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繼拆分&孵化合全、藥明生物、巨諾三家上市公司之后，李革和背后的藥明康德如今乘著ADC的東風，推進了第四家準上市公司藥明合聯(lián)的資本之路進程。
和傳統(tǒng)醫(yī)藥制藥業(yè)公司一味追求做大做強、規(guī)模為王不一樣的是，李革作為華爾街走出來的精英，把擁抱資本這一點做到了極致，用股權(quán)去鏈接來自四面八方的資源，把更多的錢和人綁在了他的船上。
不過，值得一提的是，雖然市場平時叫慣了所謂的“藥明系”，但各家公司與各家公司至少在法律規(guī)定的范圍內(nèi)還算是一個獨立的存在。
藥明合聯(lián)的獨立上市，一方面是順應(yīng)了ADC領(lǐng)域的高速發(fā)展，從2020年誕生至今，藥明合聯(lián)營收規(guī)模三年從0.96億增長至9.9億，翻了10倍；另一方面，據(jù)藥明生物透露，更多是產(chǎn)能和人才的問題，獨立后能更高效地去推進。這句說辭翻譯下，就是ADC的CXO從藥明生物里獨立出來，業(yè)務(wù)運作和團隊激勵上更容易去做。
這兩年資本市場環(huán)境沒那么好，但藥明仍選擇了把合聯(lián)推上港股，更多的是覺得在ADC CXO這個賽道里，藥明能繼續(xù)去復(fù)制曾經(jīng)在大分子藥領(lǐng)域的榮光。
在藥明合聯(lián)遞完招股書的幾個月前，藥明康德旗下藥明生基臨港業(yè)務(wù)部剛裁完一波員工。CGT（細胞基因治療）產(chǎn)品在國內(nèi)商業(yè)化不及預(yù)期，做CGT CDMO的生基，也不得不從效率優(yōu)化的方向去做考慮。
而ADC就不一樣了，ADC市場這兩年的火熱，在其它領(lǐng)域的對比下顯得格外受關(guān)注。
在所有前沿領(lǐng)域中，ADC可以說是商業(yè)化最成功的一個。2022年，ADC藥物銷售額達到76億美元，2023年一季度銷售額22.68億美元，預(yù)計全年首次突破百億美元。一款成熟的ADC藥物可以突破10億美元的年銷量，是一般CAR-T產(chǎn)品的3-5倍。
一個新技術(shù)的成功，永遠離不開生產(chǎn)環(huán)節(jié)的同步跟進：當ADC已經(jīng)在定點偶聯(lián)上迭代了好幾輪時，CAR-T還在為通用型工藝如何高效高質(zhì)地實現(xiàn)而愁眉不展。
在研發(fā)和生產(chǎn)的齊頭并進下，幾家ADC頭部相關(guān)企業(yè)脫穎而出，下出了一個又一個金蛋。
比如作為ADC老將的榮昌生物，其ADC產(chǎn)品維迪西妥單抗上市后被納入醫(yī)保目錄，靠著旗下幾款產(chǎn)品，公司2022年實現(xiàn)了7.72 億元的收入。后者還和海外ADC巨頭Seagen達成權(quán)益協(xié)議，最高里程碑付款28億美元，給國產(chǎn)ADC出海開了一個好頭。
而這個月剛剛登陸港交所的科倫博泰，能夠用三個月的暴風速度通過聆訊階段，也是因為其ADC藥物曾創(chuàng)下的不菲戰(zhàn)績。其中最亮眼的，當屬公司和默沙東簽訂的總額超過118億美元協(xié)議，在去年哀聲一片的大環(huán)境中打破了中國創(chuàng)新藥的出海紀錄。
2022年，統(tǒng)計超過10億美元以上的ADC交易中，中國就占據(jù)了7席。可以說，ADC已經(jīng)是國產(chǎn)創(chuàng)新藥中國際化的扛把子。
資本對于創(chuàng)新藥的猶豫，此前一部分在于未來醫(yī)保方向的態(tài)度。而中國ADC企業(yè)之所以如此吸金，正是因為有海外藥企愿意買單托底。因此，在中國做ADC，更多地是從全球視角而非本土視角出發(fā)，政策風險相對較低。
此外，ADC是一種“組合式”創(chuàng)新，不同的抗體+不同的毒素，再加上linker的不同，使得每一家ADC公司都能有一個獨一無二的優(yōu)勢點，只要臨床舍得砸錢，都有走出來的可能性。并且，ADC的主要靠毒素殺傷的作用機理，意味著它和其它的靶向、免疫有著極為廣闊的聯(lián)用空間。
國內(nèi)ADC研發(fā)企業(yè)的唯一風險來自適應(yīng)癥上的內(nèi)卷。根據(jù)醫(yī)藥魔方的數(shù)據(jù)，本土ADC在研藥物目前已扎堆在HER2（38.4%）、EGFR（11.9%）和TROP-2（9.9%）這類易于成藥的靶點上，在熱門靶點出海釋放完價值后，業(yè)內(nèi)可能會像如今的PD-1以外，經(jīng)歷一段時間的迷茫期。
然而，研發(fā)內(nèi)卷不是合聯(lián)應(yīng)該考慮的問題。對于一家CDMO企業(yè)來說，最終的區(qū)別只是賺A的錢還是B的錢而已——只要盤子鋪得夠大。也許這也是為什么合聯(lián)急于謀求上市、擴張規(guī)模的原因。
藥明生物在前幾天的業(yè)績交流會上也提示了這一點。公司發(fā)言人提到：因為 ADC 分子非常復(fù)雜，臨床前和臨床無法關(guān)聯(lián)，不上三期基本無法確定 ADC 是否能成功。目前藥明合聯(lián)有 3-4 個 HER2、TROP2 和 ROR1 項目，但公司不評判哪個分子更好，因為總會有分子最終可以跑出來——只要管線安排足夠平衡，公司總能從中獲益。
ADC需要CDMO，這在業(yè)內(nèi)是不爭的事實。
據(jù)弗若沙利文數(shù)據(jù)，2022年底全球ADC發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及制造外包率高達70%，遠超生物藥整體34%的外包率。而藥明生物提到，過去幾年里就其ADC管線進行海外對外授權(quán)中國公司中，有八家為藥明合聯(lián)客戶。
有句話叫做“萬物皆可偶聯(lián)”，這句話倒過來理解，便成了“做偶聯(lián)需要懂萬物”——這就意味著ADC的制造環(huán)節(jié)有兩個特點：一是需求類別多，二是技術(shù)上比較多樣和復(fù)雜。
ADC是偶聯(lián)類藥物最成功的代表，在它的光環(huán)下除了還有PDC、AOC等。這些藥物的設(shè)計原理類似，因此制備過程一脈相承。像合聯(lián)這樣的CDMO，業(yè)務(wù)范圍除了ADC以外，還有廣泛生物偶聯(lián)藥物的市場。
藥明合聯(lián)CEO李錦才就提到過，公司英文名WuXi XDC中的“X”，就代表了“偶合天下藥”的無限可能。而事實上，偶聯(lián)藥物市場的大火也在近幾年迅速蔓延，ADC可能只是先燒起來的那一個。
比如PDC藥物因為分子量小、免疫原性低、生產(chǎn)成本較低、藥代動力學較優(yōu)，而被偶聯(lián)領(lǐng)域看成是下一個賽點。雖然目前只有兩款PDC獲得 FDA批準作為癌癥治療藥物，但前仆后繼的臨床軍備仍在進行：全球在研管線超過40款，臨床階段產(chǎn)品超過15個。
偶聯(lián)藥物的整體向前，得益于新靶點的探索、偶聯(lián)方式和分子優(yōu)化的進步。而每一步，都需要極其細化的生產(chǎn)技術(shù)進行支撐。
ADC是通過一個化學鏈將小分子藥物連接到單抗上，單抗再作為載體對藥物進行靶向運輸。因此，工藝難點存在于連接子、毒素分子、抗體，以及專業(yè)的偶聯(lián)技術(shù)上。在一站式服務(wù)還沒有那么成熟的時候，一款A(yù)DC的生產(chǎn)可能需要三到四個CDMO供應(yīng)商。
這些不同的“零件”，制備方式都是不同的。比如連接子是化學合成，而抗體需要細胞發(fā)酵，一些毒素分子還要有一個天然提取后得到起始物料的過程。因此，ADC藥物生產(chǎn)需要不同的生產(chǎn)基地，而研發(fā)企業(yè)一般很難兼?zhèn)洹?/p>
更別提ADC高活、高毒的特性，使得其對廠房設(shè)備設(shè)施要求極其嚴格，對質(zhì)量監(jiān)控和分析檢測都需要高強度投入。
需求類別多意味著不缺單子，工藝難度高決定著外包必要性。而除了這兩點以外，ADC制造還有一個很大的優(yōu)勢：目前還沒有比較卷的競爭格局。
中國的CDMO歷史較久，但為ADC做一體化服務(wù)的時間并不長。除了藥明合聯(lián)以外，比較受行業(yè)認可的還有邁百瑞、東曜藥業(yè)、皓元醫(yī)藥等公司，一只手就可以數(shù)得過來。
一些傳統(tǒng)CDMO企業(yè)當然也在發(fā)力：比如凱萊英就在去年投產(chǎn)了新建的2000L抗體。但是目前頭部的ADC CDMO企業(yè)都多多少少帶著一些專業(yè)化優(yōu)勢：邁百瑞有老東家榮昌生物的ADC基因，而合聯(lián)有合全藥業(yè)一流的小分子開發(fā)能力。
如今，大而全的CDMO要切分ADC賽道；同時，小而美的ADC生產(chǎn)商也要擴展自己的體積和容量。兩者之間的競爭，將在未來看到結(jié)果。
一個產(chǎn)業(yè)鏈能夠成熟，往往是涵蓋的上下游主體共同成熟帶來的影響，也是上下游企業(yè)在自己擅長領(lǐng)域長期積累的結(jié)果。隨著近幾年ADC藥物的爆紅，賽場上的比賽選手越來越多，一個分工明確、具有條理、高效運作的體系正在逐步形成。
創(chuàng)新藥在中國還是個很年輕的產(chǎn)物，過去很長一段時間，整個行業(yè)把大量目光都聚焦在了臨床和產(chǎn)品環(huán)節(jié)，卻忽略了一些產(chǎn)業(yè)配套的發(fā)展。
具體表現(xiàn)在，隨便一兩個進入臨床的分子，在DCF模型之下一拍就能享受到很好的估值，而整個制藥產(chǎn)業(yè)鏈上的其它環(huán)節(jié)，在資本市場上很難給到好的預(yù)期；除了CXO這個特殊的板塊在過去幾年享受到時代的紅利，讓全民皆知之外，其它環(huán)節(jié)基本無人問津。
雖然過去的印象中，創(chuàng)新藥這類產(chǎn)品在專利期內(nèi)的高定價之下，成本從來不是其考慮項，但對于支付端只能“?；A(chǔ)”的中國，成本和效率控制，成了制藥公司長期運營下去需要具備的因素，尤其是遇到一些下行周期。
所以，創(chuàng)新藥即使再怎么打著“高科技”的標簽，歸根結(jié)底還是一個制造業(yè)。所有制造業(yè)需要考慮的都類似：投入產(chǎn)出比、價格波動、人均產(chǎn)出等等這些常見的工業(yè)指標。
而這種“效率”比拼，反饋到更上游，就是更極致的效率競爭，尤其是在當下一個拼產(chǎn)能、價格戰(zhàn)的環(huán)境之下。
回到藥明合聯(lián)的這次上市之上，為何藥明經(jīng)常因為某個子公司一些負面消息，連帶著整個“藥明系”一起在資本市場下跌，卻仍然要圍繞一個品牌去做。這背后，一方面是在管理和文化上能夠復(fù)制藥明康德最開始摸出來的那一套經(jīng)歷過周期洗禮的模式；另一方面，是借助藥明這個品牌，各個子公司在談業(yè)務(wù)時能迅速建立信任，省掉大量溝通成本。
醫(yī)藥行業(yè)雖然是一個點狀創(chuàng)新的行業(yè)，新技術(shù)很容易顛覆舊療法，但規(guī)模擴大的過程中，傳統(tǒng)勢力走過的路，創(chuàng)新公司一條也避免不了。
而ADC藥物的分工成熟與細化，使得這一賽道能夠成功聯(lián)動上下游企業(yè)，提高整體的效率和質(zhì)量，并推動整個產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展和壯大，進一步推動ADC藥物在接下來幾年迎來領(lǐng)域創(chuàng)新與高峰。
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