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文｜財(cái)健道，作者｜李晨，編輯｜楊中旭
2020年1月31日，新冠疫情正式被世衛(wèi)組織定性為PHEIC（國際公共衛(wèi)生緊急事件），這也是是世衛(wèi)組織的最高級別警報(bào)。彼時(shí)，所有人都沒有預(yù)料到，PHEIC狀態(tài)竟會(huì)持續(xù)三年之久，時(shí)至今日仍未被終結(jié)。
六周后的3月11日，世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞在日內(nèi)瓦記者會(huì)上，宣告新冠為全球大流行病。一時(shí)間，全球資本聞風(fēng)而動(dòng)，紛紛殺入疫苗賽道，將其燒成了全球最熱的投資領(lǐng)域，甚至連“股神”巴菲特都不惜減持蘋果，聚焦于這跟看似不起眼的“針頭”之上。
受益者，不止輝瑞、默沙東、默克，艾伯維老牌醫(yī)藥巨頭，BioNTech、Moderna兩家名不見經(jīng)傳的生物制藥企業(yè)，也一舉成為全球矚目的焦點(diǎn)，這一年，兩位“新貴”的市值漲幅分別高達(dá)155.47%、528.01%，Moderna一度接近2000億美元的市值，甚至比老牌藥企默克、GSK還要高。
不同于多數(shù)疫苗企業(yè)所走的滅活、重組蛋白等傳統(tǒng)技術(shù)路線，BioNTech和Moderna獨(dú)辟蹊徑的全新路線--“mRNA”，在這場全球疫情阻擊戰(zhàn)中展現(xiàn)了驚人的戰(zhàn)斗力。
BioNTech研發(fā)的mRNA新冠疫苗BNT162b2以及Moderna研發(fā)的mRNA-1273，三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示其有效性分別為95%、94%，安全性和有效性兼具。
申萬宏源的一篇研報(bào)也曾有闡述，mRNA疫苗的優(yōu)勢在于研發(fā)周期短；生產(chǎn)工藝簡單、擴(kuò)產(chǎn)容易；無需佐劑、有效性高；不進(jìn)入細(xì)胞核、安全性較好等。
這對感染能力極強(qiáng)、極易變異的新冠病毒而言，具有高度針對性。
當(dāng)然，mRNA疫苗雖有可能是新冠疫情的“殺手锏”，但最終能否達(dá)到公眾對疫苗“一針永逸”的期望，徹底消滅新冠疫情，則仍需時(shí)間檢驗(yàn)。一些信號也在顯示，BioNTech、Moderna仍在新冠疫苗方面加碼，比如，在過去幾個(gè)月，二者均在針對流感和新冠的聯(lián)合疫苗方面進(jìn)行了布局。
2022年12月,輝瑞、BioNTech共同宣布,FDA已授予其治療新冠和流感的單針候選mRNA疫苗快速審批資格。
Moderna甚至在2022年9月就已表示，有望在2023年底，推出同時(shí)抵御流感及新冠病毒的疫苗。
這恰巧與譚德塞預(yù)計(jì)PHEIC終結(jié)之時(shí)，產(chǎn)生了微妙的重疊。
“我有信心，今年我們將可以結(jié)束新冠作為國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。在新冠被定性為“全球大流行”的三年零六天，譚德塞在新聞發(fā)布會(huì)上的這段發(fā)言，讓全球看到了疫情正式結(jié)束的希望。
春江水暖鴨先知，后疫情時(shí)代，公眾對新冠疫苗的需求量大減，早已在BioNTech、Moderna的業(yè)績端有所顯現(xiàn)。
2023年3月27日，BioNTech公布了2022年第四季度及全年財(cái)務(wù)業(yè)績顯示，其全年?duì)I收173.11億歐元，同比下降8.8%。凈利潤為94.34億歐元，同比下降8.3%，第四季度營收42.8億歐元，同比下降22.6%，預(yù)期39億歐元。凈利潤為22.79億歐元，同比下降28%。攤薄后的每股收益為9.26歐元，上年同期為12.18歐元，預(yù)期7.63歐元。
另一mRNA巨頭Moderna的狀況同樣難言樂觀，其2022全年?duì)I收192.63億美元，同比增長4.29%，凈利潤83.62億美元，同比下降31.47%。第四季度營收50.84億美元，同比下降29.5%，凈利潤14.65億美元，同比下降69.9%。
二者在財(cái)報(bào)中均表示，這與新冠疫苗需求量減少有著直接關(guān)系。
盡管全球?qū)π鹿谝呙缧枨罅康膭×覝p少，對所有相關(guān)企業(yè)都產(chǎn)生了影響，但若論影響程度之劇烈，BioNTech、Moderna則更甚，畢竟新冠疫苗是二者最重要，也是唯一在市場上銷售的商業(yè)化產(chǎn)品。
對“命根子”新冠疫苗2023年的銷售情況，BioNTech、Moderna也沒有顯露信心。
Moderna預(yù)計(jì)，2023年的銷售額將相較2022年的184億美元大幅下降，其直言“因?yàn)槿驅(qū)Τ跏家呙绾图訌?qiáng)針的需求已經(jīng)得到滿足，而政府和其他機(jī)構(gòu)削減了采購。”
只是，Moderna預(yù)測之降幅，令業(yè)界頗感寒意。Moderna業(yè)績指引現(xiàn)實(shí)，2023年收入下限在50億美元，但全年支出將超出這個(gè)下限，來到60億美元。
BioNTech也預(yù)計(jì),隨著對新冠病毒免疫的需求減弱,該公司今年（2023年）的營收將出現(xiàn)比預(yù)期更嚴(yán)重的下滑。
資本的失望之情溢于言表，財(cái)報(bào)公布后，BioNTech、Moderna股價(jià)分別一度下跌5%、下跌7%。
新冠疫苗對mRNA企業(yè)的重要性，從近期沸沸揚(yáng)揚(yáng)的漲價(jià)事件中也可見一斑。
美國時(shí)間3月22日，Moderna在美國聯(lián)邦政府舉行的聽證會(huì)上，計(jì)劃將新冠疫苗商業(yè)分銷價(jià)從26美元/劑提升為130美元/劑。
此前，BioNTech在mRNA新冠疫苗的合作方之一輝瑞也曾公開表示，在美國政府的采購計(jì)劃到期后，將大幅提高新冠疫苗的價(jià)格，每劑售價(jià)110美元至130美元，約為現(xiàn)行政府采購價(jià)格的4倍。
在全球新冠疫苗需求量大幅減少的背景下，mRNA企業(yè)紛紛準(zhǔn)備漲價(jià)“過冬”無可厚非，但這也意味著，mRNA企業(yè)們尋找繼新冠疫苗之后的業(yè)績“接力棒”，已迫在眉睫。
若真能如譚德塞預(yù)計(jì)，今年能夠結(jié)束新冠為突發(fā)公共衛(wèi)生事件，則代表全人類在抗擊大流行病史上取得了“里程碑”式的勝利。
唯一的輸家，是新冠相關(guān)產(chǎn)業(yè)。
但由新冠衍生出的mRNA等醫(yī)療行業(yè)的“火苗”，卻不應(yīng)該就此熄滅。
“火星人”埃隆·馬斯克預(yù)計(jì)：醫(yī)學(xué)的未來是mRNA,基本上你可以使用mRNA治愈一切。它就像一個(gè)電腦程序,你可以對其進(jìn)行編程以執(zhí)行所需的任何操作。甚至都可以變成蝴蝶。”
或許，mRNA技術(shù)距離將人類“化蝶”還為之尚早，但不可否認(rèn)，mRNA的應(yīng)用范疇遠(yuǎn)不止新冠。
北京某呼吸科醫(yī)生也對《財(cái)健道》表示：“mRNA作用機(jī)制是好的，但目前國內(nèi)并沒有盲目推廣，跟專利限制和國情有關(guān)，隨著技術(shù)的進(jìn)步，后期應(yīng)用會(huì)更廣泛。”
需要說明的是，mRNA并不是一條管線，而是一門技術(shù)，確切的說，是一門平臺型技術(shù)。
mRNA的基本原理是將已修飾的mRNA模板注射到細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，在胞內(nèi)產(chǎn)生對應(yīng)蛋白產(chǎn)物，分泌至胞外后可以刺激人體的免疫系統(tǒng)，從而產(chǎn)生免疫反應(yīng)，而免疫反應(yīng)主要是通過在mRNA的編碼序列中引入分泌信號實(shí)現(xiàn)，常規(guī)的蛋白無法引起類似反應(yīng)。
通俗來講，如果人體是一座“軍工廠”，mRNA就是“情報(bào)員”，面對不同的“敵人”（病毒），mRNA則提供針對性的“情報(bào)”，讓人體能夠生產(chǎn)相對應(yīng)的“武器”（抗原）進(jìn)行攻擊。
理論上，由于mRNA能夠表達(dá)任何蛋白質(zhì)，因此幾乎所有基于蛋白質(zhì)的疾病，都可能被mRNA攻克。這其中，也包括“眾病之王”---癌癥。
相比治療新冠的“無心插柳”，癌癥才是mRNA企業(yè)最想攻克的疾病。早在1996年，就有研究者就首次使用mRNA技術(shù)研發(fā)癌癥疫苗。
這也是BioNTech、Moderna目前最具商業(yè)化前景的產(chǎn)品。
2023年3月20日，mRNA疫苗巨頭BioNTech 宣布與 OncoC4 公司達(dá)成全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化OncoC4的下一代抗CTLA-4單抗候選藥物選物ONC-392，作為多種實(shí)體瘤的單一療法或聯(lián)合療法。
據(jù)悉，OncoC4是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于治療癌癥的新型生物制劑。
從目前BioNTech官網(wǎng)披露的研發(fā)管線來看，其已有多種癌癥疫苗處于臨床試驗(yàn)階段。并正在開發(fā)針對直腸癌、黑色素瘤和其他癌癥類型的治療方法。
例如BNT113，是基于BioNTech的現(xiàn)貨型mRNA腫瘤免疫療法FixVac開發(fā)的候選藥物，作為罹患不可切除復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HPV16陽性頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC），且表達(dá)PD-L1的患者的一線療法。
BNT313（GEN1053）是針對CD27的單特異性抗體候選藥物，用于治療惡性實(shí)體瘤。
BioNTech創(chuàng)始人烏爾·薩欣和厄茲勒姆·圖雷西夫婦在2022年10月16日接受采訪時(shí)直言“針對癌癥的疫苗有望在2030年以前上市”。
在烏爾·薩欣和厄茲勒姆·圖雷西夫婦釋放這一爆炸性信號的前三天（10月13日），Moderna也宣布與知名制藥企業(yè)默沙東合作，雙方聯(lián)合開發(fā)并銷售基于mRNA技術(shù)的個(gè)性化精準(zhǔn)治療癌癥疫苗（PCV）mRNA-4157/V940，并將其與默沙東的明星藥物PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)用，用于治療高危黑色素瘤患者。
據(jù)悉，該疫苗的研究已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)2期，Moderna和默沙東預(yù)計(jì)會(huì)在2023年第四季度公布該項(xiàng)目的臨床數(shù)據(jù)。
更重磅的消息是，2023年2月22日，Moderna表示，其試驗(yàn)性的個(gè)性化mRNA皮膚癌疫苗與默克公司的藥物Keytruda聯(lián)合使用，已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的突破性療法認(rèn)定，成為高風(fēng)險(xiǎn)患者的額外治療手段，這意味著這款疫苗有望更快問世。
從1961年人類首次發(fā)現(xiàn)，到新冠疫苗的一戰(zhàn)成名，再到癌癥治療型疫苗問世在即，mRNA還能為人類生命健康創(chuàng)造哪些價(jià)值，如今尚不得而知。但可以肯定的是，只有讓創(chuàng)新者得到充分的資本支持與回報(bào)，潛在的價(jià)值才能成為現(xiàn)實(shí)，創(chuàng)新方能生生不息。在新冠之前，BioNTech、Moderna均長期處于虧損狀態(tài)，而通過新冠實(shí)現(xiàn)財(cái)富躍升之后，兩家公司在癌癥等疫苗方面的研發(fā)進(jìn)程均實(shí)現(xiàn)跨越，已足夠說明問題。
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