圖片來(lái)源@視覺(jué)中國(guó)
雖然精鼎醫(yī)藥在1999年便進(jìn)入中國(guó)，但這家35歲的跨國(guó)CRO企業(yè)在近三年的感受最為明顯：之前本土藥企更關(guān)注藥物注冊(cè)，價(jià)格是最主要的考量因素；但現(xiàn)在，本土藥企會(huì)更多考慮CRO的品質(zhì)，以及在全球做臨床試驗(yàn)的能力。
CRO是指通過(guò)合同形式為制藥企業(yè)在藥物研發(fā)的過(guò)程中提供臨床前研究、臨床研究、技術(shù)成果轉(zhuǎn)化、咨詢(xún)等服務(wù)，作為生物醫(yī)藥界的“富士康”，CRO市場(chǎng)的成長(zhǎng)往往取決于對(duì)新藥研發(fā)的需求。
“過(guò)去幾年，中國(guó)越來(lái)越多的生物制藥公司和生物科技企業(yè)參與到創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)中。這為像精鼎醫(yī)藥這樣的全球性CRO企業(yè)創(chuàng)造了越來(lái)越多的機(jī)會(huì)。”精鼎醫(yī)藥臨床研究運(yùn)營(yíng)副總裁、中國(guó)地區(qū)負(fù)責(zé)人李剛告訴鈦媒體。
精鼎醫(yī)藥一開(kāi)始的業(yè)務(wù)從是北美和歐洲開(kāi)始的，精鼎醫(yī)藥CEO Jamie Macdonald向鈦媒體透露，“主要是從當(dāng)時(shí)的市場(chǎng)成熟度來(lái)考慮，包括臨床試驗(yàn)資格和人才的成熟度。”
雖然目前在北美、歐洲、中東&非洲、拉丁美洲、亞太地區(qū)均有布局，但精鼎亞太地區(qū)有著人數(shù)最多的員工，而中國(guó)地區(qū)有8個(gè)辦事處，是設(shè)立辦事處最多的國(guó)家。
目前，精鼎醫(yī)藥超過(guò)50%的業(yè)務(wù)來(lái)自于中國(guó)本土藥企，這一數(shù)字背后，是政策鼓勵(lì)、資本涌入，港股、A股相繼對(duì)未盈利生物醫(yī)藥企業(yè)打開(kāi)大門(mén)等利好舉措的推進(jìn)。
這股創(chuàng)新藥熱潮也催生了國(guó)內(nèi)CRO龍頭企業(yè)的誕生。藥明康德于今年5月份在上海主板上市，開(kāi)盤(pán)封漲停。這家定位為小分子化學(xué)藥CRO平臺(tái)，正承載著來(lái)自全球3000多家創(chuàng)新合作伙伴的數(shù)千個(gè)研發(fā)創(chuàng)新項(xiàng)目。
浩悅資本創(chuàng)始合伙人劉浩曾表示，“投資藥明康德不但是投資CRO行業(yè)本身，更能分享整個(gè)創(chuàng)新藥市場(chǎng)的發(fā)展紅利。”
今年9月份，在一場(chǎng)投資峰會(huì)上，君聯(lián)資本董事總經(jīng)理王俊峰也表達(dá)過(guò)同樣的看法，“做創(chuàng)新藥是挖礦，它是挖金子，所以我們應(yīng)該多關(guān)注創(chuàng)新藥周邊的，比如說(shuō)臨床CRO。”
據(jù)南方所數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，CRO市場(chǎng)規(guī)模從2011年的213億美元上升至2015年的293億美元，年均復(fù)合增速為8.25%。南方所預(yù)測(cè)，到2020年全球銷(xiāo)售額將達(dá)到421億美元。
但比CRO市場(chǎng)規(guī)模的增長(zhǎng)曲線(xiàn)更陡峭的是攀升的藥物研發(fā)成本。
10月16日，精鼎醫(yī)藥聯(lián)合經(jīng)濟(jì)學(xué)人智庫(kù)發(fā)布的《創(chuàng)新勢(shì)在必行：藥物研發(fā)的未來(lái)》研究報(bào)告中提到了一組數(shù)據(jù)：“平均每種藥物上市所花費(fèi)的時(shí)間約為12年，2003年到2016年，藥物研發(fā)成本翻倍。未來(lái)藥物開(kāi)發(fā)成本將急劇上升，預(yù)計(jì)將從2016年的26億美元增長(zhǎng)到2043年的205億美元。”
圖表來(lái)自《創(chuàng)新勢(shì)在必行：藥物研發(fā)的未來(lái)》研究報(bào)告
Jamie Macdonald告訴鈦媒體，這些逐年攀升的成本中最大的一部分是藥物研發(fā)失敗，“有些藥開(kāi)發(fā)到后期才發(fā)現(xiàn)安全性或者療效不夠，這部分的成本是在逐年上升。”
除此外，在越來(lái)越強(qiáng)調(diào)個(gè)性化醫(yī)療的現(xiàn)在，很多新藥上市前還需要去更多國(guó)家和醫(yī)院做臨床試驗(yàn)，找到患者成本也在不斷上升。
“臨床試驗(yàn)的成本占整個(gè)新藥開(kāi)發(fā)成本的60%，這個(gè)比例是非常高的。”精鼎醫(yī)藥亞太區(qū)研發(fā)戰(zhàn)略咨詢(xún)部門(mén)副總裁李長(zhǎng)青向鈦媒體坦言，臨床試驗(yàn)的規(guī)模基本上是兩個(gè)極端，有些非常小，但是有些非常大，例如一些心血管藥物的臨床試驗(yàn)，可能需要5000個(gè)患者，時(shí)間也很長(zhǎng)，涉及到的成本也非常高。
關(guān)于新藥臨床試驗(yàn)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥圈內(nèi)流行著一句調(diào)侃——“癌癥患者不夠用了”。9月份，在2018年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)免疫治療論壇上，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)郭軍教授曾指出，“目前國(guó)內(nèi)有100多家藥企扎堆免疫治療藥物PD-1抑制劑的研發(fā)，大量重復(fù)性的臨床試驗(yàn)消耗了太多寶貴的科研資源，不僅搞科研的臨床醫(yī)生不夠用了，連入組試驗(yàn)的患者都不夠用了。”
雖然新藥熱潮滋生出“扎堆”現(xiàn)象，但李剛認(rèn)為，在中國(guó)不能一概而論說(shuō)患者不足，需要根據(jù)不同疾病領(lǐng)域進(jìn)行具體分析，“其實(shí)絕大多數(shù)的情況下，并不是患者不足，而是研究者不足，我們是通過(guò)研究者招募到患者。這個(gè)情況現(xiàn)在變得越來(lái)越劇烈，研究數(shù)量的增加造成研究者的短缺。”
而這種情況并非是中國(guó)獨(dú)有，Jamie Macdonald補(bǔ)充道，“即使是在北美市場(chǎng)，也只有大概3%的醫(yī)務(wù)人員會(huì)參與到臨床試驗(yàn)當(dāng)中，也就是說(shuō)只有很小一批的人是按照ICH的標(biāo)準(zhǔn)去做臨床試驗(yàn)的。在中國(guó)能做臨床的機(jī)構(gòu)可能只有不到1000個(gè)，這也是在中國(guó)做臨床遇到的一個(gè)最大的挑戰(zhàn)。 ”
因此，精鼎醫(yī)藥在增加與國(guó)內(nèi)研究者的合作上有幾個(gè)策略，比如通過(guò)對(duì)醫(yī)生培訓(xùn)，進(jìn)一步擴(kuò)大網(wǎng)絡(luò)；培養(yǎng)更多的醫(yī)院成為臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，并通過(guò)他們招募到更多的患者。
目前國(guó)內(nèi)臨床CRO市場(chǎng)上有三類(lèi)參與者：像精鼎醫(yī)藥這類(lèi)具有全球多中心臨床試驗(yàn)的“跨國(guó)CRO”企業(yè)，藥明康德、泰格等“本土大型臨床試驗(yàn)CRO”企業(yè)，另一類(lèi)則是數(shù)量眾多專(zhuān)注于仿制藥企業(yè)注冊(cè)申報(bào)的“本土中小型臨床CRO”企業(yè)。
從李長(zhǎng)青的觀(guān)察來(lái)看，國(guó)內(nèi)藥企選擇和CRO合作進(jìn)行臨床試驗(yàn)的意愿取決于藥企的需求，“越來(lái)越多的藥企更多希望得到有附加值的服務(wù)和咨詢(xún)。”
李長(zhǎng)青還記得，曾經(jīng)有一位中國(guó)客戶(hù)只給了精鼎五頁(yè)紙的介紹，但卻是全球性業(yè)務(wù)，包括美國(guó)、歐洲等地區(qū)，“因?yàn)閲?guó)家的審批情況不一樣，做法也不一樣，其中涉及到非常多的附加服務(wù)，即如何幫助藥企在不同的國(guó)家和地區(qū)提高藥物的批準(zhǔn)和上市的可能性等。”
精鼎醫(yī)藥研發(fā)戰(zhàn)略咨詢(xún)部門(mén)副總裁Alberto Grignolo告訴鈦媒體，“中國(guó)在2017年加入了ICH，加入了全球藥物研發(fā)的隊(duì)列，這是一個(gè)好消息，但也意味著中國(guó)需要更多地去關(guān)注創(chuàng)新對(duì)于新藥開(kāi)發(fā)的影響。”（鈦媒體注：ICH指國(guó)際人用藥注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)議，由美國(guó)、日本和歐盟的藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)和行業(yè)協(xié)會(huì)組織發(fā)起的專(zhuān)門(mén)針對(duì)藥品注冊(cè)登記管理的國(guó)際性會(huì)議組織）。
經(jīng)濟(jì)學(xué)人智庫(kù)對(duì)一系列創(chuàng)新進(jìn)行了調(diào)查研究，最終確定了四個(gè)對(duì)藥物開(kāi)發(fā)可持續(xù)性和有益改善方面具有最積極的影響的創(chuàng)新領(lǐng)域，分別是適應(yīng)性試驗(yàn)設(shè)計(jì)、以患者為中心的試驗(yàn)、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)試驗(yàn)、真實(shí)世界數(shù)據(jù)試驗(yàn)。入圍名單上未能通過(guò)最終版本的創(chuàng)新領(lǐng)域還包括藥物再利用、門(mén)控開(kāi)發(fā)和虛擬研發(fā)。
適應(yīng)性試驗(yàn)設(shè)計(jì)：將預(yù)先設(shè)定的修改納入臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中，并允許在試驗(yàn)進(jìn)行時(shí) 基于臨時(shí)數(shù)據(jù)分析進(jìn)行更改。
以患者為中心的試驗(yàn)：在試驗(yàn)設(shè)計(jì)和執(zhí)行中將考慮患者情況或?qū)⒒颊邊⑴c試驗(yàn)中。
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)試驗(yàn)：包括使用基因分型和生物標(biāo)志物來(lái)區(qū)分可能對(duì)治療作出反應(yīng)的患者群體。
真實(shí)世界數(shù)據(jù)試驗(yàn)：采用一種或多種方式評(píng)估某種療法在真實(shí)世界環(huán)境中的影響，而 不僅僅是在試驗(yàn)環(huán)境中。
這個(gè)項(xiàng)目研究了全球5500種藥物的24000多個(gè)臨床試驗(yàn)，在四個(gè)國(guó)家和地區(qū)進(jìn)行：美國(guó)、歐洲、中國(guó)、日本；主要關(guān)注三個(gè)治療領(lǐng)域：腫瘤學(xué)、神經(jīng)學(xué)、罕見(jiàn)病學(xué)。
“這里面中國(guó)的數(shù)據(jù)并不是非常多，但我相信未來(lái)在中國(guó)做的臨床試驗(yàn)肯定會(huì)越來(lái)越多，并且中國(guó)和跨國(guó)的藥企可以更多地參與進(jìn)來(lái)，用創(chuàng)新的方式去做臨床試驗(yàn)。”Alberto Grignolo告訴鈦媒體，雖然全球各地都在進(jìn)行創(chuàng)新試驗(yàn)，但在試驗(yàn)總數(shù)方面，歐盟和美國(guó)共計(jì)約占三分之二。
從上圖中可以看出，這四類(lèi)創(chuàng)新試驗(yàn)設(shè)計(jì)都能夠減少招募患者所需要的時(shí)間，而且使用創(chuàng)新試驗(yàn)設(shè)計(jì)的新藥，其上市概率也會(huì)大幅度提升，平均可以提升10-21%。
報(bào)告表明，適度的創(chuàng)新會(huì)影響藥物開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)準(zhǔn)入，表現(xiàn)在縮短患者招募時(shí)間、提升上市概率、提升藥物被納入處方集或醫(yī)保的可能性等方面。
但讓精鼎感到非常詫異的是，雖然創(chuàng)新對(duì)藥品招募患者、上市、進(jìn)入醫(yī)保等有很大的積極作用，但這些創(chuàng)新試驗(yàn)設(shè)計(jì)的采納率非常低，適應(yīng)性試驗(yàn)的采用率只有0.6%，以患者為中心的是5.2%，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)試驗(yàn)13.7%，真實(shí)數(shù)據(jù)試驗(yàn)只有0.3%。
為什么會(huì)出現(xiàn)這種情況？
盡管經(jīng)濟(jì)學(xué)人智庫(kù)的研究報(bào)告中并沒(méi)有給出答案，但從精鼎的角度來(lái)看有四個(gè)關(guān)鍵的因素：高級(jí)數(shù)據(jù)分析，未來(lái)人才儲(chǔ)備，包括支付方、監(jiān)管機(jī)構(gòu)、患者在內(nèi)的利益相關(guān)方的早期參與，以及合作伙伴關(guān)系。
Alberto Grignolo強(qiáng)調(diào)，“其實(shí)我們并不缺數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)量相當(dāng)大，但我們需要更好地使用和分析這些數(shù)據(jù)，幫助新藥開(kāi)發(fā)。中國(guó)也是同樣的情況，中國(guó)的醫(yī)院每天都會(huì)產(chǎn)生非常大量的數(shù)據(jù)，但都是一個(gè)個(gè)數(shù)據(jù)孤島，所以到底怎么能夠來(lái)整合這些數(shù)據(jù)是非常重要的。”
另外一個(gè)關(guān)鍵要素是人才儲(chǔ)備。李剛坦言，“不管是CRO還是藥企，目前都在大力發(fā)展中國(guó)的團(tuán)隊(duì)，人才競(jìng)爭(zhēng)非常激烈。”（本文首發(fā)鈦媒體，作者／付夢(mèng)雯）
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