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文 | 陳根
在前抗生素時代,人類一半以上的死亡可歸因于感染。隨著抗生素和其他感染控制手段的引入,感染造成的死亡比例顯著下降。因此,在不到一個世紀的時間里,全球人類的壽命延長了10-20年。可以說,抗生素對感染的控制是現(xiàn)代醫(yī)學取得許多顯著進步的基礎(chǔ)。
然而,近年來,由于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的進步及抗生素濫用,抗生素耐藥逐漸成為全球各個國家面臨的醫(yī)療難題,并被世界衛(wèi)生組織列為21世紀人類面臨的主要公共衛(wèi)生威脅之一。每過去一年,人類就喪失了一定比例的抗生素武器。今天,人類正面臨著重新回到黑暗時代的可能性,而這并非聳人聽聞。
抗生素耐藥性(AMR)是一個嚴重的全球健康問題,影響著人類、動物的健康和環(huán)境衛(wèi)生。
要知道,在青霉素問世之前,戰(zhàn)爭中大多數(shù)人死亡的原因不是子彈,而是傷口感染。而感染超級耐藥細菌,就意味著我們回到了青霉素問世之前的時代,一個小小的傷口或呼吸道感染就能輕易帶走一條生命。
顯然,如果沒有高效的、無毒的抗生素來控制感染,任何外科手術(shù)就會不可避免地變得危險。開心手術(shù)、器官移植、關(guān)節(jié)置換都難以進行,也不會再有體外人工受精。剖宮產(chǎn)的風險會上升很多。癌癥化療將倒退一大步,新生兒和常規(guī)重癥監(jiān)護也是如此。這樣一來,除非不得已,否則沒有人會去醫(yī)院,因為地板和其他物體表面上也沾有各種細菌。
2022年,全球多中心研究人員聯(lián)合在期刊《柳葉刀》上發(fā)表了一項綜述,該研究分析了204個國家的數(shù)據(jù)表明,抗生素耐藥性現(xiàn)在是全球主要死因,超過了許多公認的死亡原因。2019年有127萬人直接死于抗生素耐藥性,495萬人的死亡與抗生素耐藥性感染有關(guān),全球迫切需要解決抗生素耐藥性問題。
從感染部位來看,下呼吸道感染(如肺炎)的耐藥性對AMR疾病負擔的影響最大,直接導致40多萬人死亡,并與150多萬人死亡相關(guān);血液感染中的耐藥性可導致危及生命的敗血癥,直接導致約37萬人死亡,與近150萬人死亡有關(guān);腹腔內(nèi)感染的耐藥性直接導致約21萬人死亡,與約80萬人死亡相關(guān)。雖然AMR對所有年齡段的人都構(gòu)成威脅,但其中,幼兒的風險特別高,大約20%的死亡是由五歲以下兒童引起的。
抗生素耐藥不僅嚴重影響人類健康,更對經(jīng)濟造成巨大負擔和損失。英國經(jīng)濟學家奧尼爾預計,到2050年全球抗生素耐藥可累計造成100萬億美元的經(jīng)濟損失。世界銀行和聯(lián)合國糧農(nóng)組織的報告曾指出,如2050年仍未解決抗生素耐藥性問題,全球年度GDP將下降1.1%~3.8%,等同于2008年金融危機的影響。
更重要的是,抗生素耐藥是一個經(jīng)典的“公地悲劇”。“公地悲劇”由加勒特·哈定于1968年在《科學》雜志中提出,是指當多個人共同使用同一資源時,由于每個人都希望獲得盡可能多的利益,最終會導致這個共享資源的過度開采、破壞或消耗,進而導致資源枯竭或環(huán)境惡化的現(xiàn)象。
一些調(diào)查表明,雖然大多數(shù)人知道濫開抗生素處方藥會導致微生物耐藥性增加,但他們卻覺得獲得耐藥性的是自己而不是微生物。這些人相信,如果他們使用了過量的抗生素,也不管這個未知數(shù)字可能是多少,就會對藥物產(chǎn)生抗性,所以如果說他們的行為在增加風險,那也只是對自身的風險,并非對社會有害。
但顯然,現(xiàn)實并非如此??股氐氖褂?,其實就是人為地幫助細菌進行自然選擇,絕大多數(shù)普通細菌被殺滅,少數(shù)具有耐藥性的細菌卻可存活下來大量繁殖。隨著人類抗生素使用劑量越來越大,失效的抗生素也越來越多。
此外,由于缺乏與其競爭的菌株,那些接觸特定的藥物仍能存活的菌株就會生長和傳播,導致“超級細菌”的出現(xiàn)。近年來,各種新型“超級耐藥菌”不斷被發(fā)現(xiàn)。比如,耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和極耐藥結(jié)核分枝桿菌等,而至今,它們都難以通過現(xiàn)有藥物治療。
導致抗生素耐藥性的根本因素其實就是藥品濫用。經(jīng)濟的發(fā)展讓更多人能獲得拯救生命的藥品,但卻往往因為過度和不必要使用,而與真正的醫(yī)療需求背離。
患者經(jīng)常在不確切知曉用藥需求下,就要求醫(yī)師開具抗生素和其他藥品,甚至直接通過零售渠道購買。即使他們尋求并遵從專業(yè)的醫(yī)療建議,醫(yī)生也經(jīng)常會開出不恰當?shù)奶幏剑缬每股貋碇委煵《靖腥?,而不是細菌感染?/p>
美國疾控中心曾在《美國醫(yī)學協(xié)會雜志》上發(fā)表了一項皮尤慈善信托和公共衛(wèi)生專家、醫(yī)療專家共同研究的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn),在內(nèi)科醫(yī)師辦公室和醫(yī)院急診室里開具的抗生素處方中,至少30%是不必要的或不恰當?shù)摹?/strong>這并不奇怪,大多數(shù)這類處方是開給呼吸系統(tǒng)疾病的,如感冒、喉嚨痛、支氣管炎,還有病毒導致的鼻竇和耳朵感染。
值得一提的是,世界上的全部人用抗生素占總用量的比例還算小的。美國、加拿大、歐洲各國中,只有30%的抗生素用在了人身上,其余則用在動物身上。實際上,人類自身的抗生素是以克計量的,盛在白色或橙色的小塑料瓶里,有時裝在小氣泡袋里。但產(chǎn)業(yè)化的農(nóng)場主、牧場主則按噸購買抗生素。
動物之所以需要如此巨量的抗生素在于兩方面的原因。一方面,使用抗菌素是維持飼養(yǎng)動物的健康的需要。全球?qū)游锏鞍仔枨蟮臄U大是我們這個時代最顯著的飲食趨勢,而動物蛋白的產(chǎn)量之所以能持續(xù)增長,正是得益于全球集約化動物生產(chǎn)系統(tǒng)的擴大,換言之,將動物密集地飼養(yǎng)在一起,從養(yǎng)雞場和火雞飼養(yǎng)場,養(yǎng)牛場和養(yǎng)豬場,到產(chǎn)業(yè)化的漁場。
當大型生產(chǎn)作業(yè)采用高水平生物安保措施,限制致病菌與動物接觸的方式時,這些動物患上傳染病的可能性較小。但是一旦這些細菌入侵,它們的擴散速度就很快,范圍也很廣,所以就要用抗生素來治療感染。但抗生素同樣被定量飼喂給健康動物,防止它們被患病動物傳染,以期預防感染,或者控制感染。
另一方面,抗生素也被用來來促進牲畜生長。20世紀40年代晚期,紐約州萊德利實驗室附近的漁民注意到,鱒魚似乎比之前體形更大了。著名生物化學家托馬斯·朱克斯博士與同事羅伯特·斯托克斯塔德博士一道研究了這種明顯的現(xiàn)象,他們發(fā)現(xiàn),原因在于萊德利的工廠向河中排放了金霉素。在對家畜和家禽進行實驗并取得類似結(jié)果后,這一偶然發(fā)現(xiàn)被譽為農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的重大突破。
此后的幾十年里,人們開始反復給食用動物飼喂某幾種抗生素,讓它們長得更大更肥,單體動物產(chǎn)肉更多。
這樣的結(jié)果就是耐藥性以驚人的速度發(fā)展。2016年,在美國國家衛(wèi)生研究院的一場演講中,拉瑪南·拉克斯米納拉揚這位廣受尊敬的、專門研究傳染病和耐藥性影響的經(jīng)濟學家和流行病學家指出,1990年時,在動物生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)的常見病原體耐藥性比例為10%。而到1996年,這一比例超過了80%。
2019年,Science 雜志的一篇評論文章中,研究人員分析了發(fā)展中國家901個點的流行率調(diào)查,報告了動物和食品的抗菌素耐藥率,以繪制動物抗藥性圖。他們的分析集中在大腸桿菌、彎曲桿菌、非傷寒沙門氏菌和金黃色葡萄球菌中的耐藥性。中國和印度是最大的耐藥性熱點,巴西和肯尼亞出現(xiàn)了新的熱點。從2000年到2018年,50%以上耐藥性的抗菌素的比例在雞中從0.15增加到0.41,在豬中,從0.13增加到0.34。預計動物耐藥性的提高將對動物健康乃至人類健康產(chǎn)生重要影響。
面對日益嚴峻的抗生素耐藥局勢,人們也在采取積極的行動。
抗擊耐藥性的第一步當然是保護我們現(xiàn)有抗生素的功效。從醫(yī)療標準和實踐的角度來看,保護我們現(xiàn)有抗生素有效性的關(guān)鍵就是要在正確的時候和正確的間隔中,給正確的患者使用正確的藥物,做出正確的診斷。
這意味著,醫(yī)院應該有負責控制強效抗生素處方的傳染病專家或小組,以免出現(xiàn)不恰當使用。而有效的抗生素管理必須包括公開報告醫(yī)院、醫(yī)療服務機構(gòu)和私人執(zhí)業(yè)醫(yī)師的抗生素使用情況。
現(xiàn)在,美國疾控中心已經(jīng)開展了各種關(guān)于抗生素的教育推廣活動,不幸的是,很多情況下,說起來容易做起來難。尤其是面對這樣一個對公眾健康如此重要而復雜的問題,除了得到政府支持,社會要付出的努力可能要比反吸煙運動那樣還多。動物的抗生素管理將更加復雜,究其原因,是很多人的利益將受到威脅。
除了保護現(xiàn)有抗生素的功效外,發(fā)現(xiàn)和發(fā)展新的抗生素制劑則是抗擊耐藥性的第二步。自2017 年開始,世衛(wèi)組織每年會發(fā)布一版“備選抗生素報告”,評估處于臨床測試階段以及早期產(chǎn)品開發(fā)階段的抗生素。這一報告會審查對世界衛(wèi)生組織《優(yōu)先細菌病原體清單》中威脅性最大的耐藥菌感染具有治愈效果的備選藥物潛力。
隨著耐藥性的增加,這變得越來越困難,2020年的“備選抗生素報告”揭示了備選藥物開發(fā)近乎“靜止”的狀態(tài)。近年來只有很少的抗生素被監(jiān)管機構(gòu)批準。與此同時,由于藥物研發(fā)往往需要巨大的成本,以及存在一系列的醫(yī)學挑戰(zhàn),抗生素類產(chǎn)品的研發(fā)成功率本身就不高。此外,即使抗生素產(chǎn)品能成功研發(fā),其對于企業(yè)的投資回報也有限,因此很少會有大型制藥公司會積極主動參與新型抗生素研發(fā),進一步延緩了新型抗生素的問世。
此外,科學家也在嘗試尋找新的解決方案,分擔抗生素的壓力,即通過尋找不促進耐藥性的方式,預防和治療一些傳染病。比如,針對當前流行的或新出現(xiàn)的感染而進行的基礎(chǔ)疫苗研究。另一種方法是被動地治療某些感染。對那些通過釋放毒素來造成破壞的細菌,例如葡萄球菌或白喉桿菌,如果能夠中和毒素,治療效果就會和殺滅病原體一樣有效。
還有一種被動策略是剝奪有害細菌分裂和生長所需的營養(yǎng)物質(zhì),例如鐵。細菌不能自行制造鐵,所以必須自宿主那里獲取。如果我們找得到“隱藏”鐵、不讓它們接觸的方法,可能就不需要攻擊細菌內(nèi)部的生物化學途徑,而那是正讓細菌獲得耐藥性的原因。
抗生素耐藥性的蔓延現(xiàn)在已被世界衛(wèi)生組織、20國集團、七國集團和歐盟等主要國際機構(gòu)視為全球危機。不過,科技的進步,為解決抗微生物藥物耐藥性危機提供了一系列新方法。面對一場新危機的到來,我們?nèi)杂信Φ目臻g。
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求擴散!!!惜抗生素如金
這都是為了利益造成的后果啊,抗生素最后使身體沒有免疫力啦.
joker是王牌,你是嗎