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在中國宣布新冠疫情基本結(jié)束5個(gè)月后，一則本該是“刷屏式大消息”的發(fā)布，卻有些波瀾不驚。
6月29日，石藥集團(tuán)與輝瑞公司共同宣布，就新冠口服抗病毒治療藥物“奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝”簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議。當(dāng)其作為輝瑞的原研藥時(shí)，上述藥物有一個(gè)更廣為人知的名字：Paxlovid，數(shù)千元一盒。去年醫(yī)保談判因?yàn)閮r(jià)格沒談攏、沒進(jìn)醫(yī)保的Paxlovid，在新冠大流行期間不缺市場(chǎng)——在去年年底，疫情高峰時(shí)，國內(nèi)被炒至上萬，人們自掏腰包購買，一盒難求。
盡管未公布合作協(xié)議內(nèi)容，但從去年9月起石藥的行動(dòng)來看，這次合作可能不會(huì)僅是簡單的授權(quán)生產(chǎn)——石藥對(duì)Paxlovid的兩種主要組成部分，奈瑪特韋（nirmatrelvir）和利托那韋（ritonavir），注冊(cè)了自研產(chǎn)品的生物等效性（BE）試驗(yàn)——BE實(shí)驗(yàn)是用以驗(yàn)證仿制藥和原研藥效果比較的實(shí)驗(yàn)，即仿制藥一致性評(píng)價(jià)。這或許意味著，石藥有意對(duì)Paxlovid進(jìn)行仿制。
其低價(jià)仿制藥的本土化原本也意味著更大的市場(chǎng)。但此刻，隨著疫情的基本結(jié)束，這個(gè)市場(chǎng)幾乎消失了。
因此，這則消息發(fā)布后，石藥的股價(jià)幾乎沒什么變化。
而5個(gè)多月前的1月9日，當(dāng)輝瑞公司首席執(zhí)行官Albert Bourla在摩根大通醫(yī)療健康年會(huì)上透露，將在今年上半年通過中國合作伙伴實(shí)現(xiàn)Paxlovid的本地化生產(chǎn)后，和輝瑞簽署Paxlovid本地化生產(chǎn)協(xié)議的華海藥業(yè)，一度漲停。
但與此同時(shí)，Albert Bourla也在上述會(huì)議上表示，輝瑞并無計(jì)劃向中國開放Paxlovid仿制藥授權(quán)——那個(gè)時(shí)候，Paxlovid在中國依舊一盒難求，在當(dāng)時(shí)市場(chǎng)的極大需求下，即便在中國降價(jià)，輝瑞也享有高額利潤，不會(huì)輕易授權(quán)仿制藥的生產(chǎn)。
在疫情窗口期消失的此刻，國內(nèi)目前已經(jīng)有6款新冠口服藥（4款國內(nèi)+兩款進(jìn)口），除了在放開前就已經(jīng)上市的阿茲夫定和P藥，后來者的銷量均“表現(xiàn)平平”。因此，這場(chǎng)合作是一場(chǎng)遲到的合作，在新冠口服藥縮水的中國市場(chǎng)下，輝瑞和石藥或許都有些意興闌珊。
去年9月，石藥未獲輝瑞Paxlovid相關(guān)專利授權(quán)之時(shí)，開始對(duì)Paxlovid的核心成份進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，這是做仿制藥前的必備程序。
“中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心”網(wǎng)站顯示，石藥集團(tuán)于2022年9月陸續(xù)注冊(cè)了利托那韋片、奈瑪特韋片的生物等效性試驗(yàn)，兩種藥的生產(chǎn)方是石藥集團(tuán)在內(nèi)地投資設(shè)立的合資企業(yè)中諾藥業(yè)。
Paxlovid由奈瑪特韋和利托那韋兩種藥片組成。其中奈瑪特韋為核心成份，主要負(fù)責(zé)抑制新冠病毒復(fù)制；利托那韋則提供輔助，作用是保證奈瑪特韋的血藥濃度。
利托那韋作為已上市近30年的艾滋病治療藥物，專利期早已過去。公開資料顯示，目前石藥中諾、先聲、樂普等多個(gè)企業(yè)都在做利托那韋的等效性試驗(yàn)，不過適應(yīng)癥也多是HIV。其中，歌禮進(jìn)度比較靠前，作為首仿，目前已經(jīng)拿到生產(chǎn)資質(zhì)。
更引人注目的是奈瑪特韋，這個(gè)輝瑞研發(fā)的新分子，尚在專利保護(hù)期內(nèi)。
去年初，中國有5家企業(yè)被授權(quán)可以仿制生產(chǎn)Paxlovid。授權(quán)主體為MPP（Medicines Patent Pool, 藥品專利池），一個(gè)由聯(lián)合國支持的組織。協(xié)議指出，在 WHO 認(rèn)定新冠傳播為國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件期間，輝瑞公司不會(huì)向這些企業(yè)收取該藥的專利稅。
但這5家企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品并不能在中國市場(chǎng)銷售——該協(xié)議的目的是讓Paxlovid在95個(gè)中低收入國家銷售，并不包括被各大藥企認(rèn)為是藥品銷售中全球第二大市場(chǎng)的中國。
其實(shí)，石藥當(dāng)時(shí)的舉措，顯示對(duì)市場(chǎng)的反應(yīng)極其敏銳。2022年年底，中國新冠疫情一輪爆發(fā)，Paxlovid一盒難求。
此刻，授權(quán)石藥對(duì)Paxlovid進(jìn)行仿制，對(duì)輝瑞來說有什么益處？
實(shí)際上，原研藥企與其他藥企合作，仿制自己未過專利期的新藥，在業(yè)界并不是新鮮事，如基石仿制阿泊替尼、百濟(jì)神州仿制澤布替尼等。
其目的就是應(yīng)對(duì)不允許MAH（Marketing Authorization Holder, 藥品上市許可持有人）跨境持證的政策規(guī)定，實(shí)現(xiàn)藥物的本地化生產(chǎn)，而不再是進(jìn)口身份。
在2022年8月，輝瑞就與華海藥業(yè)簽署了Paxlovid的本地化生產(chǎn)協(xié)議，為期5年。根據(jù)協(xié)議，輝瑞將提供奈瑪特韋原料藥與利托那韋制劑，華海藥業(yè)負(fù)責(zé)奈瑪特韋制劑生產(chǎn)、完成組合包裝。但根據(jù)界面一篇報(bào)道提到，華海和輝瑞的這個(gè)合作，直到如今還沒解決產(chǎn)地化的問題。無論是輝瑞中國，還是華海，均未啟動(dòng)用于本地生產(chǎn)注冊(cè)的等效性以及相關(guān)性試驗(yàn)。
而6月29日，輝瑞與石藥的同步官宣的合作，雖然雙方都沒有公開合作細(xì)節(jié)，但考慮到石藥的仿制藥等效性臨床已經(jīng)做的差不多，更像是石藥承擔(dān)了這個(gè)“MAH持有人”的角色。
這個(gè)合作其實(shí)很早有一些端倪。6月17日，一家名為羅濕兄的關(guān)注醫(yī)藥代表群體的自媒體，在一篇文章中提到：針對(duì)新冠口服藥，石藥已經(jīng)和輝瑞達(dá)成合作，輝瑞的市場(chǎng)部已經(jīng)參與到石藥的銷售培訓(xùn)中。
此外，彭博社在最近的一篇文章里同樣提到：據(jù)來自輝瑞的消息，此次輝瑞將同石藥合作，一起在國內(nèi)推出“自有品牌（local brand）”的抗新冠病毒藥物。但這個(gè)“仿制版注冊(cè)”更多是本地生產(chǎn)許可的需要，石藥最后賣的產(chǎn)品是“瑞派樂”（P藥的中文商品名）還是“xx寧/xx力”（石藥給產(chǎn)品取商品名經(jīng)常會(huì)用到的字眼），這恐怕要看石藥和輝瑞市場(chǎng)和定價(jià)策略了。
本地化生產(chǎn)最大的好處就是成本要低得多。不過，在這其中如果石藥實(shí)行的是低價(jià)走量策略，輝瑞可能需要去做一定的品牌區(qū)隔，從而不至于影響到P藥的全球定價(jià)體系。
順便提一句，石藥拿到了P藥的本地生產(chǎn)許可，如果需要，華海同樣可以繼續(xù)按已經(jīng)談好的供貨協(xié)議給石藥做先諾特韋/利托那韋制劑的生產(chǎn)/組合包裝。但石藥也可以選擇自行生產(chǎn)。
Paxlovid在2022年去年、2023年第一季度總計(jì)為輝瑞帶來了近230億美元的收入。但至少在中國，Paxlovid的醫(yī)保支付、市場(chǎng)需求都承受著一定壓力。
2022年2月，中國國家藥品監(jiān)督管理局緊急批準(zhǔn)了Paxlovid的進(jìn)口注冊(cè)，而后Paxlovid被納入各地的臨時(shí)醫(yī)保計(jì)劃里，早期采購價(jià)為2300元，隨后又降至1890元。2023年初進(jìn)行的國家醫(yī)保談判中，Paxlovid因價(jià)格未談攏而出局。
今年3月31日，Paxlovid在國內(nèi)的醫(yī)保將臨時(shí)性支付到期。
據(jù)中國疾控中心，2023年5月，中國內(nèi)地新增新冠重癥病例2777例、死亡病例164例，“總體水平較低”。其中死亡病例平均年齡79.3歲，90%以上為基礎(chǔ)性疾病合并新冠病毒感染。
考慮的石藥在本土醫(yī)藥行業(yè)里的銷售地位，不管石藥和輝瑞的合作細(xì)節(jié)如何，對(duì)于國內(nèi)幾個(gè)新冠口服藥選手來講，都是一個(gè)不太樂觀的消息。
從其他國家經(jīng)驗(yàn)來看，新冠的多次感染在所難免，但如果沒有更高致病性和傳染性的毒株，感染率以及大家的就醫(yī)意識(shí)都會(huì)下降，這又帶來統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)上的一些失真，也使得新冠口服藥的供需關(guān)系是模糊的。
但在這個(gè)已過去的窗口期、縮水的新冠口服藥市場(chǎng)中，所有的競爭已不再慘烈和刺激。
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這則消息發(fā)布后，石藥的股價(jià)幾乎沒什么變化
在新冠口服藥縮水的中國市場(chǎng)下，輝瑞和石藥或許都有些意興闌珊
授權(quán)石藥對(duì)Paxlovid進(jìn)行仿制，對(duì)輝瑞來說有什么益處？
現(xiàn)在還有研發(fā)治療新冠的藥物？
隨著疫情的基本結(jié)束，這個(gè)市場(chǎng)幾乎消失了
在這個(gè)已過去的窗口期、縮水的新冠口服藥市場(chǎng)中，所有的競爭已不再慘烈和刺激
在中國宣布新冠疫情基本結(jié)束5個(gè)月后，一則本該是“刷屏式大消息”的發(fā)布，卻有些波瀾不驚
從其他國家經(jīng)驗(yàn)來看，新冠的多次感染在所難免