圖片來源@視覺中國
文｜醫(yī)曜
EGFR靶點(diǎn)和ALK靶點(diǎn)之外，c-MET算得上是肺癌領(lǐng)域又一值得中國投資者關(guān)注的靶點(diǎn)。雖然c-MET靶點(diǎn)突變概率并不高，僅為5%左右，幾乎與ALK靶點(diǎn)概率相當(dāng)。但我國企業(yè)卻在c-MET靶點(diǎn)展現(xiàn)了極強(qiáng)的競爭力，它可以被看作是中國創(chuàng)新藥競爭力最強(qiáng)的靶點(diǎn)之一。
不同于EGFR靶點(diǎn)和ALK靶點(diǎn)主要以國產(chǎn)替代邏輯為主，中國藥企在c-MET靶點(diǎn)并不存在后發(fā)劣勢，甚至因為國內(nèi)較大的患者基數(shù)，國內(nèi)c-MET創(chuàng)新藥反而獲得了更好的增長趨勢。
在c-MET靶點(diǎn)爭奪戰(zhàn)中，這或許是中國創(chuàng)新藥第一次要思考如何阻擊對手，而非怎樣從外企手中奪回我們的市場規(guī)模?；诖耍琧-MET固然只能算是一個小靶點(diǎn)，但卻對中國藥企以后的發(fā)展充滿借鑒意義。
從1984年c-MET靶點(diǎn)被人類首次發(fā)現(xiàn)，到2020年首款真正用于治療METex14突變的靶向藥物卡馬替尼上市，人類整整用了36年時間。相比之下，第一款EGFR抑制劑吉非替尼的上市時間為2003年，第一款A(yù)LK抑制劑克唑替尼的上市時間為2011年，海外制藥巨頭對于c-MET靶點(diǎn)的重視度是明顯不足的。
c-MET靶點(diǎn)藥物之所以進(jìn)展緩慢，主要的原因在于歐美國家MET突變患者基數(shù)有限。全球每年新增肺癌患者220萬人，我國是最主要的市場，每年新增患者數(shù)81萬人，而美國、歐洲五國、日本的新增患者數(shù)分別為23萬人、23.6萬人和13.8萬人，加一起也不過60.4萬人。
圖：全球主要市場肺癌基因突變情況，來源：東吳證券
盡管c-MET靶點(diǎn)發(fā)病概率與ALK靶點(diǎn)相當(dāng)，但c-MET靶點(diǎn)的突變卻主要由METex14突變和MET基因擴(kuò)增兩種因素構(gòu)成，且兩種突變藥理并不相同。所有已經(jīng)上市的c-MET靶點(diǎn)藥物，均是針對METex14突變，MET基因擴(kuò)增目前是沒有靶向藥物獲批的，因此這進(jìn)一步細(xì)化了MET靶點(diǎn)的患者結(jié)構(gòu)。
以全球最重要的美國市場為例，METex14突變和MET基因擴(kuò)增的患者比例分別為3%和2%，每年新增用戶可能約有6000人和4000人，單一驅(qū)動因素患者數(shù)量僅為ALK靶點(diǎn)的一半。再加上c-MET靶點(diǎn)患者預(yù)后較差，因此重點(diǎn)布局這一市場的國際巨頭企業(yè)只有零星幾家。
從歐美藥企視角來看，METex14突變可能僅是一個很小的靶點(diǎn)，但對于國內(nèi)市場而言，這卻是一個值得下注的賽道。
盡管國內(nèi)市場c-MET靶點(diǎn)的突變概率并沒有發(fā)生太大改變，但基于龐大的患者基數(shù)，因此即使是METex14突變這樣的細(xì)分靶點(diǎn)，每年的新增患者規(guī)模也突破2萬，幾乎相當(dāng)于美國EGFR靶點(diǎn)這樣的肺癌大市場。
嚴(yán)格意義上說，多靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑克唑替尼才是第一款獲批用于治療METex14突變的靶向藥物，但由于副作用較高，整體療效并不理想，因此克唑替尼并不能稱得上是一款真正針對c-MET靶點(diǎn)的藥物。
縱觀全球METex14突變藥物市場格局，共有4款產(chǎn)品獲批，分別是卡馬替尼、特泊替尼、賽沃替尼和谷美替尼。其中，諾華的卡馬替尼、默克的特泊替尼已經(jīng)在美國上市，但并未在國內(nèi)上市；與之相反，和黃藥業(yè)的賽沃替尼和海和生物的谷美替尼則已經(jīng)在國內(nèi)上市，不過沒有在海外上市。
圖：c-MET靶點(diǎn)獲批藥物一覽，來源：錦緞研究院
考慮到中國市場幾乎是海外市場的數(shù)倍，因此無論是諾華還是默克，必定都將中國視為c-MET靶點(diǎn)最大的蛋糕，它們肯定希望能夠分得一杯羹。如果沒有賽沃替尼的上市，那么或許卡馬替尼、特泊替尼已經(jīng)成功進(jìn)入中國市場，而也正因為賽沃替尼的成功，才讓我們有了更多的競爭底氣。
試想一下，卡馬替尼在美國市場的售價高達(dá)9000美元（約6.5萬元），以每個月需要服用兩盒計算，那么卡馬替尼的全年治療費(fèi)用高達(dá)21.6萬美元（約156萬元）。如果沒有產(chǎn)品可以替代，那么誰敢保證卡馬替尼不會成為第二個“格列衛(wèi)”呢？
在賽沃替尼上市后，售價雖然也高達(dá)8588元/盒，以每月需要用藥三盒計算，全年費(fèi)用超過30萬，但這卻僅為卡馬替尼美國市場售價的20%。在2023年進(jìn)入醫(yī)保后，賽沃替尼的售價更是由8588元降至5289元，全年治療費(fèi)用降低至約19萬元。
鑒于c-MET靶點(diǎn)并非一個大靶點(diǎn)，因此賽沃替尼降價進(jìn)入醫(yī)?？隙ㄊ菚绊憼I收的。據(jù)和黃醫(yī)藥財報披露，在今年第二季度進(jìn)入醫(yī)保后，賽沃替尼銷量同比暴增84%，但最終銷售額卻僅同比增長10%。從純商業(yè)角度考量，市場中暫未出現(xiàn)強(qiáng)勁競爭對手時，和黃醫(yī)藥本可以繼續(xù)專注自費(fèi)市場，這樣無疑能夠獲得更大的財務(wù)回報。
在這里我們不去做太多的情懷考量，僅從商業(yè)角度出發(fā)，實則賽沃替尼提前進(jìn)入醫(yī)藥可以看做是對于后來者的一次精準(zhǔn)狙擊。無論來自海外市場的諾華和默克，還是產(chǎn)品剛上市的海和生物，賽沃替尼的降價都能提前鎖定市場份額，降低競爭壓力。
市場后來者想要搶占份額，就必須給出一個有競爭力的價格，如卡馬替尼想要獲得穩(wěn)定的中國市場，藥品價格必須“膝斬”。如此低的售價會將諾華的盈利空間鎖死，這只會讓中國患者成為最大的受益者。
通過提前狙擊的方式，或許可以阻止它們進(jìn)入國內(nèi)市場。在看到無利可圖后，國際藥企大概率會重新調(diào)整藥品的布局方向，重點(diǎn)聚焦利潤空間更大的市場。
賽沃替尼主動降價進(jìn)入醫(yī)藥，這可以視作中國藥企的一次主動出擊。在藥物療效無明顯差距的情況下，提前降價進(jìn)入醫(yī)保，既獲得了用戶，也提前鎖定了市場。
METex14突變是一個很小的適應(yīng)癥，而賽沃替尼又主動將價格壓得很低，因此這個賽道似乎已經(jīng)無利可圖。但實際上，METex14突變只是MET抑制劑應(yīng)用的開始，這個靶點(diǎn)更大的價值在于新適應(yīng)癥的獲批。例如暫時沒有靶向藥物獲批的MET基因擴(kuò)增適應(yīng)癥背后就孕育著極大的機(jī)會。
MET擴(kuò)增既可以作為原發(fā)驅(qū)動基因，也可以作為繼發(fā)和共同驅(qū)動基因。MET擴(kuò)增作為原發(fā)驅(qū)動基因，在初治患者中的發(fā)生率為1％-5％;可作為繼發(fā)驅(qū)動基因，在一/二代EGFR抑制劑耐藥后的發(fā)生率為4％-22％，在三代EGFR抑制劑耐藥后的發(fā)生率更是高達(dá)為15％-30％；作為共同驅(qū)動基因，在EGFR陽性初治患者中的發(fā)生率為2％-10％。
不難看出，除了自身的源發(fā)驅(qū)動外，MET擴(kuò)增還是三代EGFR抑制劑耐藥的重要原因，對于延續(xù)EGFR患者的生命有著重要意義。這也讓c-MET的價值得到顯著放大，如果能夠突破技術(shù)層面的限制，那么市場空間可能會翻幾倍。
圖：賽沃替尼在研適應(yīng)癥，來源：和黃藥業(yè)官網(wǎng)
在和黃藥業(yè)針對賽沃替尼未來的布局中，與第三代EGFR抑制劑奧希替尼的聯(lián)用成為后續(xù)布局的核心方向，其核心訴求就是希望能夠拿下上屬空白的MET擴(kuò)增適應(yīng)癥。其實，除了MET擴(kuò)增適應(yīng)癥外，乳腺癌、腎癌、頭頸癌等眾多其他癌種也將是c-MET靶點(diǎn)潛在的研發(fā)方向。
一直以來，市場對于集采和進(jìn)入醫(yī)保目錄都存在非理性恐慌，認(rèn)為這樣的做法將會導(dǎo)致公司營收驟降。但實際上，只要公司在同一靶點(diǎn)擁有較強(qiáng)的研發(fā)競爭力，能夠比對手獲得較早的先發(fā)優(yōu)勢，實則是可以利用醫(yī)保目錄去狙擊對手的。
之所以大多數(shù)進(jìn)入醫(yī)保目錄的公司后期表現(xiàn)欠佳，原因不在于醫(yī)保目錄的降價，而在于其自身競爭力的匱乏。從某一種角度看，醫(yī)保目錄和集采更像是一個競爭力放大器，它會放大優(yōu)秀產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)，但也會放大平庸產(chǎn)品的劣勢，收獲怎樣的結(jié)果完全取決于管線的核心競爭力。
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