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在一片動蕩中，Biotech正在慢慢“回血”。
今天，三葉草生物的盈利預(yù)告，直接在港股拉起超50%的漲幅，而2023年過半，復(fù)宏漢霖、康方生物、思路迪醫(yī)藥、和鉑醫(yī)藥等Biotech均公告首次實現(xiàn)盈利，給過去很長一段時間冷清的醫(yī)藥行業(yè)帶來一絲溫暖。
自從2022年一二級市場投資趨弱、部分企業(yè)藥品上市銷售投入增加，資金壓力已經(jīng)籠罩在Biotech頭上許久。加上許多biotech前期管線堆得很多，臨床推得很快，沒注意節(jié)奏，或者沒有提前做好融資的準備，于是進入資金枯竭的境地。
沒有誰能幸免。招銀研究在報告中提到，康寧杰瑞、亞盛醫(yī)藥、再鼎醫(yī)藥、基石藥業(yè)等多個企業(yè)已經(jīng)開始控制研發(fā)支出，選擇性的推進核心管線。而百濟神州、信達生物、君實生物、榮昌生物和康方生物、貝達藥業(yè)仍在繼續(xù)加大研發(fā)投入。但是，即使增大研發(fā)投入的企業(yè)，研發(fā)投入的增速也逐步趨緩。
也是基于此，一些還在擴張管線的公司，索性直接省掉臨床前和早期環(huán)節(jié)，直接選擇了性價比高的本土公司的資產(chǎn)，便出現(xiàn)了當下一個license out交易逆市上升的境況。一位biotech的資深BD說，“license-out是開源節(jié)流的重要手段，授權(quán)首付款能夠補充現(xiàn)金流，還能夠省掉高額的臨床試驗cost。”
買的人有心，賣的人也有意。
早在今年年初，拉一下各公司現(xiàn)金/研發(fā)支出比，可以看多家公司一度占據(jù)“資金枯竭”名單高位。緩解緊張的現(xiàn)金流既是行業(yè)層面上的“政治正確”，也的確是公司需要邁上的一個新的臺階。
不過，除了復(fù)宏漢霖，其他公司的正面盈利都是以授權(quán)首付款為主。
首付款基本是一次性收入，存在難以持續(xù)的問題。而且不是誰都有在短期內(nèi)緩解資金壓力的能力。像一些通過license in模式搭建產(chǎn)品管線的biotech，只有臨床試驗經(jīng)驗，沒有早期研發(fā)能力，其實很難做license out的輸出，只能指望成功實現(xiàn)商業(yè)化。
靠賣藥賺錢無疑是更困難的模式。
但這條路，中國的biotech們終究要走。
2023年第一季度，康方生物經(jīng)營收入大爆發(fā)，主要貢獻來源于summit 支付的5億美元（29億元）的授權(quán)合作首付款。這筆錢是基于康方生物與Summit達成的關(guān)于PD-1/VEGF雙抗（AK112）訂立的授權(quán)合作。
某廣州私募的醫(yī)藥研究員稱，“能夠談到大額首付款的公司，首先管線已經(jīng)進入后期關(guān)鍵性臨床試驗階段，且數(shù)據(jù)要比較好。其次適應(yīng)癥相對較多，未來有巨大市場潛力。”在極少數(shù)情況下，高層的人脈也能發(fā)揮一定作用。
即便不要求高交易額，授權(quán)合作的機會也是有限的。“國內(nèi)biotech的歷史沒有那么長。一批管線中，有兩三個能夠成功license out，就已經(jīng)相當不錯了。其余大部分管線留著自己開發(fā)，要么研發(fā)失利。而biotech前期投入很大，兩三個管線的首付款收入一般無法cover前期投入費用，商業(yè)化里程碑付款即使拿得到也要等到多年以后，最終還是要靠產(chǎn)品商業(yè)化收入才能達到盈虧平衡。”
BD雖然只是biotech走向biopharma、走向海外的一塊墊腳石，如果能持續(xù)輸出鋪就一條路，對距離商業(yè)化較遠的biotech來說也是不錯的選擇。但這考驗的是公司技術(shù)平臺的稀缺性。
頭部biotech或多或少都有自己的核心能力，要么有平臺，要么有成熟的研發(fā)團隊，理論上可以保障持續(xù)性地BD。但很多時候也需要看市場的需求，也就是那些出錢方們最近又看上了哪些技術(shù)和治療領(lǐng)域。
但和鉑醫(yī)藥另辟蹊徑，在2022年11月宣布成立全資子公司諾納生物。和鉑創(chuàng)始人王勁松提到，“新成立的諾納生物只是在原本荷蘭公司的技術(shù)授權(quán)業(yè)務(wù)基礎(chǔ)上增加了技術(shù)服務(wù)，同時擴大平臺合作面。”
“和鉑醫(yī)藥有一套從技術(shù)授權(quán)到產(chǎn)品授權(quán)合作的戰(zhàn)略和渠道。和鉑醫(yī)藥2016年成立之初收購了一家荷蘭公司——Harbour Antibodies。彼時，這家公司憑借全人源單克隆抗體藥物開發(fā)平臺，已經(jīng)與禮來、輝瑞等30多家全球藥企達成平臺授權(quán)合作。過去4-5年內(nèi)，和鉑的主要工作方向是做腫瘤免疫產(chǎn)品管線的開發(fā)，從2020年就開始了基于產(chǎn)品創(chuàng)新的對外合作。與此同時，荷蘭公司的授權(quán)業(yè)務(wù)沒有中止過。”
過去，biotech的CRO能力可以當作“養(yǎng)老保險”。康方也是從CRO熬過來的，創(chuàng)始團隊脫胎于此前還算活躍的CRO服務(wù)商中美冠科，早期投資人因此覺得一張白紙的康方有頑強的生命力，“至少是一個不會死的公司”。
然而，現(xiàn)在對于biotech做CRO要謹慎看待，因為有不少雙創(chuàng)公司是為了蹭這兩年CRO的高景氣度。上述的醫(yī)藥研究員認為，“首先大部分的公司不會完全轉(zhuǎn)型CRO。其次，CRO業(yè)務(wù)的景氣度正在下滑，越來越講究規(guī)模效應(yīng)，經(jīng)營難度大，藥企轉(zhuǎn)CRO不一定有優(yōu)勢。”
不過，王勁松對諾納生物很有信心，“技術(shù)平臺是生物制藥行業(yè)進行進一步創(chuàng)新的‘發(fā)動機’，諾納生物的定位是一個前沿技術(shù)平臺公司，能夠通過技術(shù)來展現(xiàn)價值。”
至于和鉑之后是否確定了產(chǎn)品商業(yè)化的模式，王勁松博士認為“目前還沒有到做決策的時間點”。
“和鉑最靠前的項目是CTLA-4抗體HBM4003，處于臨床二期向三期注冊臨床試驗過渡階段。目前我們會盡力將臨床前的項目推向臨床，將臨床中期的項推向臨床中后期。屆時我們會根據(jù)公司內(nèi)部的情況，還有整個行業(yè)情況再做選擇。”
雖然沒有動輒所謂的千億市場、百億分子，但其實許多biotech的產(chǎn)品收入確實正在漸入佳境。
百濟神州澤布替尼海外業(yè)務(wù)比重已經(jīng)超過國內(nèi)。2023年上半年，澤布替尼在美銷售額25.19億元，同比增長超過一倍。再加上替雷利珠單抗注射液以及安進授權(quán)產(chǎn)品的銷售增長，百濟的產(chǎn)品收入達66.96億元，其增長超過了經(jīng)營費用增長。
百濟如果放棄研發(fā)，其毛利足以覆蓋除銷售及管理費用，從而實現(xiàn)商業(yè)化盈利。但是為什么還投入那么多，其實百濟又到了一個新的關(guān)鍵時期，TIGIT抑制劑Ociperlimab(BGB-A1217 )進入臨床III期，新一代BCL2抑制劑BGB-21447剛剛進入關(guān)鍵臨床階段。
艾伯維的第一代BCL2抑制劑維奈托克2022 年全球銷售額達 20.1 億美元，如果百濟神州的BGB-21447能擊敗該藥，澤布替尼的故事有望再次上演。
上述醫(yī)藥研究員推算，康方可能是下一個靠產(chǎn)品收入盈利的biotech。“如果不計入29億元的授權(quán)收入，2023H1康方生物虧損6-7個億，與2022年H1的虧損情況基本持平。不同的是，今年增加了卡度尼利上市銷售投入，卻沒有拖累公司業(yè)績，可以推算卡度尼利應(yīng)該已經(jīng)盈虧平衡了。”
康方生物兩款商業(yè)化產(chǎn)品派安普利（PD-1）和卡度尼利（PD-1/CTLA-4雙特異性抗體）均未進醫(yī)保。從收入渠道來看，創(chuàng)新藥想要充分兌現(xiàn)價值，海外收入、醫(yī)保外收入是不能放棄的。想要匹配差異性創(chuàng)新的產(chǎn)品，Biotech的商業(yè)化門檻被抬得更高。
純研發(fā)背景的創(chuàng)始人，大概率是主導(dǎo)不了商業(yè)化的。公司的重心需要從原來的研發(fā)轉(zhuǎn)為商業(yè)化，但兩者的氛圍風格完全不一樣。
Biotech的慣用技巧是從商業(yè)化能力強的外企挖高管，利用高管的人脈和資源，快速自建銷售、營銷、上市后醫(yī)學團隊。或者找到商業(yè)化合作伙伴，向其深度學習，但大概率還是會引進一些具備較強商業(yè)化能力的高管。
艾力斯在伏美替尼的商業(yè)化上選擇兩種方式同時進行。自建480人營銷團隊，覆蓋30個省市，核心市場區(qū)域約1000家醫(yī)院，約500家DTP藥店。與此同時，與復(fù)星醫(yī)藥達成在廣闊市場（超過1500家醫(yī)院）的推廣合作。
引入外力的好處在于，市場準入和放量快，壞處也很明顯——研發(fā)型的公司和pharma背景的高管會有文化沖突，甚至會導(dǎo)致公司動蕩。
相比起來，復(fù)宏漢霖的盈利之路容易得多。復(fù)宏翰林從生物類似藥起家，產(chǎn)品商業(yè)化節(jié)奏比專利藥更快一步。已上市的生物類似藥有4款：均為超級大品種的biosimilar，在醫(yī)保渠道快速放量的加持下，前兩者年營收超10億，似乎也給行業(yè)人上了一課：“看起來風光的”和“能賺錢的”有時候不是一碼事。此外還有6款生物仿制藥在研。
復(fù)宏漢霖處于生物類似藥向創(chuàng)新藥的過渡期，這也是為什么直到2023年才盈利。過去幾年復(fù)宏漢霖總營業(yè)額持續(xù)增長：2020年營收約5.88億元，2021年營收約16.83億元，2022年營收約32.15億元。過去兩年研發(fā)費用的增長更快，用以“加大對創(chuàng)新型研發(fā)項目的投入以加速本集團創(chuàng)新轉(zhuǎn)型”。
在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗2022年上市，即將跨入10億門檻，這個成績算不上優(yōu)秀但也已經(jīng)給力了。不過，其他創(chuàng)新藥產(chǎn)品面市可能要等幾年，屆時復(fù)宏漢霖也要走上拼創(chuàng)新藥銷售額的艱難路。
只是，相對于有成熟渠道的“傳統(tǒng)勢力”們，這些從零到一的創(chuàng)新藥要想快速占領(lǐng)市場，只能靠臨床硬實力說話了，尤其是在當下一個反腐的語境之下。
長久的盈利肯定是重要的，尤其上市公司需要對股東、投資人有交代，通過公司盈利來體現(xiàn)它的價值。持續(xù)盈利強求不來，除了復(fù)宏漢霖，2023H1多家biotech的正面盈利或許都難以持續(xù)。
時間拉回到十年前，那時候中國的創(chuàng)新藥環(huán)境跟現(xiàn)在完全不能比，那時候做醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)的，融資核心搞定的是兩撥人：一個是地方政府，另一個是產(chǎn)業(yè)投資（主要是房地產(chǎn)資金）。如今新藥的故事沒以前好講，但行業(yè)環(huán)境要比以前好得多，企業(yè)也該重新修煉一下自己的逆境生存能力：政府、投資人、產(chǎn)業(yè)鏈、商業(yè)化……總有一頭需要能搞得定。
盈利不是創(chuàng)新藥企的終點。
上岸只是一時。
除了license out，創(chuàng)新藥企盈利還有很多方式：砍掉研發(fā)費用就行。制藥公司的財務(wù)結(jié)構(gòu)很簡單，產(chǎn)品收入、銷售&研發(fā)支出，銷售看了就沒收入，但研發(fā)一砍效果立竿見影。可問題是，創(chuàng)新藥公司終究承擔的是探索性的工作，拿掉這部分創(chuàng)新藥企也就只是個“商業(yè)公司”。
盈利只是另一種證明：你研發(fā)的創(chuàng)新產(chǎn)品，經(jīng)過了市場的認可。能自身造血之后，去做更進一步的對未被滿足臨床需求的探索，才能更從容。
當然，也正因如此，新藥研發(fā)，是一條永無止境的道路，需要社會各界力量來共同扶持。
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