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近日，恒瑞在一片低迷的二級(jí)市場(chǎng)投資情緒中發(fā)出了自己今年上半年的成績(jī)單，一句話(huà)總結(jié)就是毀譽(yù)參半：創(chuàng)新業(yè)務(wù)的高占比來(lái)源于成熟業(yè)務(wù)的下降，豐富的管線里很難找到能挑大梁的品種。下行周期里還能繼續(xù)保持既往強(qiáng)度的研發(fā)屬實(shí)不易，但似乎又很難看到值得期待的東西。
醫(yī)藥反腐風(fēng)暴下，8月上旬醫(yī)藥股持續(xù)走低。恒瑞醫(yī)藥股價(jià)在10個(gè)交易日內(nèi)跌超20%，市值蒸發(fā)約630億元。
恒瑞在多次辟謠被查傳聞之余，在8月14日插播一條關(guān)于授權(quán)合作的公告也被淹沒(méi)在了信息流中：恒瑞與美國(guó) One Bio達(dá)成協(xié)議，將1 類(lèi)新藥 SHR1905 項(xiàng)目有償許可給 One Bio。首付款 2,150 萬(wàn)美元，累計(jì)研發(fā)及銷(xiāo)售里程碑款最高為10.25 億美元。
這筆deal在BD從業(yè)人士看來(lái)，多有疑問(wèn)。
業(yè)內(nèi)流傳出恒瑞從提交競(jìng)調(diào)資料到發(fā)布公告，不過(guò)10余天。授權(quán)方one bio信息披露較少，“One Bio于 2023 年成立，我們查不到這家公司任何的信息，包括股東、股權(quán)結(jié)構(gòu)等等，無(wú)從得知交易的具體情況。”
其次從披露出來(lái)的數(shù)據(jù)上來(lái)講，恒瑞SHR-1905已經(jīng)進(jìn)入到了二期臨床，而且開(kāi)了兩個(gè)適應(yīng)癥適應(yīng)癥。據(jù)恒瑞公告，SHR-1905 相關(guān)項(xiàng)目累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約 5,705 萬(wàn)元。“一般情況下，一款進(jìn)入二期的管線研發(fā)投入應(yīng)該上億了。”這個(gè)Deal的首付款似乎還不夠研發(fā)的開(kāi)支。
每次與海外初創(chuàng)biotech的授權(quán)合作基本都會(huì)經(jīng)歷一個(gè)被質(zhì)疑的過(guò)程。當(dāng)下處于反腐節(jié)點(diǎn)，這位自帶光環(huán)的“一哥”一舉一動(dòng)又讓人格外在意。
行業(yè)潮起潮落，我們?nèi)ヌ綄っ總€(gè)細(xì)微動(dòng)作背后公司去決策的邏輯。
此次合作的產(chǎn)品，屬于TSLP位于多條通路的上游，是過(guò)敏性疾病領(lǐng)域重磅潛力靶點(diǎn)之一。
唯一上市的TSLP單抗Tezepelumab由阿斯利康與安進(jìn)共同開(kāi)發(fā)，用于重癥哮喘附加治療。2022 年該藥全球銷(xiāo)售額合計(jì)約為 1.74 億美元，預(yù)計(jì)2026年銷(xiāo)售額能達(dá)到20億美元。除了哮喘，慢性鼻竇炎、伴鼻息肉、嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎、特應(yīng)性皮炎等適應(yīng)癥還在臨床開(kāi)發(fā)中。
“SHR-1905開(kāi)展哮喘和慢性鼻竇炎伴鼻息肉兩個(gè)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，這兩個(gè)適應(yīng)癥的市場(chǎng)潛力比較有限。SHR-1905對(duì)于恒瑞的估值，其實(shí)并沒(méi)有特別大的加成。”一位BD從業(yè)人員說(shuō)。
而且，SHR-1905臨床進(jìn)度比較靠前，于2021年5月獲批IND，2021年前恒瑞的研發(fā)策略還是“me-too”類(lèi)創(chuàng)新藥為主。
圍繞這樣一款藥物，One Bio的出發(fā)點(diǎn)其實(shí)更好理解。
One Bio剛剛成立，眼下的訴求是迅速搭建管線，到資本市場(chǎng)融資。引入一個(gè)臨床階段的資產(chǎn)是一條捷徑。
如果說(shuō)One Bio團(tuán)隊(duì)在臨床開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥布局上有獨(dú)到見(jiàn)解，有能力在適應(yīng)癥進(jìn)展上取得領(lǐng)先，那這筆deal更說(shuō)得通了。
畢竟，自免管線一旦在II期臨床中結(jié)果積極，身價(jià)翻倍不在話(huà)下。
近年來(lái)，自身免疫領(lǐng)域的重磅BD和并購(gòu)不斷，如武田向Nimbus 支付40億美元預(yù)付款，收購(gòu)了處于臨床II期階段的TYK2抑制劑NDI-034858；強(qiáng)生65億美元收購(gòu)Momenta（核心管線FcRn）。One Bio后期自己商業(yè)化或者賣(mài)掉都是可以的。
從One Bio首席執(zhí)行官Khurem Farooq 先生履歷來(lái)看，他在免疫學(xué)領(lǐng)域頗為資深——曾任羅氏子公司 Genentech 免疫學(xué)和眼科業(yè)務(wù)部門(mén)的高級(jí)副總裁，領(lǐng)導(dǎo)過(guò)多個(gè)免疫學(xué)和眼科領(lǐng)域藥物的研發(fā)和商業(yè)化。
恒瑞在海外市場(chǎng)的臨床招募能力，海外商業(yè)化能力稍弱。對(duì)恒瑞來(lái)說(shuō)，最實(shí)質(zhì)性的收獲也在于此——通過(guò)One Bio的臨床開(kāi)發(fā)能力，將SHR-1905的價(jià)值放到最大。
2150萬(wàn)美元的首付款，對(duì)現(xiàn)金流緊張的biotech來(lái)說(shuō)是must to have，對(duì)恒瑞來(lái)說(shuō)只是nice to have。
“除了潛在的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化機(jī)會(huì)，我個(gè)人認(rèn)為它沒(méi)有太多的價(jià)值。不過(guò)，任何一個(gè)biotech都會(huì)這樣做，哪怕是沒(méi)有賺到錢(qián)或者賺到了成本，這樣的交易也聊勝于無(wú)。”
況且，兩家都不害怕失敗。
在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥利潤(rùn)空間被壓縮后，尋找海外的增長(zhǎng)曲線成為國(guó)內(nèi)藥企一致的目標(biāo)。和biotech一樣，傳統(tǒng)藥企也沒(méi)有自主出海的能力，BD顯然是更劃算的選擇。
恒瑞是今年開(kāi)始表現(xiàn)出對(duì)BD的決心。1月2日，恒瑞醫(yī)藥聘任江寧軍為恒瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理、首席戰(zhàn)略官，負(fù)責(zé)公司臨床研究和商務(wù)拓展工作。由孫飄揚(yáng)、張連山、江寧軍組成的戰(zhàn)略決策小組全面負(fù)責(zé)公司戰(zhàn)略和研發(fā)決策。
改變還是比較明顯的，江寧軍加入恒瑞之后，已經(jīng)達(dá)成了與兩家美國(guó)公司的合作。上一次發(fā)生在2月，以1100 萬(wàn)美元的首付款將抗腫瘤藥品SHR2554（EZH2 抑制劑）項(xiàng)目許可給 Treeline公司。Treeline 成立于 2021 年，也是一家年輕的biotech。
在此之前，恒瑞的BD資源“更虐”。除了轉(zhuǎn)讓三款產(chǎn)品的韓國(guó)地區(qū)權(quán)益，與美國(guó)公司的BD交易追溯到2018年以前。
傳統(tǒng)藥企開(kāi)展海外out license的難度，始終高于biotech。
一般來(lái)講，TOP MNC是授權(quán)合作最理想的買(mǎi)家，比biotech更有能力將管線推進(jìn)到商業(yè)化階段，期間的里程碑付款有一定保障。
MNC只對(duì)兩種管線感興趣，一種是臨床數(shù)據(jù)亮眼的后期管線，另一種是領(lǐng)先MNC水平的前沿技術(shù)平臺(tái)或者靶點(diǎn)。傳統(tǒng)藥企在fast follow時(shí)期，與MNC缺少契合點(diǎn)。創(chuàng)新轉(zhuǎn)型后，傳統(tǒng)藥企在靶點(diǎn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)上增加了吸引力，但與MNC的交流常常不在同一頻道。
和biotech不同，傳統(tǒng)藥企鮮少開(kāi)展海外臨床，僅能提供國(guó)內(nèi)臨床數(shù)據(jù)。單一國(guó)家臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性，下一步在推MRCT的難度，都是MNC會(huì)慎重考慮的因素。
MNC對(duì)工作流程、產(chǎn)品質(zhì)量的要求都是非常高的。Biotech的工作語(yǔ)言是英文，大多數(shù)文件也都是中英雙語(yǔ)，因此在搭橋和盡調(diào)過(guò)程中，交流是更加順暢的。傳統(tǒng)藥企在本土環(huán)境浸潤(rùn)，缺少英文語(yǔ)言文化，英文版document不夠完備，導(dǎo)致回復(fù)速度和執(zhí)行力低，整個(gè)盡調(diào)的戰(zhàn)線就會(huì)拉長(zhǎng)，消耗MNC的耐心。
在和海外Biotech的合作中當(dāng)然也會(huì)面對(duì)這些問(wèn)題，但雙方的bargain power相對(duì)平等。而且類(lèi)似one bio的初創(chuàng)biotech出于強(qiáng)烈的管線需求，可能出價(jià)高于MNC。
盡管如此，海外biotech終究不是被授權(quán)方優(yōu)先考慮的選項(xiàng)，也不是投資人心中的理想對(duì)象。
心急吃不了BD這塊熱豆腐。從全球視野來(lái)看，一家成功的藥企肯定是BD、研發(fā)和銷(xiāo)售三駕馬車(chē)并行，相互影響和制約。一些老牌藥企原本只有研發(fā)和銷(xiāo)售兩架馬車(chē)。
如今老牌藥企做出開(kāi)放BD的動(dòng)作，但deal做成關(guān)鍵因素或者根本因素是公司實(shí)力、研發(fā)實(shí)力跟團(tuán)隊(duì)的專(zhuān)業(yè)度。他們需要通過(guò)在尋找合作伙伴、競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手過(guò)程中，一次又一次審閱內(nèi)部研發(fā)體系和銷(xiāo)售體系，倒逼研發(fā)和銷(xiāo)售向國(guó)際化接軌。
傳統(tǒng)藥企需要盡快成長(zhǎng)和適應(yīng)，否則當(dāng)海外資本越來(lái)越挑剔時(shí)，沒(méi)有BD空間。
EQRx是一家走me too路線的海外biotech，曾從基石藥業(yè)、凌科藥業(yè)、豪森藥業(yè)引進(jìn)多款管線的海外權(quán)益。憑借來(lái)自中國(guó)企業(yè)研發(fā)的產(chǎn)品深受資本青睞，在上市之初就拿到了18億美元的融資。隨著FDA收緊me-too藥物審批制度，EQRx將基石、豪森的管線一一退回。8月1日，EQRx宣布以全股票交易的方式被Revolution收購(gòu)，交易完成后將停止在納斯達(dá)克全球市場(chǎng)交易。
傳統(tǒng)藥企迎接出海挑戰(zhàn)不過(guò)這兩年的事，在此之前的50年里，他們還經(jīng)歷了仿轉(zhuǎn)創(chuàng)的考驗(yàn)，和新醫(yī)改的磨練。如今仿轉(zhuǎn)創(chuàng)的困境已經(jīng)看得見(jiàn)曙光。
2023 年上半年，恒瑞實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入111.68億元，同比增長(zhǎng)9.19%。其中創(chuàng)新藥收入占整體收入的比重達(dá)到44.4%，創(chuàng)新藥逐步替代仿制藥成為盈利增長(zhǎng)點(diǎn)。而且報(bào)告期內(nèi)仿制藥收入基本持平。
隨著“應(yīng)采盡采”對(duì)藥品種類(lèi)的擴(kuò)大覆蓋，數(shù)次集采對(duì)傳統(tǒng)藥品公司影響逐漸到底。2022年以來(lái)，麗珠集團(tuán)、恒瑞、華東醫(yī)藥、科倫藥企等企業(yè)相繼推出股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃，業(yè)績(jī)考核增速為10%-20%，也體現(xiàn)了老牌藥企們的發(fā)展信心。
醫(yī)療反腐行動(dòng)帶給醫(yī)藥板塊的恐慌時(shí)段已過(guò)。反腐的目的不過(guò)是引導(dǎo)藥企將更多資源轉(zhuǎn)向研發(fā)創(chuàng)新，以產(chǎn)品療效取勝。開(kāi)源證券醫(yī)藥生物研報(bào)分析認(rèn)為，本輪醫(yī)療反腐也是新醫(yī)改的一部分，與醫(yī)?？刭M(fèi)、藥占比、一致性評(píng)價(jià)、藥代備案制、兩票制、帶量采購(gòu)等一脈相承。
我們還是可以期待傳統(tǒng)藥企的出海。當(dāng)年從地區(qū)走向全中國(guó)，現(xiàn)在要從全中國(guó)走向全世界，這個(gè)轉(zhuǎn)變是不容易的。即便現(xiàn)在授權(quán)出去的管線不夠驚艷，首付款也不高，依然是好的開(kāi)端。隨著deal數(shù)量增長(zhǎng)，公司的文化氛圍或者管理邏輯會(huì)有所改變，海外分成收入能夠支撐企業(yè)開(kāi)展更多海外臨床和海外商業(yè)化。
對(duì)于有韌性的傳統(tǒng)藥企來(lái)說(shuō)，或許穿越周期只是時(shí)間問(wèn)題。
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