鈦媒體5月1日消息，美國(guó)生物制藥公司吉利德科學(xué)（Gilead Sciences Inc., GILD）于29日美股盤前發(fā)布新冠肺炎候選治療藥物瑞德西韋（Remdesivir）針對(duì)397名新冠肺炎患者的一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽III期SIMPLE臨床試驗(yàn)結(jié)果。
公告中，吉利德表示，瑞德西韋美國(guó)試驗(yàn)已達(dá)到主要評(píng)估指標(biāo)。
結(jié)果顯示，新冠患者接受瑞德西韋10天治療與5天治療的臨床改善情況相似，接受5天瑞德西韋治療的患者中，至少有50％的患者新冠癥狀有所改善。此外，64%的患者在14天內(nèi)出現(xiàn)臨床改善，61%的患者最終出院。兩組治療均未發(fā)現(xiàn)新的不良事件。
在30日凌晨，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）再公布另一個(gè)評(píng)估瑞德西韋治療新冠肺炎臨床試驗(yàn)（ACTT）結(jié)果，該研究涉及1063名患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，數(shù)據(jù)顯示，接受瑞德西韋的新冠疫情患者的恢復(fù)時(shí)間比接受安慰劑的患者快31％（p <0.001），新冠候選藥物瑞德西韋有恢復(fù)作用。
受此消息影響，吉利德股價(jià)在美股盤前迅速漲超10%。整個(gè)市場(chǎng)也因此得到提振。截至今早美股收盤，吉利德股價(jià)上漲5.68%，報(bào)收83.14美元。市值超過(guò)千億美元。
然而，更早些時(shí)候，中國(guó)團(tuán)隊(duì)發(fā)布的另一項(xiàng)關(guān)于瑞德西韋應(yīng)用于中國(guó)新冠重癥患者的研究，則顯示出相反結(jié)果。
同樣在4月30日凌晨，中日友好醫(yī)院的曹彬教授和北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院王辰教授率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，在權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（The Lancet）上發(fā)表瑞德西韋治療中國(guó)重癥患者的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)結(jié)果。此前，吉利德科學(xué)已宣布，由于入組人數(shù)不足，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)已提前終止。而這次發(fā)布的科研論文，是基于對(duì)試驗(yàn)終止時(shí)已經(jīng)入組的237名患者的分析結(jié)果。
結(jié)果顯示，瑞德西韋沒(méi)有顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床獲益。也就是說(shuō)，瑞德西韋對(duì)于重癥患者無(wú)顯著療效。
曹彬團(tuán)隊(duì)研究同時(shí)指出，雖然沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著標(biāo)準(zhǔn)，但瑞德西韋加快了這些患者臨床改善的時(shí)間。
瑞德西韋從出場(chǎng)開(kāi)始，就被冠以“人民的希望”，大眾對(duì)其期望值很高。一夜之間，3項(xiàng)瑞德西韋治療全球新冠患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)都已經(jīng)公布，但為何會(huì)出現(xiàn)這樣大相徑庭的結(jié)果？
瑞德西韋是一種核苷酸類似物前藥，能夠抑制依賴RNA的RNA合成酶（RdRp），由吉利德科學(xué)公司（Gilead）研發(fā)，更多被應(yīng)用于對(duì)抗埃博拉病毒當(dāng)中。瑞德西韋至今仍是一種在研藥物，尚沒(méi)有得到任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。
瑞德西韋之所以備受關(guān)注，也是因?yàn)槠渌鹿诤蜻x藥物療效不顯著。
從公開(kāi)資料來(lái)看，氯喹（Chloroquine）、羥氯喹、洛匹那韋的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也都不盡如人意。美國(guó)麻省總醫(yī)院肺與重癥醫(yī)學(xué)科的醫(yī)學(xué)家，醫(yī)學(xué)博士Raghu Chivukula指出，這些藥物可能根本無(wú)效，而且，如果患者使用了，也可能有副作用，甚至超過(guò)新冠病毒感染的威力。
時(shí)間倒回至兩個(gè)月前。
1月31日，頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）刊發(fā)美國(guó)首例新冠肺炎診療證明論文，本著“同情用藥”（compassionate use）原則，使用瑞德西韋后，該新冠患者的臨床癥狀得到了改善，病情出現(xiàn)了迅速緩解跡象。這被更多人認(rèn)為是，瑞德西韋對(duì)新冠肺炎是有效的。
此外，在日本治療 14 名美國(guó)新冠肺炎患者使用瑞德西韋后，多數(shù)患者康復(fù)。
2月2日，吉利德科學(xué)宣布，該公司和美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心、中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）、世界衛(wèi)生組織（WHO）等全球衛(wèi)生機(jī)構(gòu)密切合作，展開(kāi)臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)4月末結(jié)束。
經(jīng)過(guò)兩個(gè)月在臨床上不斷試驗(yàn)后，4月14日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布53名使用瑞德西韋治療重癥新冠肺炎的試驗(yàn)結(jié)果。數(shù)據(jù)表明，53名患者中有36名（68％）觀察到臨床改善，一半以上的患者擺脫“呼吸機(jī)”。其中有7名患者死亡，死亡率13%。研究人員認(rèn)為，這個(gè)結(jié)果要優(yōu)于此前洛匹那韋在新冠中的效果。后者在28天死亡率為22%。
當(dāng)時(shí)就有學(xué)者稱，瑞德西韋可以當(dāng)作新冠特效藥物使用在美國(guó)新冠醫(yī)療方案中。
然而，爭(zhēng)議點(diǎn)就在十天后到來(lái)。
4月24日凌晨，瑞德西韋在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的部分?jǐn)?shù)據(jù)被提前公布在了世界衛(wèi)生組織（WHO）的官網(wǎng)上。
數(shù)據(jù)顯示，在接受瑞德西韋的158名新冠肺炎患者中，盡管多數(shù)患者發(fā)熱和呼吸道癥狀可迅速恢復(fù)，治療一周后出院，但其中有多人死亡，實(shí)驗(yàn)組病死率達(dá)13.9%，接受正常治療的病死率僅為12.8%，兩者無(wú)明顯差異。此外，該藥還顯示出明顯的副作用，導(dǎo)致了18名患者退出試驗(yàn)。
這一消息直接讓吉利德科學(xué)的股價(jià)大跌，盤中跌4%，報(bào)77.78美元。
兩個(gè)小時(shí)后，吉利德科學(xué)發(fā)布公告，證實(shí)該消息的真實(shí)性，并表示，試驗(yàn)結(jié)果還未完全發(fā)布，提前泄漏的試驗(yàn)可能是“不完美的”，由于提前終止了入組過(guò)程，這可能會(huì)影響到最終的試驗(yàn)結(jié)果。
吉利德科學(xué)在當(dāng)時(shí)表示，該公司已經(jīng)為美國(guó)、歐洲和日本的數(shù)百名患者提供了瑞德西韋。但這些案例并不能說(shuō)明瑞德西韋對(duì)新冠肺炎有效，嚴(yán)格的結(jié)論仍需等待隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。
如今，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)全數(shù)出爐，如文章開(kāi)篇所言，呈現(xiàn)出了與WHO公布相反的結(jié)果。
我們需要捋清的是，同一種藥物，在進(jìn)行了幾項(xiàng)極為嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)后，究竟是哪些因素導(dǎo)致了截然相反的結(jié)論出現(xiàn)？
鈦媒體App在閱讀了科研團(tuán)隊(duì)目前公布出來(lái)的研究資料后，發(fā)現(xiàn)有這幾項(xiàng)不同。
首先是論文數(shù)據(jù)中病入入組標(biāo)準(zhǔn)不同。根據(jù)曹彬等人在《柳葉刀》發(fā)文指，原計(jì)劃該試驗(yàn)有453名入組的患者，但由于國(guó)內(nèi)疫情迅速好轉(zhuǎn)，最終只有237名實(shí)際入組，盡管仍是隨機(jī)分組，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于NIH發(fā)布的1063例患者隨機(jī)、對(duì)照、雙盲試驗(yàn)入組數(shù)量。
根據(jù)Clinicaltrials.Gov（臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。它是NIH下屬機(jī)構(gòu)）提供的數(shù)據(jù)顯示，在核酸檢測(cè)確診的前提下，中國(guó)臨床試驗(yàn)入組均為重癥患者，即要求出現(xiàn)影像學(xué)特征，且血氧濃度低于94%，NIH入組患者并未區(qū)分輕、中、重癥，僅需滿足有影像學(xué)證據(jù)、血氧低于94%、需要給氧、需要呼吸機(jī)四個(gè)條件之一，即可入組。此外，中國(guó)試驗(yàn)要求入組患者出現(xiàn)癥狀在12天內(nèi)，且30天內(nèi)未接受其他試驗(yàn)性藥物治療，NIH對(duì)此無(wú)要求。
愛(ài)丁堡大學(xué)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)教授、臨床研究中心主任約翰·諾里（John Norrie）（他沒(méi)有參與試驗(yàn)）在《柳葉刀》上發(fā)布的評(píng)論文章稱，中國(guó)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)是很好的，試驗(yàn)執(zhí)行情況不錯(cuò)，但數(shù)據(jù)可能不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所以無(wú)法得出確切結(jié)論。“既不能證實(shí)瑞德西韋至少能產(chǎn)生一定的臨床效果，也無(wú)法排除瑞德西韋的有效性。
曹彬則認(rèn)為，237例患者不算少了，如果瑞德西韋真的是神藥，自然有療效顯現(xiàn)。他表示，每個(gè)醫(yī)生都有自己的判斷，數(shù)據(jù)只是統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果，最終瑞德西韋是否可以成為新冠特效藥，要放在臨床背景下重新判斷，而非0和1一樣，斷然下定論。
曹彬同時(shí)指，基于美國(guó)試驗(yàn)的定義和過(guò)程，盡管瑞德西韋不是新冠特效藥物，但可認(rèn)為其有一定療效。
其次是臨床研究終點(diǎn)設(shè)計(jì)的不同。曹彬在4月30日接受多家媒體采訪時(shí)表示，研究終點(diǎn)不同導(dǎo)致了結(jié)果的差異，中國(guó)的研究設(shè)計(jì)更嚴(yán)格。
臨床終點(diǎn)指的是，用于評(píng)估藥物療效和安全性等藥物作用有關(guān)的效應(yīng)變量，其中包括主要臨床指標(biāo)和次要臨床指標(biāo)，這兩者是完全不同的，一個(gè)與研究掛鉤，另一個(gè)則事實(shí)支持性指標(biāo)。
曹彬領(lǐng)銜的瑞德西韋重癥試驗(yàn)的主要終點(diǎn)指標(biāo)為臨床改善的時(shí)間（TTCI），定義為從研究治療藥物（瑞德西韋或安慰劑）隨機(jī)分配到出院，或者是臨床狀態(tài)級(jí)別降低兩級(jí)所需的時(shí)間（以天為單位）。
患者臨床狀態(tài)以6分復(fù)合指標(biāo)顯示，分別為：
6.死亡；5.重癥監(jiān)護(hù)病房，需要ECMO和/或IMV；4.重癥監(jiān)護(hù)病房/住院治療，需要NIV / HFNC治療；3.住院，需要補(bǔ)充氧氣（但不需要NIV / HFNC）；2.住院治療，不需要補(bǔ)充氧氣；1.出院或達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)（出院標(biāo)準(zhǔn)定義以新冠診療方案為準(zhǔn)）。（注：縮寫：IMV，有創(chuàng)機(jī)械通氣；NIV，無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣；HFNC，高流量鼻導(dǎo)管）
而美國(guó)NIH臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)指標(biāo)定義為：29天內(nèi)“臨床恢復(fù)時(shí)間”。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，美國(guó)新冠患者恢復(fù)指三種情況：一，住院，不需要氧氣支持；二，不住院，行動(dòng)受限或需要氧氣支持；三，不住院，行動(dòng)不受限（不需要氧氣支持）。而8分量表則作為重要的次要終點(diǎn)指標(biāo)出現(xiàn)。
從主要終點(diǎn)來(lái)看，美國(guó)設(shè)計(jì)的指標(biāo)為臨床恢復(fù)時(shí)間，中國(guó)則是設(shè)計(jì)了基于6分量表的臨床改善時(shí)間。“NIH的恢復(fù)定義比較寬泛，包括住院，但不需要氧療、出院（但可能仍有活動(dòng)受限、需要吸氧），相當(dāng)于我們的1-2級(jí)+回家吸氧。”曹彬表示。
也就是說(shuō)，兩個(gè)研究終點(diǎn)指標(biāo)的不同，直接導(dǎo)致兩個(gè)團(tuán)隊(duì)研究數(shù)據(jù)產(chǎn)生差異性。
曹彬認(rèn)為，這相當(dāng)于是兩個(gè)試驗(yàn)過(guò)程，無(wú)法完全去進(jìn)行比較。
我們的主要終點(diǎn)，就類似大學(xué)考試的綜合成績(jī)，這個(gè)是比較公認(rèn)的，也是比較嚴(yán)格的，美國(guó)NIH就比較簡(jiǎn)單，就像是只看數(shù)理化成績(jī)，它用這幾個(gè)簡(jiǎn)單的（標(biāo)準(zhǔn)）作為主要終點(diǎn)。這兩項(xiàng)研究的嚴(yán)格程度是不一樣的。
第三點(diǎn)僅為猜測(cè)：中美兩國(guó)試驗(yàn)時(shí)使用了其他藥物。
根據(jù)《柳葉刀》論文提供的說(shuō)法，中國(guó)試驗(yàn)允許患者同時(shí)使用洛匹那韋利托那韋、干擾素和糖皮質(zhì)激素，但并未透露患者應(yīng)用其他藥物以及中藥是否會(huì)造成入組排除。
曹彬指，患者此前可使用治療指南推薦的藥物，且試驗(yàn)組和對(duì)照組患者用藥相匹配，除是否使用瑞德西韋外，沒(méi)有其他干擾因素。
對(duì)于這一說(shuō)法是否會(huì)影響試驗(yàn)效果，暫時(shí)還未有完全定論，仍需觀察。
目前，根據(jù)吉利德科學(xué)公司官網(wǎng)提供的信息，瑞德西韋在6項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)。除了在中國(guó)已經(jīng)停止的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)以外，吉利德科學(xué)公司啟動(dòng)了兩項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽全球性3期臨床試驗(yàn)。
預(yù)計(jì)5月底，瑞德西韋將公布來(lái)自第二項(xiàng)SIMPLE研究的數(shù)據(jù)，從而評(píng)估瑞德西韋在中度新冠肺炎患者中的5天和10天給藥持續(xù)時(shí)間。有學(xué)者指，這一數(shù)據(jù)沒(méi)有對(duì)照組。
曹彬等人在《柳葉刀》論文中建議，需要進(jìn)一步觀察瑞德西韋用于早期發(fā)病患者和高劑量研究，以及與其他抗病毒藥物或抗體藥物聯(lián)合用藥的研究。
但即便是在美國(guó)的學(xué)術(shù)界，也并不是全都認(rèn)可吉利德科學(xué)所公布的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》報(bào)道，美國(guó)心血管疾病學(xué)會(huì) (ACC) 主席、克利夫蘭臨床中心史蒂文·尼森（Steven Nissen）提出了質(zhì)疑。他表示，吉利德科學(xué)的研究尚未公開(kāi)數(shù)據(jù)，在沒(méi)有同行評(píng)議的前提下，直接公開(kāi)發(fā)表試驗(yàn)結(jié)論是“違法”的，科學(xué)家需要看到數(shù)據(jù)而非如此草率地結(jié)論。
斯坦福大學(xué)傳染病學(xué)專家米歇爾·巴里（Michele Barry）直接表示，“這是有缺陷的研究，瑞德西韋不是一個(gè)神奇的藥物”。
不過(guò)，美國(guó)總統(tǒng)特朗普已經(jīng)在29日的白宮簡(jiǎn)報(bào)會(huì)上表示，他希望美國(guó)食品藥品管理局（FDA）盡快行動(dòng)，批準(zhǔn)瑞德西韋用于治療新冠肺炎。
美國(guó)吉利德科學(xué)公司的CEO丹尼爾·奧戴（Daniel O'Day）在接受媒體采訪時(shí)表示，目前該公司已準(zhǔn)備好了5萬(wàn)多個(gè)療程的瑞德西韋，將在美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)其緊急使用后立即發(fā)貨。預(yù)計(jì)到今年年底，吉利德可以生產(chǎn)足夠的瑞德西韋來(lái)治療一百萬(wàn)新冠患者。
根據(jù)華爾街日?qǐng)?bào)發(fā)布的一份內(nèi)部白皮書(shū)顯示，美國(guó)政府正允許更多的公司來(lái)生產(chǎn)瑞德西韋，并采取措施幫助企業(yè)重新利用化學(xué)醫(yī)藥生產(chǎn)線，生產(chǎn)大量新冠藥物，從而緩解美國(guó)疫情問(wèn)題。
“今天的結(jié)果，為接下來(lái)探索瑞德西韋的應(yīng)用和潛力帶來(lái)很多機(jī)會(huì)。我們的團(tuán)隊(duì)將研究其他的劑型和用藥方法，探尋將此藥物帶給更廣泛患者人群的方式。”吉利德方面表示。
（本文首發(fā)鈦媒體App，作者/林志佳，編輯/趙宇航）
快報(bào)
根據(jù)《網(wǎng)絡(luò)安全法》實(shí)名制要求，請(qǐng)綁定手機(jī)號(hào)后發(fā)表評(píng)論
曹彬是學(xué)政治經(jīng)濟(jì)學(xué)的
曹彬幾2月接受CCTV采訪怎么說(shuō)的，現(xiàn)在180度發(fā)卡轉(zhuǎn)彎，曹彬的安慰劑是不是雙黃連，亮亮相可以嗎？
看看效果