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猜測終于成為現(xiàn)實。
2023年四月，隨著各大創(chuàng)新藥企業(yè)的2022年報和2023年一季度報的發(fā)布，恒瑞醫(yī)藥“老大哥”身份將不保的推測一度甚囂塵上。
推測的基于部分創(chuàng)新藥企實現(xiàn)業(yè)績增長，以往只燒錢的核心創(chuàng)新藥品，步入收獲期。其中，百濟神州創(chuàng)新藥產(chǎn)品收入為84.8億元，中國生物制藥創(chuàng)新藥凈收入達到67.5億元，翰森制藥創(chuàng)新藥收入約50.06億元，先聲藥業(yè)創(chuàng)新藥業(yè)務收入41.28億元。
特別是百濟神州、2022年創(chuàng)新藥收入同比增長達到了驚人的107.3%，成為了“創(chuàng)新藥一哥”的最有力角逐者。
今日，在眾多追趕者發(fā)出喜報之后，恒瑞終于揭曉了公司的2022年成績單。和大家猜測的一樣，這位昔日創(chuàng)新藥“老大哥”在長期頹勢后，依然沒能逆轉(zhuǎn)自身困境。2022年，恒瑞主營業(yè)務收入為 212.13 億元，比同期降低 17.72%。
如果將2022年資本化了的14.6億元算到開支里，去年恒瑞39億元的凈利潤會更加縮水。也就是說，恒瑞2022年的利潤差不多只有21年的一半。
更值得注意的是，恒瑞的創(chuàng)新藥收入掉到了81.16億元，被百濟超越——這似乎驗證了市場此前的猜測。
比起客觀的業(yè)績數(shù)據(jù)，曾經(jīng)恒瑞“創(chuàng)新藥一哥”的稱號更多來自市場的主觀評價：這其中包括人們對其作為一家有創(chuàng)新能力的傳統(tǒng)企業(yè)的認可，也包含了對一家企業(yè)體量和市值的迷信。而如今，這樣一頂王冠在恒瑞頭上的搖搖欲墜，也必然涉及到企業(yè)自身和評價環(huán)境的變化。
創(chuàng)新藥企業(yè)的座位次序正在悄悄發(fā)生變化。恒瑞這家企業(yè)經(jīng)歷了什么？市場看待創(chuàng)新藥企業(yè)的眼光又是如何變得不同？
要說起“創(chuàng)新藥一哥”這個名頭是怎么來的，就要看幾年前創(chuàng)新藥企業(yè)“比”的是什么。
中國創(chuàng)新藥發(fā)展的行進主線是仿創(chuàng)結(jié)合：一方面，這是因為一致性評價政策施加給了藥企無法拒絕的轉(zhuǎn)型壓力；另一方面，也是因為在醫(yī)保改革進入深水區(qū)之前，中國的支付市場依然主要強調(diào)藥物的價格優(yōu)勢。在這種條件下，一家all-in創(chuàng)新藥的公司反而顯得水土不服。
而恒瑞“創(chuàng)新藥爭先，仿制藥托底“的綜合發(fā)展，在當時會被看成是基本盤穩(wěn)定的接地氣。
仿制藥收入占比過半這點，也讓恒瑞可以和那些“燒別人錢“的biotech不同，可以更無輿論壓力地擴展創(chuàng)新藥管線規(guī)模。恒瑞是中國唯一一家藥物研發(fā)管線數(shù)量超過百項的藥企。即使從全球范圍來看，規(guī)模過百的MNC也不過五六家。
一名投資人稱，恒瑞的龐大管線，在市場發(fā)展勢頭較好的時候會被看成是一種“潛力”；但在下行期，就會顯得“太過分散，缺乏邏輯，很多研發(fā)選擇讓人看不懂”，從而成為一種劣勢。
這把雙刃劍也讓恒瑞經(jīng)歷了市值上的跌宕起伏。2011年至2020年這十年期間，恒瑞醫(yī)藥的股價累計漲超13倍。然而，自2021年1月，恒瑞醫(yī)藥就開啟了漫長的熊市階段，總市值蒸發(fā)超2400億元。
簡單來說，在幾年前中國對創(chuàng)新藥的all-in式發(fā)展并不看好的環(huán)境中，投資者評估一家藥企時看的還是傳統(tǒng)實力：資金的體積和容量、承擔風險的厚度、多線發(fā)展的綜合度。而如今，這種眼光顯然變了。
變化之一，是人們逐漸開始意識到：研發(fā)成功并不代表一款藥物的成功，不同的創(chuàng)新藥能為公司帶來的實際收益有著云泥之別。
舉例來說：恒瑞醫(yī)藥的馬來酸吡咯替尼曾與拉帕替尼頭對頭臨床試驗，并延長了11個月的PFS。然而，其對標的三款用于乳腺癌治療的HER2小分子抑制劑全球銷售額僅有6.87億美元，2021銷售額在18億人民幣左右。
而對于百濟神州的澤布替尼來說，僅對標產(chǎn)品伊布替尼一款產(chǎn)品2021年銷售額便達到97.77億美元。2022年，澤布替尼美國銷售額達3.897億美元，同比增長超過2倍；而在中國市場，自2020年6月在中國上市后其銷售額也快速增長，至2022年達1.503億美元。
更逆天的是：近日，因為驗證性臨床試驗中未能達到預期的臨床獲益，艾伯維/強生聯(lián)合宣布計劃在美國自愿撤回伊布替尼的兩項適應癥。這意味著：在邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）二線治療市場中，澤布替尼成為全球唯一獲批上市的BTK抑制劑，未來的大市場持續(xù)放量幾乎是板上釘釘?shù)氖虑椤?/p>
這樣的結(jié)果，背后是以伊布替尼為代表的第一代BTK抑制劑，逐漸向以澤布替尼為代表的、脫靶效應更輕、不良反應更小的第二代BTK抑制劑“讓位”的大趨勢。
由此可見，如今考量一家創(chuàng)新藥企業(yè)的產(chǎn)品價值，需要交叉更多的向度、畫出更多的細節(jié)：產(chǎn)品的細分賽道、臨床市場、技術(shù)迭代、以及競爭者的優(yōu)勢和短板——在這種考量標準下，恒瑞和百濟這樣以“會選品”著稱的公司相比，管線遴選并不精致。
而變化之二，則是經(jīng)過十年左右的發(fā)展，人們意識到一家創(chuàng)新藥企業(yè)，并不像一開始所猜測的那么容易失敗。
時至今日，百濟依然是一個未盈利公司。去年凈虧損為136.42億元，創(chuàng)下近6年來最大虧損額——然而，自業(yè)績公布以來，百濟神州股價持續(xù)上漲：A股漲3.13%，港股漲7.19%，美股漲3.98%。除了二級市場的熱度以外，百濟背后還有安進、高瓴等大股東的長期看好和資金投注。
如今，百濟神州的PD-1已經(jīng)反超信達，在腫瘤賽道上小勝一程。而反觀恒瑞的卡瑞利珠單抗，則已經(jīng)出現(xiàn)環(huán)比負增長。由此可見，恒瑞的大體量，雖然可以產(chǎn)生一定的資金流，使得充滿風險的創(chuàng)新藥業(yè)務不至于全盤倒下；但在越來越激烈的競爭中，單個產(chǎn)品的不進則退，則有可能導致另一種緩慢的失敗。
在如今水漲船高的市場中，人們所認可的“創(chuàng)新藥一哥”面貌有了新的定義：可以虧損、可以遇挫，但絕不能平庸。
在行業(yè)人士看來，集采的沖擊是這種困境的最大成因。恒瑞曾經(jīng)被看作“創(chuàng)新藥一哥”，也是因為它一度被認為“最懂中國市場”，而近兩年它卻因為集采，在本土市場戰(zhàn)役中頻頻失誤。
恒瑞最新發(fā)布的2022年報顯示：2021年9月開始陸續(xù)執(zhí)行的第五批集采涉及的8個藥品，2022年銷售收僅6.1億元，較上年同期減少22.6億元，同比下滑79%。
在2018-2021年，恒瑞在國家集中帶量采購中共丟標10個品種，其中最嚴重的是：在第五批全國藥品集采中，公司碘克沙醇注射液出局造影劑集采。
失去了銷售額幾十億的造影劑重地，也成為周云曙卸任、孫飄揚復出的眾多原因之一。當年，這一塊市場是靠著恒瑞的銷售鐵軍一家家醫(yī)院談下來的，而在集采中的報價失誤，則讓原先的努力一次性付之東流。
今年3月10日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告表示，普那布林在國內(nèi)的新藥上市申請未獲批準。在2021年末普納布林被FDA拒絕之后，這一消息無疑讓所有對這一藥物抱有希望的投資者心情跌到谷底。
2021年8月，恒瑞醫(yī)藥宣布引進大連萬春的創(chuàng)新藥普納布林，并承諾將支付2億元首付款，同時耗資1億元入股大連萬春。然而，據(jù)一名投資人稱：自引進伊始，恒瑞就沒有在資金和人力等資源上給予管線太多支持，產(chǎn)品目前也沒有后續(xù)研發(fā)計劃。
“如果只是創(chuàng)新藥本身的研發(fā)失敗率問題還好說。數(shù)據(jù)有問題，及時做調(diào)整都還有機會。但難就難在恒瑞現(xiàn)在內(nèi)外交困，做成一款藥對它困境的解決也沒有本質(zhì)性幫助，所以缺乏動力。”上述投資人說。
如果說恒瑞的創(chuàng)新藥業(yè)務發(fā)展是漸進的，那么集采對仿制藥的影響則是突變的。當漸進的發(fā)展，遭遇突變的后退，那么進步的速度也會一點點地被拉慢。
在這種危機之下，恒瑞率先想到的一個替代性方案是首仿出海。
碘克沙醇丟標后，恒瑞立刻向美國FDA申報了ANDA申請。根據(jù)美國競爭性仿制藥療法法案，碘克沙醇作為首仿，將獲得180天市場獨占期。公司的另一造影劑品種釓布醇注射液也采取了相同的策略。
首仿藥定價可達原研藥價格的70%左右，且180天的獨占期足夠讓處方覆蓋美國80%以上的市場，這對企業(yè)吸引力很大。然而，在180天之后，仿制藥價格將出現(xiàn)急劇下降并陷于“價格戰(zhàn)”，直接和印度等其他國家強敵進行競爭——從最終的結(jié)果來看，和集采殊途同歸。
去年公司造影劑營業(yè)收入27.3億元左右，比上年遞減了16.54%。也就是說，出海帶來的增量并沒有怎么彌補到集采帶來的下滑。
以前，市場對于恒瑞創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型力度的認知，主要來自于公司研發(fā)投入占銷售比重。每一年，這一比值都創(chuàng)歷史新高。為了維持研發(fā)費用，恒瑞在去年上半年公甚至將銷售團隊減少了2300余人，銷售費用從77.6億元砍到了50.4億元。
而22年公司的研發(fā)費用并沒有太多變化，恒瑞也只是做到了沒有縮減研發(fā)而已。換句話說，恒瑞的轉(zhuǎn)型力度大，轉(zhuǎn)型的很艱難。
從公司給出的業(yè)績來看，創(chuàng)新藥和仿制藥的關(guān)系并不是此消彼長，而是雙雙下滑：2022年 11月開始陸續(xù)執(zhí)行的第七批集采涉及的5個藥品銷售收入9.8億元，較上年同期減少9.2億元，同比下滑48%。而阿帕替尼、 吡咯替尼、硫培非格司亭、瑞馬唑侖、氟唑帕利、海曲泊帕等多款創(chuàng)新藥醫(yī)保銷售價格平均下降 33%，致使恒瑞的創(chuàng)新藥銷售收入也從2021年的一百多億掉到了81.16億元。
百濟在國際化上相對有一個好的出路；另一邊，百濟因為沒有盈利的壓力，在推廣費用這塊可以更加肆無忌憚。但拿掉這些因素之后，恒瑞和百濟同樣面臨國內(nèi)支付端的擠兌，而二者在創(chuàng)新藥上的放量速度差，不由得讓市場對恒瑞在商業(yè)轉(zhuǎn)化上的擔憂。
其實，“一哥”這個名頭總歸只是觀眾們?nèi)ヅ诺囊粋€座次。是不是“一哥”對于恒瑞本身公司的發(fā)展來講不重要。
一季度數(shù)據(jù)出來后，市場對恒瑞同比和環(huán)比均扭正的情況還算欣慰，但54.9億的營收相比2021年的基數(shù)來看仍然算不上樂觀，至少可以說明創(chuàng)新帶來的增量并沒有彌補上傳統(tǒng)業(yè)務下降的缺口。
恒瑞此前是靠著銷售能力來彌補創(chuàng)新統(tǒng)治力的不足，支付端政策嚴逼之下，銷售這個環(huán)節(jié)被不斷壓縮，原來的“銷售能力”成為效率拖累，恒瑞在21年銷售團隊的基礎(chǔ)上，又裁了4000人，如今基本和一梯隊藥企站在同一起跑線上。
好在恒瑞押注“創(chuàng)新”押注的造，如今創(chuàng)新管線，“重磅程度”高不高我們放在一邊，至少豐度拿出來還算有競爭力，覆蓋領(lǐng)域相對較廣。
腫瘤不是醫(yī)藥的全部，自免不是醫(yī)藥的全部，新技術(shù)、新靶點、新分子都只是工具，重要的是作為一家藥企，它能在多廣的領(lǐng)域里解決掉多深的問題，這個乘積決定了這家藥企的規(guī)模。而綜合、穩(wěn)定、純粹，這是沒有超級大單品來撐業(yè)績的恒瑞的一個相對優(yōu)勢，也是未來重回“一哥”的一個基礎(chǔ)。
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