格列衛(wèi)的治病機(jī)制

更重要的一點(diǎn)在于（對(duì)癌癥治療有興趣的請(qǐng)關(guān)注這里），由于BCR-ABL酪氨酸激酶只存在于腫瘤細(xì)胞中，而不存在于正常細(xì)胞中，所以伊馬替尼的工作原理，可以被視為一種標(biāo)靶向的治療。

針對(duì)一個(gè)靶子攻擊而不誤傷，結(jié)果就是只有癌細(xì)胞通過(guò)伊馬替尼藥物而死亡，不會(huì)損傷到正常細(xì)胞。

而且，伊馬替尼的這種治療方式，是在癌癥治療中第一個(gè)真正意義上的靶向治療，也為后來(lái)治療其他癌癥起到了重要的參考性作用。

可以說(shuō)，格列衛(wèi)的誕生，是眾多醫(yī)療專家的科研結(jié)晶：

大量研究者通過(guò)篩選藥物庫(kù)，來(lái)尋找那種有機(jī)物才是那一發(fā)指向標(biāo)靶的子彈，可以高效抑制蛋白質(zhì)。

隨著不斷地篩選，他們終于發(fā)現(xiàn)了2-苯基氨基嘧啶這個(gè)化合物。再通過(guò)進(jìn)行了大量的測(cè)試之后，又確定了引入甲基和苯甲酰胺基的修飾，來(lái)幫助它增強(qiáng)結(jié)合性能，從而產(chǎn)生了伊馬替尼。

伊馬替尼的開(kāi)發(fā)者布萊恩·德魯克爾、尼古拉斯·萊登，也獲得了2009年美國(guó)拉斯克獎(jiǎng)和2012年日本國(guó)際獎(jiǎng)。

用通俗一點(diǎn)來(lái)說(shuō)，某種意義講研發(fā)這種新藥品的過(guò)程，基本上就和《陰陽(yáng)師》里抽SSR是一樣的撞大運(yùn)概念。而格列衛(wèi)更是一張神級(jí)SSR。

生命無(wú)價(jià)，但是人類科技的結(jié)晶，是有價(jià)的。所以，關(guān)于格列衛(wèi)的定價(jià)高昂，你可以說(shuō)它不合理，但也可以說(shuō)，它在當(dāng)時(shí)確實(shí)值那個(gè)價(jià)。

換一個(gè)角度想想，如果沒(méi)有巨大商業(yè)價(jià)值潛力的驅(qū)動(dòng)，沒(méi)用暴利的誘惑，會(huì)有那么多專家組成的團(tuán)隊(duì)出于完完全全的人道主義，花費(fèi)巨額經(jīng)費(fèi)和人力進(jìn)行高效開(kāi)發(fā)嗎？（不多扯了，多說(shuō)又會(huì)扯到經(jīng)濟(jì)自由化的利與弊了）

各大醫(yī)療公司的研發(fā)經(jīng)費(fèi)，下方為諾華公司

還有一個(gè)需要知道的點(diǎn)：諾華公司開(kāi)發(fā)藥物，并不是只有格列衛(wèi)，它投入了八百多億資金研發(fā)，最終能保證研發(fā)成功的只有21種，能夠大賣的更是只有格列衛(wèi)等幾款。

暴利面前，醫(yī)藥企業(yè)也終究是商人。所以，風(fēng)險(xiǎn)和利益并存，也是促使格列衛(wèi)“天價(jià)”的一個(gè)原因。

為什么，印度仿制藥便宜？

和很多人想象中并不一樣的是，印度仿制藥并不是什么見(jiàn)不得光的事業(yè)，相反，證明了某些印度相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)在這方面具有相當(dāng)?shù)那罢靶?，畢竟說(shuō)白了，只不過(guò)是規(guī)則的合理利用罷了。

在具體聊到這個(gè)話題之前，眠眠先簡(jiǎn)單科普下所謂專利藥和仿制藥。

• 專利藥，是指申請(qǐng)專利的新化合物單體藥，在專利期內(nèi)，只有擁有該藥品專利或者取得專利授權(quán)的公司，才能夠生產(chǎn)。
• 仿制藥（Generic drugs），是指專利藥品的化合物專利到期后，其他廠家所生產(chǎn)的和專利藥化合物成分一模一樣的藥物（具體的生產(chǎn)工藝和配料比例可能會(huì)不同）。

其實(shí)針對(duì)仿制藥，也有簡(jiǎn)單的申請(qǐng)步驟（ANDA），通過(guò)這個(gè)流程需要證明仿制藥和專利藥的化合物一模一樣，并具有相同的生物等效應(yīng)和有效性。

而差別在于，仿制藥一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其申請(qǐng)時(shí)間和花費(fèi)的經(jīng)費(fèi)，都遠(yuǎn)較專利藥為少。

其實(shí)仿制藥最早的始作俑者并不是印度，而是美國(guó)。

1984年，美國(guó)有150種藥品專利期到了，藥廠覺(jué)得無(wú)利可圖，于是不愿意將繼續(xù)開(kāi)發(fā)其后續(xù)版本。按當(dāng)時(shí)法規(guī)，如果有其他廠家希望繼續(xù)生產(chǎn)這些藥品，必須要重新走一遍新藥開(kāi)發(fā)的流程，還要申請(qǐng)新的專利。

仿制藥（黃）和專利藥（藍(lán)）的價(jià)格對(duì)比

正是在這樣的大環(huán)境下，美國(guó)出臺(tái)了著名的“哈茨·沃克曼法案”，同意新廠只需證明自己的藥和原藥化合物相同，藥效一樣，就可以生產(chǎn)，從此，就出現(xiàn)了所謂的“仿制藥”。

可以說(shuō)，印度恰恰是“哈茨·沃克曼法案”的最大受益者。

在上世紀(jì)70年代之前，印度國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥市場(chǎng)被跨國(guó)制藥企業(yè)所壟斷，因此沿用的是仍然是過(guò)去殖民地時(shí)期的專利法，對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品給予較強(qiáng)的保護(hù)。

直到1970年時(shí)，印度頒布了《專利法》，取消了醫(yī)藥產(chǎn)品的專利，使印度本土制藥企業(yè)可以合法地仿制那些跨國(guó)制藥企業(yè)的專利藥品。

在此之后，印度還頒布了一系列的法規(guī)和政策，目的就在于壓低國(guó)內(nèi)的藥價(jià)，同時(shí)鼓勵(lì)本土制藥企業(yè)大舉開(kāi)發(fā)仿制藥。在這樣的保護(hù)機(jī)制之下，原來(lái)占據(jù)主導(dǎo)地位的外國(guó)藥企遭遇到了滅頂之災(zāi)，它們?cè)僖矡o(wú)法阻擋本土的瘋狂仿制，也降低了印度在引入或者開(kāi)發(fā)先進(jìn)藥品的積極性。

此外，印度法律對(duì)外資股權(quán)的嚴(yán)格限制，使原有外資醫(yī)藥企業(yè)大量流出。

伴隨著這個(gè)仿制藥的大風(fēng)口，印度制藥企業(yè)徹底騰飛了。他們不但加速仿制藥ANDA的申請(qǐng)，還利用貿(mào)易知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)定（TRIPS）關(guān)于WTO新成員國(guó)過(guò)渡期的規(guī)定，進(jìn)行國(guó)際擴(kuò)張，把市場(chǎng)擴(kuò)大到全球范圍。

在本世紀(jì)初，印度制藥企業(yè)已經(jīng)牛逼到滿世界收購(gòu)其他制藥公司的地步……不少美國(guó)、德國(guó)、日本的制藥企業(yè)都被印度本土公司所兼并。

自1991年以來(lái)，印度制藥業(yè)的年增長(zhǎng)幅度保持在10%以上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于印度國(guó)內(nèi)的GDP增幅。而印度政府稅收中更是有15%直接來(lái)源于制藥產(chǎn)業(yè)。印度生產(chǎn)的超過(guò)2/3的仿制藥，通過(guò)出口到其他的發(fā)展中國(guó)家，因此印度已發(fā)展成為世界第四大藥品生產(chǎn)國(guó)，產(chǎn)量占全球藥品產(chǎn)量份額的8%。

可以說(shuō)，印度本土制藥企業(yè)充分利用了規(guī)則，加上自身勞動(dòng)力廉價(jià)、成本低廉的巨大優(yōu)勢(shì)， 向歐美出口大宗原料藥、中間體、成品制劑和生物制劑，成為了歐美醫(yī)藥巨頭的貨源。

更重要的是，印度本土藥企也在仿制藥的生產(chǎn)過(guò)程中，積累了大量的經(jīng)驗(yàn)、學(xué)習(xí)到了先進(jìn)的技術(shù)，為他們本國(guó)開(kāi)發(fā)自己的專利藥打下了深厚的基礎(chǔ)。

印度格列衛(wèi)，到底是個(gè)啥？

影片中很直接地展現(xiàn)給我們，印度的仿制藥企業(yè)的的確確在光明正大地生產(chǎn)格列衛(wèi)的仿制藥。

并且，這種仿制藥在效果上與原版的格列衛(wèi)區(qū)別不大，由于省卻了巨大的研發(fā)成本，且無(wú)須支付專利費(fèi)，因此仿制藥的價(jià)格只有原專利藥的十分之一。

這樣的事情，當(dāng)然諾華公司是看不下去的，憑啥老子栽樹(shù)你乘涼？

所以，瑞士諾華公司后來(lái)迅速研發(fā)出了一個(gè)新版本的格列衛(wèi)，并在1998年7月時(shí)，向印度欽奈（Chennai）專利委員會(huì)申請(qǐng)授予“甲磺酸伊馬替尼β結(jié)晶體形式”的專利，要求對(duì)伊馬替尼的新版本格列衛(wèi)（Glivec）進(jìn)行專利保護(hù)。

瑞士格列衛(wèi)

請(qǐng)先記住這個(gè)“β結(jié)晶體形式”，這種晶型相比之前的老版本格列衛(wèi)的“α晶型”更具流動(dòng)性、穩(wěn)定性，具有更強(qiáng)的吸收性，這些特性使得患者對(duì)藥品的吸收至少可以提高30%。

在影片中其實(shí)也涉及到這兩種版本，但是沒(méi)有仔細(xì)地去說(shuō)，眠眠在下面會(huì)繼續(xù)再講相關(guān)的事情。

不出意外，諾華公司的專利申請(qǐng)被印度當(dāng)局駁回，在此之后他們開(kāi)始和印度方面進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)7年的官司訴訟。

諾華的理由很簡(jiǎn)單：你印度不是1995年就加入WTO了嗎？那就得按照我們的規(guī)矩來(lái)辦啊。你們哭窮，那我也送了你們免費(fèi)藥嘛：當(dāng)年諾華的捐贈(zèng)項(xiàng)目曾為超過(guò)6600名印度患者提供了免費(fèi)的格列衛(wèi)。

印度民眾抗議諾華公司的高價(jià)藥

而印度最高法院卻吃透了WTO對(duì)成員國(guó)過(guò)渡期的政策，利用TRIPS的協(xié)定的規(guī)則進(jìn)行合理斗爭(zhēng)，終于達(dá)成的妥協(xié)，是等到10年之后印度過(guò)渡期滿，再頒布新的《專利法》，廢除了不允許食品、藥品等產(chǎn)品獲得專利權(quán)的禁止條款。

這個(gè)新《專利法》，看似結(jié)束了印度仿制藥的時(shí)代，但事實(shí)上印度當(dāng)局仍然一直駁回瑞士諾華關(guān)于新版格列衛(wèi)的專利申請(qǐng)。

因?yàn)橛《确山瓜?ldquo;更新但是與原有藥物形式上沒(méi)有根本不同的藥物”授予專利。一次次的訴訟中，印度最高法院始終認(rèn)定，新格列衛(wèi)這種改進(jìn)型藥品“不符合創(chuàng)新和獨(dú)創(chuàng)兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)”。

事實(shí)上，印度法律從來(lái)都不允許跨國(guó)制藥企業(yè)輕微修改配方，從而申請(qǐng)延長(zhǎng)藥品專利保護(hù)期的做法。眠眠認(rèn)為，這其實(shí)和印度政府高度重視本國(guó)的醫(yī)療體系有著極其重大的關(guān)系：印度上億的底層民眾，如果連基本的看病都得不到保障，那么國(guó)家就一定會(huì)出現(xiàn)不可估量的動(dòng)蕩。

畢竟，生存是馬斯洛需求體系的最底層。

再舉一個(gè)例子，印度憲法中就規(guī)定了全民的免費(fèi)醫(yī)療，事實(shí)上不僅僅是印度國(guó)民，哪怕其他國(guó)家的外國(guó)人，只要你人在印度，到公立醫(yī)院看病除了醫(yī)藥費(fèi)之外，所有的掛號(hào)費(fèi)、檢查費(fèi)、就診費(fèi)甚至包括營(yíng)養(yǎng)餐，都是免費(fèi)的。

只不過(guò)公立醫(yī)院大量排隊(duì)、臟亂差這些都是無(wú)法避免的了，所以有錢(qián)人還是會(huì)選擇私立醫(yī)院。

印度擁擠的公立醫(yī)院

說(shuō)回來(lái)，電影中一開(kāi)始所出現(xiàn)的“印度格列衛(wèi)”，是印度Natco制藥公司所生產(chǎn)的，當(dāng)?shù)氐纳唐访Q叫做Veenat。這種藥在中國(guó)并沒(méi)有得到藥監(jiān)局批準(zhǔn)，所以在中國(guó)屬于一種非法藥品。影片里程勇之所以要偷偷摸摸見(jiàn)不得人，就是因?yàn)檫@個(gè)原因。

至于VEENAT的藥效，一般認(rèn)為它和瑞士諾華公司的老版格列衛(wèi)相比，的確沒(méi)有太大區(qū)別。為什么要強(qiáng)調(diào)這一點(diǎn)，請(qǐng)大家繼續(xù)往下看。

印度版格列衛(wèi)：Veenat

“藥神“的原型，究竟是怎樣的人？

許多人大概也知道了，《我不是藥神》里程勇的原型，的確是確有其人的，他曾經(jīng)也是個(gè)轟動(dòng)中國(guó)一時(shí)的風(fēng)云人物，那個(gè)被奉為“藥俠”，“抗癌藥代購(gòu)第一人”的陸勇。

陸勇

關(guān)于陸勇，媒體是這么介紹的：

• 生于1968年的陸勇，是江蘇無(wú)錫一家針織品出口企業(yè)的老板。
• 2002年，陸勇被檢查出患有慢粒白血病，當(dāng)時(shí)醫(yī)生推薦他服用瑞士諾華公司生產(chǎn)的名為“格列衛(wèi)”的抗癌藥。服用這種藥品，可以穩(wěn)定病情、正常生活，但需不間斷服用。
• 這種藥品的售價(jià)是23500元一盒，一名慢粒白血病患者每個(gè)月需要服用一盒，藥費(fèi)加治療費(fèi)用幾乎掏空了他的家底。
• 2004年6月，陸勇偶然了解到印度生產(chǎn)的仿制“格列衛(wèi)”抗癌藥，藥效幾乎相同，但一盒僅售4000元。
• 印度和瑞士?jī)煞N“格列衛(wèi)”對(duì)比檢測(cè)結(jié)果顯示，藥性相似度99.9%。陸勇開(kāi)始服用仿制“格列衛(wèi)”，并于當(dāng)年8月在病友群里分享了這一消息。
• 隨后，很多病友讓其幫忙購(gòu)買(mǎi)此藥，人數(shù)達(dá)數(shù)千人。 2006年，陸勇作為中國(guó)紅十字基金會(huì)志愿者，與另一位北京志愿者，在韓國(guó)慢粒性白血病協(xié)會(huì)律師的陪同下，曾前往印度這家制藥公司考察，以確認(rèn)公司是否真的存在，這些藥物在印度是不是“真藥”。
• 2014年9月，“團(tuán)購(gòu)價(jià)”降到了每盒200元左右。為方便給印度匯款，陸勇從網(wǎng)上買(mǎi)了3張信用卡，并將其中一張卡交給印度公司作為收款賬戶，另外兩張因無(wú)法激活，被他丟棄。
• 2013年8月下旬，湖南省沅江市公安局在查辦一網(wǎng)絡(luò)銀行卡販賣團(tuán)伙時(shí)，將曾購(gòu)買(mǎi)信用卡的陸勇抓獲。2014年3月19日，陸勇被取保候?qū)彙?/li>
• 7月21日，沅江市檢察院以妨害信用卡管理罪和銷售假藥罪對(duì)陸勇提起公訴。根據(jù)湖南沅江市檢察院的起訴書(shū)所載明，2012年至2013年8月期間，陸勇通過(guò)網(wǎng)絡(luò)購(gòu)買(mǎi)了3張銀行卡。印度制藥公司與陸勇采用網(wǎng)上發(fā)郵件、QQ群聯(lián)系客戶等方式，在中國(guó)銷售印度生產(chǎn)的抗癌藥。
• 按照中國(guó)法律，這些抗癌藥哪怕的確有療效、且的確是真藥，但由于并未取得中國(guó)進(jìn)口藥品的銷售許可，均會(huì)被認(rèn)定為“假藥”。湖南沅江市法院原定于2014年11月28日開(kāi)庭，他因身體不適、需住院檢查，向法院提請(qǐng)延期。
• 2015年1月10日晚6點(diǎn)30分，陸勇和朋友一行3人從無(wú)錫飛抵北京，準(zhǔn)備接受媒體的采訪。“我們倆走著走著，發(fā)現(xiàn)陸勇沒(méi)有跟上來(lái)，再一看他被警方帶走了。”
• 1月13日晚，和陸勇同行的其中一名朋友告訴記者，機(jī)場(chǎng)警方帶走陸勇的原因是“陸勇已被網(wǎng)上追逃”。
• 陸勇的律師張宇鵬告訴記者，他從北京警方了解到，發(fā)出逮捕令的是湖南省沅江市公安局，北京警方是協(xié)助抓獲飛抵北京的陸勇。目前陸勇被臨時(shí)羈押在朝陽(yáng)看守所，等待沅江警方將其押解回湖南。
• 截至目前，陸勇家屬并未收到來(lái)自沅江警方的相關(guān)通知。得知陸勇被捕之后，有300多名白血病病友聯(lián)名寫(xiě)信，請(qǐng)求司法機(jī)關(guān)對(duì)他免予刑事處罰。2015年1月27日，沅江市檢察院向法院請(qǐng)求撤回起訴，法院當(dāng)天就對(duì)“撤回起訴”做出準(zhǔn)許裁定。2015年1月29日下午，陸勇獲釋。
• 陸勇的代理律師張青松認(rèn)為，陸勇購(gòu)買(mǎi)信用卡的行為，有一定的違法性，但不構(gòu)成犯罪，不應(yīng)該承擔(dān)刑事責(zé)任。此外，他認(rèn)為陸勇的“代購(gòu)”行為未構(gòu)成銷售假藥罪，而應(yīng)屬于購(gòu)買(mǎi)假藥的行為。按照法律規(guī)定，購(gòu)買(mǎi)假藥不屬于犯罪行為。
• 根據(jù)中國(guó)刑訴法的規(guī)定，對(duì)于提起公訴的案件，發(fā)現(xiàn)不存在犯罪事實(shí)、情節(jié)顯著輕微、證據(jù)不足等情形的，檢察院可以撤回起訴。
• 回家之后的陸勇，還在考察新的項(xiàng)目。全國(guó)各地很多病友紛紛來(lái)找陸勇，有的單純問(wèn)候，更多的則是尋求他的幫助，咨詢購(gòu)買(mǎi)便宜藥，他不得不每天用大量時(shí)間去應(yīng)付這些電話。
• 陸勇透露，最近，印度方面?zhèn)鱽?lái)消息，美國(guó)已授權(quán)印度藥企生產(chǎn)一種對(duì)丙肝有奇效的新型藥，今年6月將在印度上市。通過(guò)一個(gè)療程84天的治療，80%-90%的患者可徹底治愈。在印度當(dāng)?shù)匾粋€(gè)療程售價(jià)僅為900美金，價(jià)格幾乎是美國(guó)的百分之一。
• 得知這個(gè)消息后，陸勇立刻和印度取得了聯(lián)系，但對(duì)方卻表示，由于藥物是授權(quán)性質(zhì)，只能在印度生產(chǎn)、銷售、使用，不能使用郵購(gòu)等方式寄來(lái)中國(guó)。經(jīng)過(guò)多次協(xié)商，陸勇最終想出了一個(gè)可行的辦法。
• “可以通過(guò)醫(yī)療簽證的方法，在印度呆上84天。”雖然在印度需要花費(fèi)一定的費(fèi)用，但是在大部分家庭可以承受的范圍內(nèi)。3月中旬，陸勇就將前往印度，考察這個(gè)方法的可行性。“希望能夠幫助到這些患者。”陸勇說(shuō)。

按照這樣的版本，陸勇當(dāng)之無(wú)愧是一個(gè)俠義心腸的人，甚至是個(gè)小說(shuō)中的那種，救民于水火的英雄。但是，在很多相關(guān)人士口中，陸勇卻有著不為人所知的另一面。特別是2017年GQ雜志的一篇人物稿——《令人生疑的“中國(guó)藥神”》中，更是透露出了一些媒體忽略的細(xì)節(jié)。

在此，眠眠就不詳細(xì)展開(kāi)去說(shuō)了，簡(jiǎn)單地說(shuō)，就是陸勇其實(shí)先后代購(gòu)過(guò)兩種藥。

一開(kāi)始代購(gòu)的是上面提到的Natco公司的Veenat，通過(guò)向?qū)Ψ絽R款來(lái)代購(gòu)。然而七年之后，他將原來(lái)的藥換成了另一家印度公司Cyno公司生產(chǎn)的Imacy，而且自稱這種藥更新更好，他自己也親自去吃過(guò)證明了。

Cyno公司的Imacy

但根據(jù)許多人的說(shuō)法，后來(lái)?yè)Q了的藥，也就是Cyno公司生產(chǎn)的Imacy，一來(lái)價(jià)格遠(yuǎn)低于Natco公司的Veenat老藥，二來(lái)本身在印度的生產(chǎn)就是不合法的。

這種Imacy不但在印度本土藥店里買(mǎi)不到，印度藥監(jiān)局也查不到，而且沒(méi)有合格的生產(chǎn)許可證，甚至連印度當(dāng)?shù)氐膶＜乙膊恢烙羞@種藥。至于其藥效如何，比之原來(lái)的版本是否有差異，眾說(shuō)紛紜。

不過(guò)，至少有一點(diǎn)是可以肯定的：陸勇后來(lái)代購(gòu)的藥Imacy，甚至連仿制藥都談不上。

在電影里，關(guān)于這兩種藥的變化，劇本有了自己的解釋，眠眠認(rèn)為，作為電影本身而言，是無(wú)可厚非的，但是真實(shí)的故事究竟是怎樣，可能期待媒體能夠挖出更多的真相了。

而陸勇究竟是“藥俠”，還是一個(gè)逐利的商人，又或者只是一個(gè)根據(jù)環(huán)境變化，自身也在不斷變化的普通人，也只能留待大家自己去判斷。

【本文作者眠眠冰室（mian013），更多精彩內(nèi)容可關(guān)注公眾號(hào)?！?/p>

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