在生命科學(xué)領(lǐng)域的眾多研究方向中，細(xì)胞焦亡現(xiàn)在炙手可熱。
今年初，炎明生物科技有限公司（Pyrotech Therapeutics）正式成立，邵峰院士為聯(lián)合創(chuàng)始人，他的另一重身份是科學(xué)家，最重要的科研成果就是對細(xì)胞焦亡的研究，這為本就持續(xù)升溫的細(xì)胞焦亡研究添了一把火。
細(xì)胞焦亡是一種由炎性小體引發(fā)的細(xì)胞程序性死亡，隨著細(xì)胞膜地破裂，釋放出的內(nèi)容物可以激活人體內(nèi)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。
細(xì)胞焦亡在疾病治療領(lǐng)域究竟有什么應(yīng)用前景？試驗結(jié)果顯示，在乳腺癌治療上，少量腫瘤細(xì)胞誘發(fā)焦亡，就會引起T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而抑制腫瘤的生長；敗血癥治療方面，在被細(xì)菌感染的循環(huán)系統(tǒng)細(xì)胞發(fā)生焦亡之前，只要抑制其任何一個環(huán)節(jié)，就能阻止細(xì)菌感染引起的過度焦亡而導(dǎo)致的敗血癥。敗血癥死亡率高達(dá)30%-70%，至今沒有有效藥物，尋找相關(guān)抑制劑，已經(jīng)受到了藥物研發(fā)領(lǐng)域和工業(yè)界的關(guān)注。
目前，免疫治療廣泛應(yīng)用于腫瘤治療，也催生了國內(nèi)龐大的PD-1抗體藥物研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)，但是，PD-1抑制劑單藥的有效性僅在20%左右，即便聯(lián)合用藥能提高其有效性，作為全球范圍內(nèi)第二大致死病因的癌癥也還需要更多的療法突破，細(xì)胞焦亡的相關(guān)研究成果，就是一個腫瘤免疫治療的一個潛在的新方向。
什么物質(zhì)以何種機(jī)制最終引發(fā)了細(xì)胞焦亡，便是炎明生物創(chuàng)始人邵峰院士多年來的研究課題，其中就有潛在的免疫腫瘤治療的靶點，進(jìn)一步地，能夠激活該靶點的激動劑就有可能成為抗腫瘤藥物研發(fā)的新方向。
讓有應(yīng)用潛力的科研成果躺在論文中或是待在實驗室里，是極大的浪費。6年前就涉足醫(yī)療賽道早期投資的和玉資本創(chuàng)始人兼合伙人曾玉也這么認(rèn)為，她信仰的下一個大事情（The Next Big Thing）正是原始創(chuàng)新的First-in-Class創(chuàng)新藥，而邵峰是她一直在學(xué)界尋找的“原創(chuàng)性”科研的拓荒者。
從科學(xué)家到疊加創(chuàng)業(yè)者的雙身份，邵峰邁出的這一步，曾玉和她的團(tuán)隊翹首以盼。
和玉資本（MSA Capital）創(chuàng)始人兼管理合伙人，曾玉
去年10月，炎明生物正式成立，今年1月，成立不足三個月的炎明生物完成了天使輪融資，由和玉資本（MSA Capital）、禮來亞洲基金（LAV）,峰瑞資本等基金共同投資。日前，炎明生物宣布其位于北京市中關(guān)村生命科學(xué)園的研發(fā)中心正式投入使用，占地面積3400平米，目前，已有四十多名科研人員在此開展多個全新靶點的新藥研發(fā)項目。
對于曾玉來說，炎明生物這個標(biāo)的一早就志在必得。在創(chuàng)投領(lǐng)域戎馬倥傯20載，穿越過了4-5個周期，曾玉的身份幾經(jīng)轉(zhuǎn)變，從FA到投資基金，再到現(xiàn)在做直投，她擁有一張堪稱華麗的被投企業(yè)名單——華大基因、醫(yī)渡科技、BOSS直聘、蔚來汽車等等。
不可復(fù)制的從業(yè)經(jīng)歷讓曾玉對早期投資的方向把握、標(biāo)的篩選有著靈敏的嗅覺，第一次接觸到邵峰，她就認(rèn)定了不論是投人還是投技術(shù)，邵峰都是不二人選，他唯一缺的就是一個管理者。
2019年的“未來科學(xué)大獎”頒獎禮上，邵峰是獲獎人之一，而坐在嘉賓席的曾玉是“未來論壇”的發(fā)起理事之一，論壇覆蓋領(lǐng)域包括物理、化學(xué)、數(shù)學(xué)、生命科學(xué)、醫(yī)療、科技，話題從人工智能、未來計算機(jī)。“未來科學(xué)大獎”更是被業(yè)內(nèi)稱為“中國的諾貝爾獎”。
邵峰走上領(lǐng)獎臺，卻與曾玉在照片上看到的形象判若兩人，不止于此，邵峰的獲獎感言也讓曾玉印象深刻，他說，做科學(xué)是很艱難的過程，經(jīng)常面臨著90%、甚至95%的失敗，但要經(jīng)常告訴自己、告訴團(tuán)隊“我們肯定能搞定”，最終也確實搞定了大部分。
在距離頒獎3個月前，邵峰接到了電話通知，雖然表現(xiàn)平靜，但他暗下決心，為了十分鐘的臺上亮相，邵峰開始減肥。曾玉看到的這位獲獎?wù)咭呀?jīng)比之前瘦了15公斤。即便在科研之外，愿意離開舒適區(qū)，擅于制定目標(biāo)，且能嚴(yán)格自律地去達(dá)成，邵峰院士高度統(tǒng)一的行事作風(fēng)和對承諾的重視，也是創(chuàng)業(yè)者中不可多得的品質(zhì)。
“我從來不相信天賦，因為聰明的人太多了。但我特別喜歡看到一個創(chuàng)業(yè)者All in的Conviction，這個信念的強(qiáng)大程度會決定事情的成敗。”曾玉說道。
頒獎禮后，曾玉一直在跟蹤邵峰的動態(tài)，用了半年多的時間鼓勵邵峰創(chuàng)業(yè)。直到2020年的夏天，邵峰聯(lián)手合伙人鄧天敬，做出了創(chuàng)業(yè)的決定。“要把研究成果變成吃的藥、醫(yī)院里用的治療方案，”這是邵峰在一次公開活動上對于自己創(chuàng)業(yè)初衷的樸素表達(dá)。對曾玉來講終于有了難得的投資機(jī)會。
曾玉認(rèn)為，“這是一個完美的團(tuán)隊，十分互補(bǔ)，一位是世界級的科學(xué)家，另一位是國際產(chǎn)業(yè)大咖。”
在成為炎明生物創(chuàng)始人兼CEO之前，鄧天敬博世擔(dān)任保諾科技（BioDuro）中國CEO以及BioDuro-Sundia全球藥研總裁，在保諾這座新藥研發(fā)的“黃埔軍校”，鄧天敬供職超過15年。
對于創(chuàng)新藥和醫(yī)療行業(yè)的早期投資，團(tuán)隊的搭配是曾玉會著重考慮的要素，“與互聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)業(yè)不同，好的Engineer可以是好的產(chǎn)品經(jīng)理，還有可能是好的管理者，但在醫(yī)藥領(lǐng)域，大部分的科學(xué)家即使能學(xué)習(xí)管理技能，我們也不期望發(fā)生，因為那是一種社會資源浪費。頂級科學(xué)家搭配頂級管理者，大家各有所長，才是非常完美、務(wù)實的組合。”
除此之外，還有兩大關(guān)鍵條件——掌握生物科技浪頭前沿的技術(shù)，提前看到大的趨勢流向。
所有的優(yōu)勢都無法抵擋趨勢，這在移動互聯(lián)網(wǎng)幾乎取締PC互聯(lián)網(wǎng)的過程中被充分詮釋。
曾玉久經(jīng)沙場，已經(jīng)形成的風(fēng)口沒有誘惑力，她更熱衷于提前押中下一個爆發(fā)點。這也是曾玉能在華大基因遇冷時伸出援手、洞悉醫(yī)療AI大數(shù)據(jù)發(fā)展前景成為醫(yī)渡科技早期投資人的重要原因。
提前看到爆發(fā)標(biāo)的的前提，曾玉認(rèn)為是看清大勢，找到“The Next Big Thing”。
和玉資本首次出手醫(yī)療賽道之前，曾玉對這一領(lǐng)域生發(fā)了興趣，她興奮于AI 技術(shù)和生物科技的發(fā)展都在攀登巔峰，當(dāng)這二者在峰頂匯合時，必然會產(chǎn)生大規(guī)模的新的商業(yè)模式。
一款新藥從研發(fā)到上市要跨越漫長的三大步，從臨床前研究，一、二、三期臨床試驗，以及上市后監(jiān)測的四期臨床，期間耗資十億美元級別，整個流程一般需要十多年的時間，屬于資本難以窺見全貌的“暗房操作”。
“生物科技和AI、IT技術(shù)的結(jié)合，會提升新藥研發(fā)的效率，也會讓整個過程更加透明化。”曾玉認(rèn)為，在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，雖然目前創(chuàng)業(yè)者和資本扎堆涌入的仿制藥仍有市場，但在未來的十年甚至二十年，都將會是源頭創(chuàng)新藥真正的黃金時代。
在曾玉看來，中國的專利保護(hù)制度愈發(fā)完善、中國生物科技領(lǐng)域科學(xué)家在國際頂流學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表的論文量激增，而VC、PE行業(yè)也在向科研成果轉(zhuǎn)化釋放出積極的投資意愿，成熟專業(yè)的生物科技管理人才層出，這都是“黃金時代”到來的標(biāo)志性變化。
“我們內(nèi)部也在不斷學(xué)習(xí)和擴(kuò)充團(tuán)隊，就像是在奔走相告——趨勢來了，大家要明確看到，還要對這個趨勢有很強(qiáng)的 Conviction，相信它，投資它。”在這個大趨勢之下，一直在相關(guān)領(lǐng)域中沉淀積累的科學(xué)家愿意站出來創(chuàng)業(yè)，是曾玉認(rèn)為很難能可貴的事情。
在國外，科學(xué)家創(chuàng)業(yè)稀松平常，但在中國，將科學(xué)家“拉出”實驗室，卻是稀有事件。但隨著科研進(jìn)入極其細(xì)分的領(lǐng)域，生物科技科研成果的轉(zhuǎn)化已經(jīng)有了明確的應(yīng)用方向，針對腫瘤患者的靶向藥物、抗體藥物，以及針對各種流行病毒的疫苗，就是很好的例子，還有更多遺傳性疾病在等待結(jié)束無藥可用的窘境。產(chǎn)業(yè)追趕科研的腳步正在加快，科學(xué)家被發(fā)展大勢“推出”了實驗室，科技的力量也在真金白銀地轉(zhuǎn)換為生產(chǎn)力
與此同時，還有利好政策的頻繁釋放做支撐，資本市場張臂擁抱的態(tài)度轉(zhuǎn)變，都共同構(gòu)成了科學(xué)家“走出來”的基礎(chǔ)。
2015年深化醫(yī)療改革以來，鼓勵創(chuàng)新成為重要方向，中國先后加入了ICH、MAH，并與全球同步臨床試驗，同時提速新藥審評審批。數(shù)據(jù)顯示，2018年-2020年，中國一類創(chuàng)新藥獲批數(shù)量達(dá)到37個，從以前的平均每年一個，加速到平均每月審批通過一個創(chuàng)新藥。這激發(fā)了創(chuàng)新藥領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)熱情。
2018年4月，香港聯(lián)交所修訂了主板上市規(guī)則，新增第18A章《生物科技公司》，允許未有收入、未有利潤的生物科技公司提交上市申請。2019年7月，科創(chuàng)板開板，其中第五套上市標(biāo)準(zhǔn)對企業(yè)的營收、凈利潤、現(xiàn)金流等情況均無影響指標(biāo)，幾乎是為生物醫(yī)藥公司“量身打造”。
“二級市場的公開準(zhǔn)入，給了一級市場早期投資人更多信心，去布局長周期的創(chuàng)新藥研發(fā)，整個原始創(chuàng)新的體系在初步形成。”曾玉說道。
千禧年以來，互聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)業(yè)與創(chuàng)投資本共同生長，但在TMT領(lǐng)域總結(jié)來的投資經(jīng)驗并不適配于醫(yī)藥賽道。
“在移動互聯(lián)網(wǎng)行業(yè)，一旦產(chǎn)品經(jīng)過了從0到1的打磨，就會有一個非?？焖俚谋l(fā)，從1到100是Go Viral的狀態(tài)，是指數(shù)級的爆發(fā)式增長。”曾玉說醫(yī)藥不同，不需要拿錢買流量、做補(bǔ)貼，快速占據(jù)市場，“醫(yī)療投資一定要有耐心，跟著團(tuán)隊從小一起長大，整個周期至少是10年起步。”
創(chuàng)新藥企業(yè)的生長很慢，步驟繁復(fù)，經(jīng)歷了時間難以估量的基礎(chǔ)研究及藥物發(fā)現(xiàn)，再通過臨床前研究，接著展開臨床試驗，包括一期的安全性試驗、二期的藥物有效性試驗、三期擴(kuò)大有效性試驗，上市后，還面臨大范圍人群應(yīng)用后的療效和不良反應(yīng)監(jiān)測，也就是四期臨床。而且這還是一場0和1的游戲，其中任何一步無法踩實，最終就是徒勞。
因為周期長，步驟多，在曾玉看來，醫(yī)藥創(chuàng)企需要的是量大的密集型資金支持，“我更希望看到有持續(xù)的長期資金來支持他們。”
6年來，和玉資本針對生物科技賽道下了重注，搭建醫(yī)療投資團(tuán)隊，集結(jié)業(yè)內(nèi)頂級專家，至今在TMT和醫(yī)療賽道的投資已經(jīng)超過了100起。
入局醫(yī)藥投資賽道，資本需要做大量的前期準(zhǔn)備，既要識別賽道屬性，還要有足夠?qū)I(yè)的團(tuán)隊。在和玉資本，除了自建的醫(yī)療投資團(tuán)隊外，醫(yī)藥領(lǐng)域的頂級科學(xué)家、專業(yè)咨詢公司以及和玉資本被投醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)始人共同組成了強(qiáng)大的“外腦”，是項目盡調(diào)過程中不能省略的環(huán)節(jié)。
“這三種類型的‘外腦’在幫我們看我們可能沒看清楚的角落，是不斷夯實和Reference Check的過程，保證我們大概率投中一家好的公司。”
看得項目越多，越覺得自己知識貧乏，曾玉并未滿足于眼前的成就。不間斷地交流開會已經(jīng)是她的生活方式，每個工作日見5、6個創(chuàng)業(yè)者。她說，“一周沒有和聰明的大腦對話，沒有接觸新鮮的領(lǐng)域，那這周就白過了，不過，至今還沒有過這種情況。”
即便做足了研究準(zhǔn)備工作，具備快速決策的能力，但說起每一筆投資，曾玉的回答都是“如履薄冰”，是“敬畏”。在醫(yī)藥賽道，這種敬畏感尤明顯。但是這是和玉資本看好并有強(qiáng)烈信仰的行業(yè)，也是和玉資本影響力投資（Impact Investment）的一部分。
（本文首發(fā)于鈦媒體App，作者丨楊亞茹，編輯丨孫騁）
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