛、蔡司、日本電子、日立主要占據(jù)。

國內(nèi)掃描電鏡企業(yè)包括中科科儀、國儀量子、惠然科技、屹東光學(xué)、鋼研納克、聚束科技、百實創(chuàng)、大束科技、祺躍科技等企業(yè)。

從市場規(guī)模來看,2022年國內(nèi)電鏡市場規(guī)模達到了約60億元,市場增速在10%左右。

哪些顯微鏡值得投?

生命科學(xué)工具投資的要點即在眾多品類中找到單品空間比較大的產(chǎn)品。

高端顯微鏡類型多樣,即使是頂尖供應(yīng)商的主力顯微鏡產(chǎn)品也都有其側(cè)重。

在眾多顯微鏡中,哪些細分產(chǎn)品被看好?

經(jīng)過對話多個業(yè)內(nèi)投資團隊,我們了解到,除了公司的技術(shù)勢力之外,產(chǎn)品的市場空間和競爭格局也是重要的考慮因素,雙光子顯微鏡、超分辨熒光顯微鏡、電子束顯微鏡、離子束顯微鏡是被重點關(guān)注的領(lǐng)域。

上述幾大類型的顯微鏡在不同的科研和產(chǎn)業(yè)場景中有獨特的價值。

雙光子顯微鏡的價值在于正在成為腦科學(xué)研究的工具。國內(nèi)公司超維景研發(fā)的微型化三光子顯微鏡首次實現(xiàn)了自由行為動物非侵入式深腦成像解決方案,可穿透小鼠大腦全皮層和胼胝體,實現(xiàn)對海馬CA1亞區(qū)的直接觀測記錄,避免植入式Grin Lens損傷腦組織。

腦科學(xué)是當下風口正勁的賽道,2021年中國腦計劃正式啟動,預(yù)計5年有高達500億的投入。雙光子顯微鏡作為腦科學(xué)科研工具,將受益于這一賽道的發(fā)展。

超分辨熒光顯微鏡則有望用于藥物篩選,市場前景可觀。2014年,諾貝爾化學(xué)獎頒給了三位在超分辨率熒光顯微技術(shù)方面做出卓越貢獻的科學(xué)家。這一技術(shù)讓光學(xué)顯微鏡突破了衍射作用設(shè)定的分辨率極限,讓它能夠以超高的清晰度來觀察細胞內(nèi)的細微結(jié)構(gòu)并且追蹤蛋白的運動。超分辨熒光顯微鏡的出現(xiàn)使我們對許多生物系統(tǒng)的復(fù)雜結(jié)構(gòu)和功能有了更加深入的理解。

超分辨熒光顯微鏡領(lǐng)域曾誕生了一筆大額融資。美國加州公司Eikon Therapeutics獲得過5.178億美元的B輪融資,基于超分辨熒光顯微鏡技術(shù)實時觀察細胞中蛋白質(zhì)的運動。Eikon Therapeutics正是由在2014年獲得諾獎的Eric Betzig博士創(chuàng)立。

國內(nèi)也有企業(yè)布局這一技術(shù),研發(fā)超分辨率熒光顯微鏡的超視計科技獲得啟明創(chuàng)投、中科創(chuàng)星、協(xié)創(chuàng)基金、禮來亞洲基金、善金資本等多家機構(gòu)押注。

電子束顯微鏡中,掃描電子顯微鏡(SEM)、透射電子顯微鏡(TEM)和冷凍透射電鏡三大品類各領(lǐng)風騷。2016年,賽默飛為了獲得電鏡解決方案,42億元美元收購了顯微鏡廠商FEI。

掃描電子顯微鏡搭上新能源、半導(dǎo)體行業(yè)的發(fā)展快車,由于下游應(yīng)用場景的拓展,掃描電鏡占據(jù)了70%的電鏡市場份額。高分辨透射電子顯微鏡單價可高達700萬,根據(jù)動脈網(wǎng)統(tǒng)計,高分辨率透射電子顯微鏡是高校今年采購量最多的電鏡類型;冷凍電鏡則是為大眾熟知的高端科研儀器,在生命科學(xué)領(lǐng)域,越來越多地采用電子顯微鏡來研究蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。復(fù)旦大學(xué)今年冷凍電鏡招標價格高達1億元。

離子束顯微鏡主要用于透射電鏡樣本制備、電路修復(fù)以及芯片逆向工程。在該領(lǐng)域,賽默飛、蔡司市場占有率最高,國內(nèi)參與者有惠然科技、屹東光學(xué)等。

來路與挑戰(zhàn)

在高端顯微鏡領(lǐng)域,用國產(chǎn)復(fù)興比國產(chǎn)替代更適合形容這一行業(yè)。

因為在上世紀60年代,國內(nèi)也曾站在高端顯微鏡的技術(shù)巔峰。

1958年,從德國留學(xué)歸來的黃蘭友和長春光機所的王大珩,聯(lián)合研制出我國第一臺透射電鏡。那時中外差距并不大。

研發(fā)原位高溫掃描電子顯微鏡(SEM)的祺躍科技創(chuàng)始人張澤院士曾遺憾地表示:"1958年我們國家就有了自己的透射電子顯微鏡,但走到現(xiàn)在,沒了,而幾乎與我國同期研發(fā)的捷克泰斯肯,現(xiàn)在已經(jīng)成為了國際主流廠商之一,在掃描電子顯微鏡領(lǐng)域占有重要的一席之地。

改革開放之后,在進口品牌的沖擊之下,加上當時的高端制造業(yè)、生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)并不發(fā)達,國內(nèi)市場對于高端顯微鏡的需求也并不大,國內(nèi)自主研發(fā)迭代升級的動力不足,高端顯微鏡領(lǐng)域的國內(nèi)外差距逐漸拉大。

直到近年來的產(chǎn)業(yè)拉動,加上地緣政治影響,才逐漸加速了國內(nèi)高端科研儀器設(shè)備研發(fā)。2021年3月13日,國家發(fā)布的《中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠景目標綱要》明確提出要持之以恒加強基礎(chǔ)研究,建設(shè)重大科技創(chuàng)新平臺,要加強高端科研儀器設(shè)備研發(fā)制造。

在國內(nèi)科研基金的大規(guī)模投入下,國內(nèi)也涌現(xiàn)了一批實現(xiàn)自主研發(fā)的企業(yè)。在搶回高端科研儀器自主權(quán)的爭奪戰(zhàn)中,國內(nèi)企業(yè)還有哪些挑戰(zhàn)需要解決?

首先是實現(xiàn)核心零部件的自主研發(fā)。當前我國高端顯微鏡很多核心零部件被卡脖子。某些國產(chǎn)核心零部件的水平還存在明顯差距,依賴海外供應(yīng)商供應(yīng)鏈則面臨著不穩(wěn)定性。

研發(fā)雙光子顯微鏡的企業(yè)超維景曾在接受動脈網(wǎng)采訪時表示,“曾經(jīng)我們做的第一個‘商業(yè)化試水’的項目是雙光子光片顯微鏡,其中的一個核心部件變焦透鏡只有一家美國公司可以提供,在我們做科研、小范圍應(yīng)用時,可以正常買到,但當我們決定產(chǎn)業(yè)化后,這家美國公司便不提供了,這也就直接導(dǎo)致項目‘夭折’。”

高端顯微鏡的國產(chǎn)復(fù)興與產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展成熟度息息相關(guān),國產(chǎn)生物制藥、新能源、半導(dǎo)體行業(yè)的發(fā)展帶來了需求,同樣,上游零部件產(chǎn)業(yè)鏈也需要補齊。

第二大挑戰(zhàn)是產(chǎn)業(yè)化的挑戰(zhàn)。要將高端精密科研儀器產(chǎn)品化,產(chǎn)品可靠性、穩(wěn)定性必須過硬。能不能做到良好的穩(wěn)定性,涉及到材料和工藝,對于高端顯微鏡的國產(chǎn)化,更大的問題不是技術(shù)問題,而是工程和工藝問題。

如果僅僅從已發(fā)布的論文數(shù)據(jù)中看,國內(nèi)能夠搭建高端顯微鏡平臺的高校團隊并不少,但是從科研到產(chǎn)業(yè)化有很長的一段路走,能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的團隊在國內(nèi)是稀缺的。

高端顯微鏡領(lǐng)域的國產(chǎn)化近年來發(fā)展突飛猛進,相信長風破浪會有時。

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