新一代免疫治療技術蓋過了靶向藥物的鋒芒，在業(yè)界成為癌癥治療領域閃耀的明星。
細胞免疫治療是近年來熱門的腫瘤治療研究方向，其中 CAR-T 和 TCR-T 占了半壁江山。CAR-T 在治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤方面非常成功，但對于實體瘤的療效有限。有實驗證據(jù)顯示 TCR-T 治療實體瘤的效果更好，可能是因為 TCR 的信號傳導同 CAR 不完全一樣。但由于TCR-T 技術比較復雜，影響了其發(fā)展進度，目前全球范圍內(nèi)仍無產(chǎn)品上市。
基于以上背景，華夏英泰的研究團隊不滿足于跟隨前人腳步深耕，重新設計了 CAR，發(fā)明了一種全新的結構 STAR-T，它整合了 CAR-T 與 TCR-T 技術的優(yōu)勢，較傳統(tǒng)的 CAR-T 細胞表現(xiàn)出更好的腫瘤浸潤性和更高的抗原敏感性。兩位創(chuàng)始人認為，免疫細胞治療的全新時代已經(jīng)來臨。但同時，目前細胞治療靶點“扎堆”、“內(nèi)卷”現(xiàn)象也值得思索，差異化創(chuàng)新、卓越的療效將會是企業(yè)在激烈競爭中力爭上游的一個重要驅動力。
“華夏英泰從源頭創(chuàng)新，選擇與同類競品差異化的賽道 ，在積極推進雙靶點血液瘤品種的產(chǎn)業(yè)化的同時，重點布局實體瘤STAR-T 以及病毒靶點 TCR-T 管線，期待通過創(chuàng)新實現(xiàn)‘吹盡狂沙始到金’。”
華創(chuàng)資本曾領投了華夏英泰的 B 輪融資。
全文分享如下：
Q：華創(chuàng)資本
A：華夏英泰創(chuàng)始人林欣教授、聯(lián)合創(chuàng)始人趙學強博士
Q1：請簡要介紹下華夏英泰。
A：華夏英泰專注于以 TCR-T 為代表的針對多種疾病的細胞免疫治療產(chǎn)品的開發(fā)及商業(yè)化，于2018年3月由著名免疫學家林欣教授領銜創(chuàng)立。公司擁有兩大獨有技術平臺 STAR-T 和enTCR-T，以及成熟的工藝開發(fā)及質量控制的產(chǎn)業(yè)化平臺。目前已與多家一流醫(yī)院合作啟動了多項“ First-in-Human ”臨床研究，取得了積極的臨床安全性與有效性數(shù)據(jù)。
Q2：為何會選擇創(chuàng)業(yè)，彼時看到了哪些機會？
林欣：首先是受強烈的歸屬感驅使，我一直希望學有所成，回國貢獻。其次，我在德克薩斯大學安德森癌癥中心已經(jīng)做到了最高的冠名講席教授，生活安逸且平淡，好像沒有了挑戰(zhàn)性。創(chuàng)業(yè)是源于希望把基礎研究與臨床實踐相結合，把團隊多年積累的基礎研究的優(yōu)勢發(fā)揮出來，能夠更好的、真正、盡快地應用在解決臨床治療難題上去，尤其是為存在著巨大的未被滿足的臨床需求的晚期癌癥領域，也迫切需要我們這種很新的藥物給患者帶去希望。
趙學強：有賴于創(chuàng)始團隊多年來在技術上的累積，以及公司團隊高效的產(chǎn)業(yè)化推進，我們目前也取得了一系列可喜成果。同時，隨著公司的不斷發(fā)展壯大，陸續(xù)引進和吸引了一大批志同道合的產(chǎn)業(yè)化人才，我們希望憑借組建完善的這種藥物開發(fā)的團隊和體系去做成一個安全性高、有效率高，并且是一個能夠真正在癌癥治療這個領域做出一定貢獻的創(chuàng)新藥物的開發(fā)。
Q3：創(chuàng)業(yè)初期面臨著怎樣的競爭環(huán)境？
A：從創(chuàng)立之初，華夏英泰便擁有了天時、地利、人和。
新一代免疫治療技術蓋過了靶向藥物的鋒芒，在業(yè)界成為癌癥治療領域閃耀的明星。同時，國家與地方政府對科技創(chuàng)新的倡導和資金政策的扶持，臨床上對新藥的迫切需求，公司與各地臨床醫(yī)院合作平臺的廣泛建立。
人才層面，基于多年來我們在基礎研究上建立的扎實根基，在免疫治療前沿技術方面的開發(fā)與積累，在轉化醫(yī)學研究領域的發(fā)展，我們的團隊如今人才濟濟，員工擁有豐富的專業(yè)知識、創(chuàng)造性的思維、嚴謹?shù)目蒲兴刭|和熱情的創(chuàng)業(yè)精神。
最重要的是，我們有一些非常好的創(chuàng)新技術亟待臨床應用轉化，也就公司的創(chuàng)新平臺 STAR-T 和 enTCR-T。
Q4：能否用科普的語言介紹下公司技術平臺的特色？
A：我們開發(fā)的細胞治療產(chǎn)品，是一種通過基因編輯人體自身免疫細胞來殺死腫瘤的免疫治療方式。其基本流程是：先從患者外周血中分離出T細胞，在體外將T細胞進行基因工程改造，改造后的T細胞擴增培養(yǎng)到一定數(shù)量后，回輸給患者以快速識別并殺死腫瘤細胞。
華夏英泰作為一家專注于創(chuàng)新型基因工程化細胞治療產(chǎn)品的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)，與清華大學聯(lián)合開發(fā)出一種和目前 CAR-T 完全不一樣的免疫細胞改造方式 STAR-T（STAR ，Synthetic TCR and Antigen Receptor，即“嵌合T細胞受體和抗原受體”的英文首字母的縮寫。）
STAR 的優(yōu)勢是一種更接近于天然 T 細胞的激活方式，所以其本身的安全性以及它的信號轉導方式、反饋防止T細胞耗竭等方面都有獨具優(yōu)勢。我們團隊2021年3月在 SCIENCE 子刊上發(fā)表了一篇文章，首次報道了這個結構及其臨床前優(yōu)勢。
目前，我們基于 STAR-T 開發(fā)了針對血液瘤和實體瘤的產(chǎn)品管線，針對 CD19 和 CD19/20 靶點的臨床研究數(shù)據(jù)，先后在2020年美國血液學年會（ASH）和2021年歐洲血液學會（EHA）發(fā)布，并已于2021年12月遞交了首個候選新藥的 pre-IND 申請。
另外，我們還擁有一個創(chuàng)新的 TCR-T 平臺——enTCR，目前主要針對病毒靶點在做一些研究。其中，針對移植后感染的 CMV 特異性 TCR-T 的臨床數(shù)據(jù)在2021年 ASH 會議發(fā)布。我們和其他在做 TCR-T 公司的顯著區(qū)別是，同一個靶點我們所針對的適用人群會更廣，因為我們可進行多 HLA 型體系的構建，有能力加速 TCR-T 細胞治療的產(chǎn)業(yè)化，這也是我們的差異化優(yōu)勢。
Q5：目前，華夏英泰pipeline覆蓋的適應癥有哪些？公司在適應癥的選擇上有什么策略？
A：目前，華夏英泰擁有 STAR-T 和 enTCR-T 兩大技術平臺?；?STAR-T 技術平臺，公司已建立了靶點覆蓋血液腫瘤、實體腫瘤等疾病的產(chǎn)品管線。
STAR-T 已啟動多項針對血液瘤的“ First-in-human ”臨床研究，其治療效果和安全性均得到了優(yōu)秀的驗證結果。其中，18例復發(fā)難治性急性白血病患者，回輸單靶點 CD19 STAR-T 可在第14天即達100%的完全緩解，此結果已于2020年12月的美國血液學會年會（ASH）做大會專題報告，并受到 ASH 官方媒體《Hematology News》頭版專題報道。10例患者在另一項雙靶點 CD19/CD20 STAR-T 治療復發(fā)難治性急性白血病的臨床研究中，可在第14天達100%的完全緩解，此結果已在2021年6月的歐洲血液學年會（EHA）做大會專題報告。
以上兩項研究均未發(fā)生三級以上的細胞因子風暴的事件和嚴重不良反應，證明 STAR-T 的療效和安全性。STAR-T針對實體腫瘤的研究數(shù)據(jù)于2021年3月發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志，受到業(yè)內(nèi)廣泛的關注和認可。
此外，公司基于 enTCR-T 技術平臺，布局針對 CMV、EBV、HPV 等多個病毒感染相關疾病的產(chǎn)品管線。進展較快的 CMV 特異性 TCR-T 療法的臨床數(shù)據(jù)也在2021年12月的 ASH 會議發(fā)布，今年計劃啟動 IND 申報。
適應癥選擇上，我們圍繞 STAR-T 技術主要做了血液瘤和實體瘤兩個方向的布局。在血液瘤方面，我們認為單一靶點的細胞治療會很快喪失治療優(yōu)勢，比如接受抗 CD19 CAR-T 治療的患者有很大部分的復發(fā)患者是 CD19 抗原丟失，導致治療的失敗。從臨床的需求來講，雙靶點的 CAR-T 細胞治療會更有臨床需求，也應該是未來發(fā)展的趨勢。因此，我們在血液瘤領域，充分利用STAR的天然雙靶點的結構優(yōu)勢，布局的是雙靶點的 STAR-T 治療產(chǎn)品。在實體瘤方面，考慮到我們 STAR-T 有更低的耗竭和更好的浸潤性，我們主要選擇的是沒有特別好藥物治療的實體瘤，比如肝癌、胰腺癌、胃癌等。
與此同時，我們還會擴展我們的 STAR-T 和 TCR-T 應用到感染性疾病領域，解決那些病毒性疾病感染無藥可用又嚴重威脅生命的疾病，如器官移植后的病毒感染患者。此外，我們在自身免疫性疾病領域也會有布局。
Q6：目前 CAR-T 和 TCR-T 領域也捷報頻出，公司產(chǎn)品與之相比的優(yōu)勢在哪？
A：細胞免疫治療是近年來熱門的腫瘤治療研究方向，其中 CAR-T 和 TCR-T 占了半壁江山。CAR-T 在治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤方面非常成功，但對于實體瘤的療效有限。有些實驗證據(jù)顯示 TCR-T 治療實體瘤的效果更好，可能是因為 TCR 的信號傳導同 CAR 不完全一樣。但由于TCR-T 技術比較復雜，影響了其發(fā)展進度，目前全球范圍內(nèi)仍無產(chǎn)品上市。
基于以上背景，我們的研究團隊不滿足于跟隨前人腳步深耕，而是重新設計了 CAR，發(fā)明了一種全新的結構 STAR-T，它整合了 CAR-T 與 TCR-T 技術的優(yōu)勢，較傳統(tǒng)的 CAR-T 細胞表現(xiàn)出更好的腫瘤浸潤性和更高的抗原敏感性。
在多種實體瘤模型中，STAR-T 細胞療效顯著優(yōu)于 CAR-T 細胞，且無明顯毒性。此外，STAR-T 細胞具有類似天然 TCR 樣信號傳導所賦予的有利特性，有望為治療難治性實體瘤提供優(yōu)異的臨床益處。
正因為與當前細胞治療領域占壟斷地位的 CAR-T 相比，STAR-T 更具有天然 T 細胞的特性，天然雙靶點，毒性低，耗竭慢，浸潤性強，對實體瘤治療的突破的可能性更大,所以我們也開始布局 STAR-T 在肝癌和胃癌方面的產(chǎn)品開發(fā)，目前正在開展 IIT 研究驗證 GPC3 STAR-T 在實體瘤病人中的有效性。
Q7：腫瘤細胞免疫治療作為最受期待，或者最有希望解決腫瘤終極問題的大領域，如何看待它的發(fā)展和前景？市場空間又將有多大？
A：細胞療法通常是一次性治療，能夠阻止疾病發(fā)展或逆轉疾病的進展，從而可能緩解疾病的潛在病因，甚至治愈疾病。
細胞和基因治療的藥物開發(fā)，在全世界范圍都是一個相對比較新的領域，美國也是在2010年左右才取得了一些比較重大的一些進展。目前，在細胞治療領域，不論臨床試驗數(shù)量，還是持有專利數(shù)量，中國在全球僅次于美國，有望實現(xiàn)追趕超越。
但是目前， 已上市 CAR-T 靶點集中在血液瘤的 CD19 和 BCMA 靶點，在實體瘤領域還有極大探索空間。
除面臨靶點過于集中的行業(yè)競爭格局，同時，目前 CAR-T 細胞免疫療法的相關專利主要掌握在諾華、吉利德和百時美施貴寶等美國或跨國大型藥企手中，盡管有些專利還未獲準進入中國，但從長遠看，CAR-T 領域的競爭必將愈演愈烈，因此只有自主創(chuàng)新才能在這個新興市場站穩(wěn)腳跟。
華夏英泰將血液腫瘤細胞治療推進到多靶點階段，同時拓展到傳統(tǒng) CAR-T 難以取得顯著療效的實體瘤方向，是創(chuàng)新生物藥領域的尖端探索，其產(chǎn)業(yè)化必將為我國生物醫(yī)藥科學研究和腫瘤治療臨床應用帶來重大變革。
Q8：腫瘤免疫治療市場會有怎樣發(fā)展趨勢？例如腫瘤免疫細胞治療領域，新興的細胞療法（如γδT、NK、macrophage 等）輩出，華夏英泰如何看待這百花齊放的局面，又如何應對？
A：2021年是免疫細胞治療飛速發(fā)展的一年，幾個 CAR-T 產(chǎn)品在中國的上市給眾多癌癥的治療帶來了新的希望。2022年，相信免疫細胞治療能有更多的突破，免疫細胞療法將為患者帶來越來越多的希望。以免疫細胞治療為核心的醫(yī)學，將成為繼放化療、手術治療后的另一種癌癥治療途徑，免疫細胞治療的全新時代已經(jīng)來臨。
但同時，目前細胞治療靶點“扎堆”、“內(nèi)卷”現(xiàn)象也值得思索，創(chuàng)新的價值將逐漸顯現(xiàn)。所以說差異化創(chuàng)新將會是企業(yè)在激烈競爭中力爭上游的一個重要驅動力。同時，卓越的療效是創(chuàng)新的價值體現(xiàn)之一，創(chuàng)新要以經(jīng)得起考驗的療效為導向。
華夏英泰作為一家從基因編輯 T 細胞底層技術突破，具備源頭創(chuàng)新能力的細胞治療企業(yè)，選擇與同類競品差異化的賽道，在積極推進雙靶點血液瘤品種的產(chǎn)業(yè)化的同時，重點布局實體瘤 STAR-T 以及病毒靶點 TCR-T 管線，將通過創(chuàng)新實現(xiàn)“吹盡狂沙始到金”。
Q9：未來2-3年，華夏英泰有什么發(fā)展計劃或目標？
A：華夏英泰把“科學創(chuàng)新，攻克癌癥”作為公司的愿景，立志在晚期癌癥領域做出杰出的貢獻。
我們計劃在3~5年內(nèi)完成基于 STAR 技術平臺針對血液瘤和實體瘤的部分 First-in-Human 的正式臨床研究，推進1~2款細胞治療藥品上市以實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，并基于上述技術產(chǎn)生多個國內(nèi)外發(fā)明專利。此外，華夏英泰計劃籌備近萬平米生產(chǎn)場地的建設，以支撐臨床血液瘤的 II/III 期的生產(chǎn)制備所需，同時在人員擴充及商業(yè)化發(fā)展方面均有布局。
希望針對晚期癌癥這一巨大的未滿足臨床需求，利用創(chuàng)新技術為患者帶來腫瘤“治愈之光”。
從創(chuàng)始人這個角度，特別是科學出身的人，還是致力于做一個扎實的品種，最終經(jīng)過市場的檢驗，體現(xiàn)產(chǎn)品及自身的價值。
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